INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Telmisartán
El telmisartán se absorbe rápidamente en el tubo digestivo; la disponibilidad oral absoluta depende de la dosis, es aproximadamente el 42% tras una dosis de 40 mg y del 58% tras una dosis de 160 mg. En pacientes con insuficiencia hepática la absorción es cercana al 100%. Puede ser tomado con o sin alimentos debido a que la administración con alimentos reduce la biodisponibilidad sólo el 6% en el área bajo la curva con una dosis de 40 mg. Se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas (Cmax.) alrededor de 0.5 a 1 h después de una dosis oral.
Circula unido a proteínas en más de un 99% principalmente a la albúmina y alfa-1-ácido glucoproteína. En sujetos sanos el volumen de distribución fue de 500 litros.
El telmisartán es metabolizado en hígado en pequeña proporción, mediante conjugación a un metabolito inactivo Acilglucorónido. No está involucrada la isoenzima citocromo P450. Se excreta casi por completo por las heces a través de la bilis, principalmente como fármaco inalterado. Exhibe una vida media de eliminación bi-exponencial de 24 h.
Posterior a la administración de dosis únicas de 20 a 80 mg, el efecto antihipertensivo de telmisartán se aprecia a las 3 h. Después de la descontinuación del fármaco, de al menos 4 semanas de terapia, la presión arterial regresa gradualmente a los valores previos a la ingesta de telmisartán en aproximadamente una semana.
El telmisartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II, del tipo AT1. Desplaza a la angiotensina II con muy elevada afinidad de su sitio de unión en subtipo de receptores AT1. Su unión es prolongada. Telmisartán no tiene afinidad con otros receptores, incluyendo los AT2, ni a otros receptores AT. Se desconoce el papel funcional de estos receptores, tampoco se sabe si existen efectos por la posible sobreestimulación por la angiotensina II, cuyos niveles se incrementan por telmisartán.
Amlodipina
Después de la administración oral la amlodipina es bien absorbida, con niveles sanguíneos máximos entre 6 y 12 horas posteriores a la administración de la dosis. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta es de 64 a 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 L/kg. La absorción de la amlodipina no se afecta por el consumo de alimentos. La vida media de eliminación plasmática terminal es de alrededor de 35-50 horas y es consistente con una dosificación de una vez al día. Los niveles en estado estable plasmático se alcanzan al final de 7-8 días de su administración consecutiva. La amlodipina se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos inactivos, excretándose en la orina 10% del compuesto original y 60% de los metabolitos. Los estudios in vitro han demostrado que aproximadamente 97.5% de la amlodipina circulante está unida a las proteínas plasmáticas. La amlodipina es un bloqueador de los canales de calcio angioselectivo e inhibe el movimiento de iones de calcio al músculo liso vascular y músculo cardíaco. La habilidad de los músculos lisos y cardíacos de contratar dependen del movimiento de iones de calcio extracelulares al dentro de estas células por canales iónicos específicos. La amlodipina inhibe el influjo de iones de calcio sobre la membrana plasmática, con efecto mayor en las células del músculo liso vascular. Esto causa la vasodilatación y baja la resistencia vascular periférica, que en su turno baja la presión de sangre. Su efecto en el músculo cardíaco también previene la contratación excesiva de las arterias coronarias. Se puede detectar efectos inotrópicos negativos in vitro, pero aún no han sido vistos en animales intactos a dosis terapéuticas. Entre los dos estereoisómeros R(+) y S(-) el isómero (-) se ha sido reportado tener más eficaz que el isómero (+). La concentración de calcio en el suero no se afecta a la amlodipina por ser un bloqueador de canales de calcio. La amlodipina también inhibe las corrientes de los Cav1.3 canales de tipo L en la zona glomerular en la glándula suprarrenal. Se ha encontrado que la amlodipina también actúa como una antagonista del receptor del mineralcorticoides o como una antagonista de la aldosterona.
REACCIONES ADVERSAS:
Telmisartán
Efectos cardiovasculares: hipotensión ortostática, taquicardia, angina, infarto agudo al miocardio, fibrilación auricular, bradiarritmia, insuficiencia cardiaca congestiva, edema, electrocardiograma anormal.
Efectos dermatológicos: urticaria, prurito.
Efectos endrocrino/metabólicos: hipercalemia.
Efectos gastrointestinales: diarrea.
Efectos hematológicos: anemia, eosinofilia, trombocitopenia.
Efectos hepáticos: función hepática anormal.
Efectos inmunológicos: alergia, reacción de hipersensibilidad inmune, enfermedad infecciosa, micosis.
Efectos músculo/esqueléticos: artralgias, dolor de espalda, rabdomiólisis.
Efectos neurológicos: astenia, enfermedad cerebro-vascular, cefalea.
Efectos oftalmológicos: conjuntivitis.
Efectos psiquiátricos: depresión, fatiga, insomnio.
Efectos renales: insuficiencia renal aguda, cistitis.
Efectos respiratorios: asma, bronquitis, tos, faringitis, sinusitis.
Efectos sobre el aparato reproductor: disfunción eréctil.
Otros efectos: abscesos, angioedema.
Amlodipina
La amlodipina es bien tolerada. En estudios clínicos controlados con placebo, que incluyeron pacientes con hipertensión o angina, las reacciones secundarias más comúnmente observadas fueron: bochornos, fatiga, edema, cefalea, mareos, dolor abdominal, náuseas, palpitaciones y somnolencia. En estos estudios clínicos no se observaron modificaciones importantes que pudieran relacionarse con la administración de amlodipina. Reacciones secundarias que se han observado menos comúnmente durante su comercialización incluyen: sequedad bucal, diaforesis, astenia, dolor de espalda, malestar general, dolor, aumento / disminución del peso corporal, hipotensión, síncope, hipertonía, hipoestesia / parestesia, neuropatía periférica, temblor, ginecomastia, alteración en los hábitos intestinales, dispepsia (incluyendo gastritis), hiperplasia gingival, pancreatitis, vómito, hiperglucemia, artralgia, calambres musculares, mialgia, púrpura, trombocitopenia, impotencia, insomnio, cambios en el estado de ánimo, tos, disnea, rinitis, alopecia, hipopigmentación, urticaria, alteración del gusto, tinnitus, poliaquiuria, desorden de la micción, nicturia, vasculitis, alteraciones visuales y leucopenia. Rara vez pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo prurito, rash, angioedema y eritema multiforme.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Telmisartán
Embarazo: descontinúe telmisartán tan pronto como sea posible si la paciente está embarazada. Los medicamentos que actúan en el sistema renina-angiotensina pueden causar lesión y muerte al feto.
Disfunción renal: se han reportado cambios en la función renal, incluyendo oliguria y azoemia progresiva. Existe el riesgo de insuficiencia cardiaca congestiva. Se recomienda monitoreo de la función renal.
Insuficiencia renal y diálisis: podría presentarse hipercalemia en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda monitoreo continuo de las concentraciones plasmáticas del potasio y de creatinina. El riesgo de hipotensión ortostática incrementa en pacientes que están siendo dializados por lo que requieren monitoreo de la tensión arterial.
Estenosis de la arteria renal, unilateral o bilateral: se podrían presentar niveles elevados de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre.
Insuficiencia hepática o alteración biliar obstructiva: el medicamento es eliminado principalmente con la bilis. En los pacientes con patología obstructiva de las vías biliares o con insuficiencia hepática la eliminación del fármaco está reducida. Se recomienda iniciar la terapia con dosis reducidas de telmisartán y someter al paciente a una estrecha supervisión médica.
Depleción del volumen intravascular: existe el riesgo de presentarse hipotensión arterial sintomática en pacientes con depleción de volumen y/o de sodio tras un tratamiento intenso con diuréticos, de dietas con restricción de sal, de diarreas o vómitos. Deben corregirse estas alteraciones antes de iniciar el tratamiento.
Hipercalemia: puede ocurrir hipercalemia durante tratamientos con otros medicamentos como diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sales que contienen potasio. Es recomendable un monitoreo de las concentraciones séricas de potasio en los pacientes en riesgo.
Aldosteronismo primario: los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a tratamientos antihipertensivos que actúan mediante inhibición del sistema renina-angiotensina, por lo que este medicamento no es recomendable en estos casos.
Amlodipina
Dado que la vasodilatación inducida por la amlodipina es gradual al comienzo, raramente se ha informado hipotensión aguda luego de la administración oral del medicamento. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar amlodipina, al igual que con cualquier otro vasodilatador periférico, particularmente en pacientes con estenosis aórtica severa. Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva: en general, los bloqueadores de los canales de calcio deben ser usados con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. Mayor riesgo de angina y/o infarto de miocardio: raramente algunos pacientes, particularmente aquellos con enfermedad arterial coronaria obstructiva severa, han desarrollada frecuencia aumentada-documentada, duración y/o severidad de la angina o el infarto de miocardio al comenzar la terapia con bloqueadores de los canales de calcio o al aumentar la dosis.
Se desconoce el mecanismo de este efecto. Uso en pacientes con deterioro de la función hepática: como con todos los antagonistas de los canales de calcio, la vida media de la amlodipina está prolongada en los pacientes con deterioro de la función hepática y no se han establecido aún las dosis recomendadas. Por lo tanto esta droga debe ser administrada con precaución en estos pacientes.
CONTRAINDICACIONES:
– Hipersensibilidad a los principios activos, o alguno de los excipientes.
– Hipersensibilidad a los derivados de dihidropiridina.
– Durante el segundo y tercer trimestre de embarazo.
– Durante el periodo de lactancia.
– Trastornos de obstrucción biliar.
– Insuficiencia hepática severa.
– Choque cardiogénico
INTERACCIONES:
Telmisartán
Dado que la vasodilatación inducida por la amlodipina es gradual al comienzo, raramente se ha informado hipotensión aguda luego de la administración oral del medicamento. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar amlodipina, al igual que con cualquier otro vasodilatador periférico, particularmente en pacientes con estenosis aórtica severa. Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva: en general, los bloqueadores de los canales de calcio deben ser usados con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. Mayor riesgo de angina y/o infarto de miocardio: raramente algunos pacientes, particularmente aquellos con enfermedad arterial coronaria obstructiva severa, han desarrollada frecuencia aumentada-documentada, duración y/o severidad de la angina o el infarto de miocardio al comenzar la terapia con bloqueadores de los canales de calcio o al aumentar la dosis.
Se desconoce el mecanismo de este efecto. Uso en pacientes con deterioro de la función hepática: como con todos los antagonistas de los canales de calcio, la vida media de la amlodipina está prolongada en los pacientes con deterioro de la función hepática y no se han establecido aún las dosis recomendadas. Por lo tanto esta droga debe ser administrada con precaución en estos pacientes.
Amlodipina
Concentración plasmática aumentada por: inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como la eritromicina o la claritromicina, verapamilo o diltiazem.
Concentración plasmática reducida por: rifampicina, hierba de San Juan, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, nevirapina y rifabutina.
Potencia efecto antihipertensor de: agentes bloqueantes del receptor ß-adrenérgico, inhibidores de la ECA, alfa-1-bloqueantes y diuréticos.
Aumenta las concentraciones plasmáticas de: tacrolimús, ciclosporina y simvastatina
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Según prescripción médica.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Síntomas: no existe experiencia en sobredosificación con telmisartán y amlodipina. Se espera que los signos y síntomas de sobredosificación estén en relación con efectos farmacológicos exagerados.
Las manifestaciones más destacadas de una sobredosificación con telmisartán fueron hipotensión, taquicardia; también puede ocurrir bradicardia.
La sobredosificación con amlodipina puede resultar en excesiva vasodilatación periférica y posible taquicardia refleja. Puede ocurrir prolongada hipotensión sistémica marcada e inclusive choque con resultado fatal.
Terapia: debe establecerse tratamiento de soporte. El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir el efecto del bloqueo de los canales de calcio. El Telmisartán y la amlodipina no se eliminan por hemodiálisis.
PRESENTACIONES:
Caja de cartón con 14, 28 ó 30 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.