CÓDIGO ATC:
DO4AA33.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
La difenhidramina está indicada para el alivio efectivo de síntomas de alergia causados por: polen, polvo, pelo de animales, contaminación y alimentos. También disminuye los estornudos, ojos llorosos, escurrimiento nasal, congestión nasal, comezón, ronchas, cosquilleo en nariz y garganta.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: la difenhidramina HCI es bien absorbida después de la administración oral.
Distribución: la difenhidramina HCI es rápidamente distribuida a través de los tejidos corporales e ingresa al sistema nervioso central. Las concentraciones plasmáticas pico se han logrado dentro de 1 a 4 horas. El efecto sedante también parece ser máximo dentro de 1 a 3 horas después de la administración de una sola dosis, lo cual está posiblemente correlacionado con la concentración del fármaco en plasma. La difenhidramina se une a las proteínas del plasma en aproximadamente de 80% a 85% in vitro.
Metabolismo: la difenhidramina es rápidamente y extensivamente metabolizada, principalmente en el hígado. Múltiples enzimas del citocromo P-450 contribuyen al metabolismo de la difenhidramina, incluyendo el CYP206. El fármaco es metabolizado principalmente por el ácido difenilmetoxiacético y es también desalquilado. Experimenta metabolismo de primer paso en el hígado y solamente de 40 a 60% de una dosis oral llega a la circulación sin cambio. Los metabolitos son conjugados con glicina y glutamina, y excretados en orina.
Eliminación: solamente cerca de 1% de una dosis única oral es excretada sin cambio en la orina. Los rangos de vida media de eliminación varían de 2.4 a 9.3 horas en adultos sanos. La vida media de eliminación terminal es prolongada en pacientes con cirrosis hepática.
La difenhidramina no impide la liberación de histamina, como hacen el cromoglicato y nedocromil, sino que compite con la histamina libre para la unión en los sitios receptores H1. La difenhidramina antagoniza competitivamente los efectos de la histamina sobre los receptores H1 en el tracto digestivo, útero, vasos sanguíneos grandes, y el músculo bronquial. El bloqueo de los receptores H1 también suprime la formación de edema, erupción y prurito que resultan de la actividad histaminica. Los antagonistas H1 poseen propiedades anticolinérgicas en diversos grados; los derivados de etanolamina tienen mayor actividad anticolinérgica que los otros antihistamínicos, lo que probablemente explica la acción antidiscinetica de la difenhidramina. Esta acción anticolinérgica parece ser debido a un efecto antimuscarínico central, que también puede ser responsable de sus efectos antieméticos, aunque el mecanismo exacto es desconocido. La difenhidramina tiene una acción supresora directa en el centro de la tos y causa sedación a través de la depresión del sistema nervioso central.
REACCIONES ADVERSAS:
Al igual que todos los medicamentos, este puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Tras la administración de difenhidramina HCl, se han registrado las siguientes reacciones adversas cuya frecuencia no se puede establecer con exactitud:
Ocasionalmente: puede presentarse diarrea, anorexia (falta de apetito), molestias o dolores de estómago, estreñimiento, dificultad para orinar, vértigo, confusión, sequedad de boca y visión borrosa.
Raramente: se han descrito temblores, rash cutáneo (erupción en la piel) y fotosensibilidad.
Excepcionalmente: se han descrito determinadas alteraciones de la sangre tales como leucopenia, trombocitopenia y anemia hemolítica.
En la mayoría de los casos los efectos adversos referidos han sido leves y no han requerido la suspensión del tratamiento.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Niños: no se recomienda su uso en recién nacidos ni en niños prematuros. El riesgo puede ser mayor en este grupo de edad que en otros grupos, debido a que presentan una mayor sensibilidad a los efectos secundarios anticolinégicos, como excitación del sistema nervioso central y una mayor tendencia a las convulsiones. En niños mayores, bajo tratamiento, puede producirse hiperexcitabilidad.
• Adulto mayor: en pacientes con edad avanzada pueden aparecer mareos, sedación, confusión, hipotensión, hiperexcitabilidad, sequedad de la boca y retención urinaria.
• Se debe tener en cuenta la relación riesgo-beneficio en: asma aguda, obstrucción del cuello vesical, hipertrofia prostática sintomática, retención urinaria, glaucoma de ángulo cerrado y glaucoma de ángulo abierto.
• Puede dificultar el diagnóstico de la apendicitis y enmascarar los signos de toxicidad producidos por sobredosificación de otros fármacos.
• Sensibilidad cruzada y/o problemas asociados: los pacientes que no toleran un antihistamínico pueden también no tolerar otros antihistamínicos. No deberá conducirse vehículos u operar maquinarias donde una disminución de la atención pueda originar accidentes. Puede enmascarar los signos de toxicidad producidos por sobredosis de otros medicamentos.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a difenhidramina o a otros antihistamínicos.
INTERACCIONES:
• Aumenta el efecto sedante de: depresores del sistema nervioso central.
• Aumento la acción anticolinérgica con: antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) y atropina.
• Potencia efecto fotosensibilizador de otros fármacos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: no administrar durante el embarazo, especialmente durante el primer y último trimestre, salvo que, según criterio médico, los beneficios justifiquen los posibles riesgos.
Lactancia: la difenhidramina HCI ha sido detectada en la leche materna. Por lo que no se recomienda su uso durante el periodo de lactancia.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Signos y síntomas: la sobredosis es probable que produzca efectos similares a los enumerados en las reacciones adversas. Síntomas adicionales pueden incluir midriasis, fiebre, enrojecimiento, agitación, temblor, reacciones distónicas, alucinaciones y cambios en el electrocardiograma (ECG). Sobredosis grandes pueden causar rabdomiólisis, convulsiones, delirio, psicosis tóxica, arritmias, coma y colapso cardiovascular.
Tratamiento: el tratamiento debe ser de apoyo y dirigido hacia los síntomas específicos. Las convulsiones y la estimulación marcada del sistema nervioso central, deben ser tratadas con diazepam parenteral.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Adultos y niños mayores de 12 años: tomar de 1 a 2 tabletas cada 4-6 horas.
No tomar más de 12 tabletas en 24 horas.
No exceder la dosis recomendada. Si persisten las molestias por más de 24 horas, consulte a su médico.
PRESENTACIÓN:
Caja conteniendo 10 blísteres de 10 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.