CÓDIGO ATC:
J05AB01, D06BB03, S01AD03.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El aciclovir en infusión está indicado para:
• Tratamiento de infecciones por herpes simple.
• Profilaxis de infecciones por herpes simple en pacientes inmunocomprometidos.
• Tratamiento de infecciones por varicela zóster.
• Tratamiento de infecciones neonatales por herpes simple.
• Profilaxis de infecciones por citomegalovirus en pacientes receptores de trasplantes de médula ósea.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: en adultos las concentraciones plasmáticas pico en estado estable (Cmáx.), después de una infusión de una hora de 2.5, 5, 10 y 15 mg/kg, fueron de 22.7 μM (5.1 μg/mL), 43.6 μM (9.8 μg/mL), 92 μM (20.7 μg/mL) y 105 μM (23.6 μg/mL) respectivamente.
Las concentraciones mínimas correspondientes (Cmín.), 7 horas después, fueron 2.2 μM (0.5 μg/mL), 3.1 μM (0.7 μg/mL), 10.2 μM (2.3 μg/mL) y 8.8 μM (2.0 μg/mL), respectivamente. En niños mayores de un año de edad se observaron niveles pico (Cmáx.) y mínimos (Cmín.) similares, cuando una dosis de 250 mg/m2 se sustituyó por 5 mg/kg y una dosis de 500 mg/m2 fue sustituida por 10 mg/kg.
En neonatos (de 0 a 3 meses de edad) tratados con dosis de 10 mg/kg, administrada por infusión en un periodo de una hora, cada 8 horas, se encontró que la Cmáx. era de 61.2 μM (13.8 μg/mL) y la Cmín. era de 10.1 μM (2.3 μg/mL).
Distribución: los niveles en líquido cefalorraquídeo son aproximadamente 50% de los niveles plasmáticos correspondientes. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja de (9 a 33%) y no se anticipan interacciones medicamentosas que involucren desplazamiento del sitio de unión.
Eliminación: en adultos, la vida media plasmática final del aciclovir, después de la administración para infusión I.V. es de aproximadamente 2.9 horas.
La mayor parte del fármaco se excreta sin alteración por el riñón. La depuración renal del aciclovir es sustancialmente mayor que la de creatinina, lo cual indica que la secreción tubular, además de la filtración glomerular, contribuye a la eliminación renal del fármaco.
La 9-carboximetoximetilguanidina es el único metabolito significativo del aciclovir y representa aproximadamente 10-15% de la dosis excretada en orina. Cuando se administra aciclovir una hora después de haber administrado un gramo de probenecid, la vida media terminal y el área bajo la curva de concentración plasmática, se extienden en 18 y 40%, respectivamente.
En recién nacidos (de 0 a 3 meses de edad) tratados con dosis de 10 mg/kg administrados mediante infusión, a lo largo de un periodo de una hora cada 8 horas, la vida media plasmática terminal fue de 3.8 horas.
En pacientes con insuficiencia renal crónica se encontró que la vida media era de 19.5 horas. La vida promedio del aciclovir durante la hemodiálisis fue de 5.7 horas. Los niveles plasmáticos del aciclovir disminuyeron aproximadamente 60% durante la diálisis.
En los pacientes de edad avanzada, la depuración corporal total desciende proporcionalmente con el aumento de la edad, asociándose con disminuciones en la depuración creatinina, a pesar de que se producen muy pocos cambios en la vida media plasmática terminal.
El aciclovir es un análogo sintético de un nucleósido purínico con actividad inhibidora in vitro e in vivo frente a virus herpes humanos, incluyendo el virus herpes simplex (VHS) tipos 1 y 2, el virus varicela zóster
(VVZ).
La actividad inhibidora de aciclovir frente al VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB y CMV es altamente selectiva. La enzima timidina quinasa (TK) de células normales no infectadas, no utiliza aciclovir como sustrato de forma eficiente, por lo tanto, la toxicidad en células huésped de mamíferos es baja. Sin embargo, la TK codificada por VHS, VVZ y VEB convierte el aciclovir en aciclovir monofosfato, un nucleósido análogo, que se convierte después en difosfato y finalmente en trifosfato mediante enzimas celulares. El aciclovir trifosfato interfiere con la ADN polimerasa viral inhibiendo la replicación del ADN viral al impedir terminar la duplicación de la cadena tras su incorporación al ADN viral.
REACCIONES ADVERSAS:
Muy raras: anemia, leucopenia, trombocitopenia, agitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, trastornos psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, estado de coma, hepatitis, ictericia, insuficiencia renal aguda y dolor renal.
Raras: anafilaxia, disnea, trastornos gastrointestinales, aumento de bilirrubina, aumento de enzimas hepáticas, angioedema, aumento de urea y aumento de creatinina.
Comunes: mareo, cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, prurito, exantema, fatiga y fiebre.
Poco comunes: urticaria y pérdida de cabello.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
En pacientes que reciben aciclovir intravenoso (IV) para infusión a dosis altas (por ejemplo, encefalitis herpética), se deben tomar medidas especiales en relación con la función renal, en particular cuando los pacientes se encuentran deshidratados o tienen cualquier grado de daño renal.
Uso en pacientes que padecen insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada: el aciclovir se elimina mediante depuración renal, por lo cual se debe realizar una reducción en la dosificación de aquellos pacientes con insuficiencia renal. Es probable que los pacientes de edad avanzada presenten una función renal disminuida, por lo que debe considerarse la necesidad de realizar una reducción en la dosificación de este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada, como aquellos que padecen insuficiencia renal, se encuentran en mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios de carácter neurológico, por lo cual deben ser vigilados estrechamente en cuanto a indicios de estos efectos. En los casos comunicados, estos efectos generalmente fueron reversibles al suspender el tratamiento.
CONTRAINDICACIONES:
El aciclovir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la fórmula, estados de deshidratación severa y en alteraciones neurológicas secundarias a tratamiento con citotóxicos.
INTERACCIONES:
No se han identificado interacciones clínicamente significativas.
El aciclovir se elimina principalmente por la orina sin cambios a través de la secreción de la vía activa tubular renal. Cualquier tipo de fármacos administrado de manera concomitante que compita con este mecanismo puede incrementar las concentraciones plasmáticas del aciclovir. El probenecid y la cimetidina incrementan el área bajo la curva de aciclovir por este mecanismo, y disminuye el aclaramiento renal del aciclovir. Sin embargo, no se requiere ajustar la dosis debido al amplio índice terapéutico de aciclovir.
De manera similar se ha demostrado que cuando se coadministra aciclovir y el metabolito inactivo de mofetil de micofenolato, un agente inmunosupresor utilizado en pacientes con trasplante aumenta en plasma las concentraciones en las áreas bajo la curva de ambos fármacos.
Se requiere de cuidado (con monitoreo para cambios en la función renal) si se administra aciclovir I.V. con fármacos que afectan otros aspectos de la fisiología renal (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El aciclovir no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial al feto.
Lactancia: se ha detectado que el aciclovir se distribuye en la leche materna y puede ser absorbido por el lactante, por lo que deberá suspender su administración o suspender la lactancia si se valora el beneficio potencial que puede tener para la madre.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
La sobredosis de aciclovir intravenoso ha provocado elevaciones de creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre y subsecuente falla renal.
Los efectos neurológicos, incluyendo confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma se han descrito en asociación con sobredosis.
Manejo: la hemodiálisis pudiera reforzar de manera significativa la eliminación del aciclovir de la sangre y puede, por lo tanto, considerarse como una opción de manejo en el caso de sobredosis sintomática.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: intravenosa (I.V.) mediante infusión lenta.
Adultos:
Tratamiento de herpes simple: los pacientes obesos deben ser dosificados a la dosis recomendada para adultos, utilizar el peso corporal ideal, independientemente del peso real.
Los pacientes con herpes simple (excepto encefalitis herpética) o varicela zóster: deben recibir infusiones I.V. en dosis de 5 mg/kg, cada 8 horas.
Los pacientes con encefalitis herpética: deben recibir infusiones I.V. en dosis de 10 mg/kg cada 8 horas, asegurándose que la función renal no está afectada.
Profilaxis de herpes simple en pacientes inmunocomprometidos: los pacientes obesos deben ser dosificados a la dosis recomendada para adultos, utilizando el peso corporal ideal, independientemente del peso real.
Referirse a las recomendaciones de dosis para el tratamiento del herpes simple con aciclovir I.V.
Tratamiento de la varicela y del herpes zóster: los pacientes obesos deben de ser dosificados a la dosis recomendada para adultos, utilizar el peso corporal ideal, independientemente del peso real.
Los pacientes con infecciones por varicela zóster: deben recibir infusiones I.V. en dosis de 5 mg/kg cada 8 horas.
Los pacientes inmunocomprometidos con infecciones por varicela zóster: deben recibir Aciclovir I.V. en dosis de 10 mg/kg peso cada 8 horas, asegurándose de que no haya insuficiencia renal.
Profilaxis de infección por citomegalovirus: los pacientes obesos deben ser dosificados a la dosis recomendada para adultos, utilizar el peso corporal ideal, independientemente del peso real.
En los casos de trasplante de médula ósea, administrar 500 mg/m2 tres veces al día. La duración del tratamiento va desde 5 días del trasplante hasta 30 días después del mismo.
Niños: la dosis en niños entre 3 meses y 12 años, se calcula con base en el área de superficie corporal.
Los niños con herpes simple (excepto encefalitis herpética) o infecciones por varicela zóster: deben recibir aciclovir I.V. en infusión en dosis de 250 mg/m2 de superficie corporal cada 8 horas.
Los niños inmunocomprometidos con infecciones por varicela zóster o con encefalitis herpética: deben recibir dosis de 500 mg por metro de superficie corporal cada 8 horas, si no está alterada la función renal.
Datos limitados sugieren que para la profilaxis de la infección por citomegalovirus, los niños mayores de 2 años que hayan sido trasplantados de médula ósea, pueden recibir la dosis de adultos. En los casos de niños con insuficiencia renal, la dosis debe modificarse de acuerdo con el grado de insuficiencia renal.
Neonatos: la dosis en neonatos se calcula con base en el peso corporal. A los neonatos con infecciones por herpes simple se les debe administrar en dosis de 10 mg/kg, cada 8 horas, en infusión I.V.
Ancianos: se debe considerar la posibilidad de que los pacientes de edad avanzada padezcan insuficiencia renal, por lo cual se debe realizar un ajuste en la dosificación.
Administración: la infusión I.V. debe administrarse lentamente en un periodo mínimo de una hora.
Diluyente recomendado: se recomienda utilizar agua inyectable o cloruro de sodio (0.9%) para obtener una solución que contenga 25 mg de aciclovir/mL.
Recomendaciones para su reconstitución: el pH de la solución reconstituida es aproximadamente de 11. La administración es mediante infusión I.V. lenta en un periodo de una hora.
Después de la reconstitución de aciclovir I.V., éste debe administrarse mediante bomba de infusión.
En el caso de los niños y neonatos, es aconsejable mantener el volumen de infusión a un mínimo, recomendándose que la dilución se haga en base a 4 ml de solución reconstituida (10 mg de aciclovir) agregados a 20 mL de líquido de infusión.
No se incluyen conservantes antimicrobianos, por lo que la reconstitución y dilución deben llevarse a cabo en condiciones de completa asepsia.
Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.
No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.
PRESENTACIÓN:
Caja conteniendo 5 frascos viales de 10 mL.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.