CÓDIGO ATC:
R03DC01.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma bronquial y prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico en adultos y niños mayores de 5 años.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Las concentraciones plasmáticas máximas de zafirlukast se alcanzan alrededor de tres horas después de la administración oral.
Después de la administración de zafirlukast (de 30 a 80 mg dos veces al día), la acumulación de zafirlukast en el plasma fue baja (desde niveles no detectables hasta 2.9 veces los valores alcanzados después de la primera dosis; promedio 1.45; mediana 1.27). La vida media de eliminación terminal de zafirlukast es de aproximadamente 10 horas. Las concentraciones plasmáticas de zafirlukast en el estado de equilibrio fueron proporcionales a la dosis y predecibles a partir de los datos farmacocinéticos obtenidos con la administración de una dosis única.
La farmacocinética de zafirlukast en adolescentes y adultos con asma fue similar a la observada en adultos sanos de sexo masculino. Después de efectuar el ajuste según el peso corporal, la farmacocinética de zafirlukast no es significativamente diferente entre hombres y mujeres.
La farmacocinética de zafirlukast de una o múltiples dosis en niños de 5 a 11 años fue similar a la observada en personas mayores de 12 años. Aunque la eliminación ajustada con base al peso corporal fue algo mayor en niños que en adultos, la eliminación oral aparente fue un poco menor. De ahí que, los niños tendrán una exposición sistémica ligeramente mayor que los adultos sin ninguna traducción clínica para una dosis equivalente de zafirlukast. El zafirlukast no se acumuló significativamente en el plasma y no hubo evidencia de cambios farmacocinéticos con dosis múltiples en función del tiempo.
La administración de zafirlukast junto con los alimentos incrementó la variación de la biodisponibilidad de zafirlukast y en la mayoría de los sujetos (75%) la disminuyó. La reducción neta fue de aproximadamente 40%.
El zafirlukast se metaboliza considerablemente. Después de la administración de una dosis marcada radioactivamente, la excreción urinaria representó alrededor de 10% de la dosis y la excreción fecal 89%. El zafirlukast no se detecta en la orina. En un estudio convencional sobre la actividad in vitro se determinó que los metabolitos identificados en el plasma humano son por lo menos 90 veces menos potentes que el zafirlukast.
El zafirlukast bloquea la acción de los leucotrienos cisteinilos (LTC4, LTD4, LTE4) sobre el receptor CysLT1, reduciendo de ese modo la constricción de las vías aéreas, la acumulación de moco en los pulmones y la inflamación de las vías respiratorias. Los leucotrienos son potentes mediadores de la inflamación liberadas normalmente por células como mastocitos y eosinófilos.
REACCIONES ADVERSAS:
Muy común
Infección e infestación: infección.
Común
Trastornos gastrointestinales: alteración gastrointestinal.
Trastornos hepatobiliares: incremento en los niveles de transaminasas.
Trastornos musculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia.
Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza.
Trastornos de piel y tejido subcutáneo: salpullido.
Poco comunes
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: edema, malestar.
Trastornos del sistema inmune: hipersensibilidad.
Trastorno hepatobiliares: hiperbilirrubinemia.
Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia.
Trastornos psiquiátricos: insomnio.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, urticaria.
Raros
Trastorno hepatobiliares: hepatitis.
Trastornos del sistema inmune: angioedema.
Lesiones, intoxicación y complicaciones de procedimientos terapéuticos: moretones.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: ampollas.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trastornos de la coagulación.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
El zafirlukast debe tomarse regularmente para obtener un beneficio, aun durante los periodos asintomáticos. El tratamiento con zafirlukast debe continuar normalmente durante las exacerbaciones agudas del asma.
Al igual que con los esteroides inhalados y las cromonas (cromoglicato de sodio, nedocromil sódico), el zafirlukast no está indicado para la reversión del broncoespasmo en los ataques agudos de asma. El zafirlukast no se ha evaluado en el tratamiento del asma inestable. Los corticosteroides inhalados u orales no deben ser suspendidos abruptamente posterior al inicio del tratamiento con zafirlukast.
En raras ocasiones, los pacientes con asma y en tratamiento con medicamentos antileucotrieno, incluyendo zafirlukast, pueden presentar eosinofilia sistémica, neumonía eosinofílica o con características clínicas de vasculitis sistémicas, consistente con el síndrome de Churg-Strauss. Las manifestaciones pueden involucrar varios sistemas corporales, como exantema vascular, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas o neuropatía. Estos eventos, por lo general, pero no siempre, han sido asociados con las reducciones y/o retirada del tratamiento con esteroides. La posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos, incluyendo zafirlukast, pueden estar asociados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss no puede excluirse ni establecerse.
CONTRAINDICACIONES:
No debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de la fórmula.
Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática, incluyendo cirrosis hepática.
INTERACCIONES:
El zafirlukast puede administrarse junto con otros tratamientos utilizados rutinariamente para el tratamiento de asma y alergia. Esteroides inhalados, broncodilatadores inhalados y orales, antibióticos y antihistamínicos son ejemplos de medicamentos que se han administrado de manera concomitante con zafirlukast sin que se observaran interacciones indeseables. El zafirlukast puede administrarse con anticonceptivos orales sin que ocurran interacciones adversas.
La administración concomitante con ácido acetilsalicílico puede provocar un aumento en los niveles plasmáticos de zafirlukast, de aproximadamente 45%. Es poco probable que dicho aumento se asocie con efectos clínicamente significativos.
La administración concomitante con eritromicina reduce aproximadamente 40% los niveles plasmáticos de zafirlukast.
La coadministración de teofilina puede reducir en aproximadamente 30% los niveles plasmáticos de zafirlukast, pero no se afectan los niveles plasmáticos de teofilina. Un estudio en niños de 5 a 11 años confirmó que zafirlukast no altera los niveles de teofilina. Sin embargo, vigilando este comportamiento durante su comercialización, ha habido casos raros de pacientes que han experimentado aumento en los niveles de teofilina.
La administración de terfenadina provoca un decremento de 54% en el AUC de zafirlukast, pero no afecta los niveles plasmáticos de terfenadina.
La coadministración de warfarina provoca un incremento en el tiempo máximo de protrombina de aproximadamente 35%. Por lo tanto, se recomienda que si el zafirlukast se administra concomitantemente con warfarina, se supervise estrechamente el tiempo de protrombina. Probablemente la interacción se debe a la inhibición que genera zafirlukast en el sistema de isoenzima citocromo P-450 2C9.
La coadministración con fluconazol, un inhibidor moderado de la CYP2C9, resultó en un incremento en los niveles plasmáticos de zafirlukast, con aproximadamente 66%. El significado clínico de la interacción es desconocido.
La coadministración con itraconazol, un inhibidor potente de la CYP3A4, no causó cambios en los niveles de plasmáticos de zafirlukast.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se ha establecido la seguridad del zafirlukast durante el embarazo humano. Deben valorarse los riesgos potenciales respecto a los beneficios de continuar el tratamiento durante el embarazo, el zafirlukast deberá administrarse durante el embarazo sólo si es estrictamente necesario.
El zafirlukast se excreta en la leche materna, el zafirlukast no debe administrarse durante la lactancia.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Se han recibido reportes de sobredosis con zafirlukast. En reportes con dosis excesivas de zafirlukast no se observaron síntomas significativos. El tratamiento debe ser de apoyo. Puede ser útil eliminar el exceso de medicamento mediante un lavado gástrico.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Adultos y niños mayores de 12 años: el tratamiento debe iniciar con una dosis de 20 mg dos veces al día. La dosis de mantenimiento usual es de 20 mg dos veces al día. Es posible obtener un beneficio adicional, incrementando la dosis hasta un máximo de 40 mg dos veces al día. No se debe exceder la dosis máxima recomendada.
Niños de 5 a 11 años: el tratamiento debe iniciarse con 10 mg dos veces al día. La dosis de mantenimiento recomendada es de 10 mg dos veces al día.
Ya que los alimentos pueden reducir la biodisponibilidad de zafirlukast, el zafirlukast no debe tomarse con las comidas.
Pacientes de edad avanzada: La depuración de zafirlukast disminuye en los pacientes de edad avanzada (más de 65 años), de tal forma que la Cmáx. y el AUC son aproximadamente el doble que en adultos jóvenes. Sin embargo, no es evidente la acumulación de zafirlukast en los pacientes de edad avanzada. En estudios clínicos, los pacientes de edad avanzada que recibieron una dosis de 20 mg dos veces al día no mostraron un aumento en la incidencia global de reacciones adversas o de abandonos a causa de reacciones adversas. El tratamiento puede iniciar con dosis de 20 mg dos veces al día y ajustarse según la respuesta clínica de los pacientes.
Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
PRESENTACIÓN:
Caja con 14, 28 o 30 tabletas de 10 o 20 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.