CÓDIGO ATC:
L01XC03.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
1) Cáncer de mama.
Cáncer de mama metastásico (CMM) HER2 (+) en adultos:
a) monoterapia (en pacientes tratados con al menos 2 regímenes quimioterápicos que hayan incluido una antraciclina o un taxano salvo que estuvieran contraindicada); los pacientes con receptores hormonales (+) también deben haber fracasado al tratamiento hormonal a menos que este no esté indicado.
b) En combinación con paclitaxel en pacientes sin quimioterapia previa y que no esté indicado en tratamiento con antraciclinas.
c) En combinación con docetaxel en pacientes sin quimioterapia previa.
d) En combinación con un inhibidor de la aromatasa en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico y receptor hormonal +, que no hayan sido previamente tratadas con trastuzumab.
Cáncer de mama precoz (CMP) en ads. con HER2 (+):
a) Después de cirugía, quimioterapia (adyuvante o neoadyuvante) y radioterapia (si procede).
b) Después de quimioterapia adyuvante con doxorubicina y ciclofosfamida, en combinación con paclitaxel o docetaxel.
c) En combinación con quimioterapia adyuvante consistente en docetaxel y carboplatino.
d) En combinación con quimioterapia neoadyuvante seguido del tratamiento en adyuvancia con trastuzumab para enfermedades localmente avanzada (incluyendo enf. inflamatoria) o tumores >2 cm de diámetro. Emplear únicamente en pacientes con CMM o CMP cuyos tumores sobreexpresen HER2 o tengan amplificación del gen HER2).
2) Cáncer gástrico metastásico (CGM): en combinación con capecitabina o 5-fluoracilo y cisplatino en pacientes con adenocarcinoma gástrico o unión gastroesofágica metastásico, HER2 +, sin tto. previo para metástasis (emplear únicamente en cáncer gástrico metastásico (sobreexpresen HER2), definida por IHQ2+ y confirmada por un resultado SISH o FISH o por un resultado IHQ3+).
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La farmacocinética del trastuzumab ha sido estudiada en pacientes con cáncer de mama con enfermedad metastásica. La farmacocinética es dosis-dependiente en el rango de dosis de perfusiones intravenosas de corta duración de 10, 50, 100, 250 y 500 mg de trastuzumab una vez a la semana. A la dosis recomendada, la semi-vida es aproximadamente de 28.5 días. El periodo de aclaramiento es de hasta 24 semanas. La farmacocinética en equilibrio (“steady-state”) se alcanza en 20 semanas aproximadamente. El AUC medio estimado es de 578 mg día/L y las concentraciones máximas y mínimas de 110 mg/L y 66 mg/L, respectivamente.
El aclaramiento disminuye al incrementar el nivel de dosis. En los ensayos clínicos en los que se empleó una dosis inicial de 4 mg/kg de trastuzumab seguida de dosis subsiguientes semanales de 2 mg/kg, el aclaramiento medio fue de 0.225 L/día. La biodisponibilidad de trastuzumab no se altera en los ancianos o en los pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, los estudios no se han realizado estudios específicos para investigar el impacto de la alteración renal sobre la farmacocinética.
En todos los ensayos clínicos, el volumen de distribución es aproximadamente el volumen sérico, 2.95 L. Las concentraciones detectables del dominio extracelular circulante del receptor HER2 (Antígeno circulante o “shed antigen”) se ha detectado en suero de algunas pacientes con tumores de mama que sobreexpresan HER2. La determinación del antígeno circulante en muestras de suero basales revelaron que el 64 % (286/447) de los pacientes tenían antígeno circulante detectable, con un rango de hasta 1,880 ng/mL. Los pacientes con niveles basales más elevados de antígeno circulante tenían más probabilidad de tener concentraciones valle séricas más bajas de trastuzumab. Sin embargo, con dosis semanales, la mayoría de los pacientes con elevados niveles de antígeno circulante alcanzaron las concentraciones objetivo de trastuzumab hacia la semana 6 y no se observó relación entre el antígeno circulante basal y la respuesta clínica.
Mecanismo de acción: inhibe la proliferación de células humanas tumorales que sobreexpresan HER2.
REACCIONES ADVERSAS:
Infección, nasofaringitis, neutropenia febril; anemia, neutropenia, disminución del recuento de células blancas/leucopenia, trombocitopenia; insomnio; temblor, vértigo, cefalea, parestesia, disgeusia; conjuntivitis, aumento del lagrimeo; disminución de la presión sanguínea, aumento de la presión sanguínea, latido irregular del corazón, palpitaciones, aleteo cardiaco, disminución de la fracción de eyección; sofocos; sibilancias, disnea, tos, epistaxis, rinorrea; diarrea, vómitos, náuseas, hinchazón labial, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, estomatitis; eritema, rash, hinchazón de cara, alopecia, alteración de las uñas, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar; artralgia, tensión muscular, mialgia; astenia, dolor torácico, escalofrío, fatiga, síntomas gripales, reacción relacionada con la perfusión, dolor, fiebre, inflamación de la mucosa, edema periférico; disminución de peso/pérdida de peso, anorexia.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Los pacientes con insuficiencia respiratoria o con disnea grave en reposo debida a complicaciones de su enfermedad maligna avanzada tienen un mayor riesgo de experimentar serias reacciones adversas durante el tratamiento con trastuzumab, incluyendo el síndrome del distrés respiratorio agudo, anafilaxis e incluso la muerte. En el caso de presentarse una de estas reacciones graves, se debe discontinuar la perfusión de inmediato, vigilando los pacientes hasta la resolución de sus síntomas. Sin embargo, hay que tener en cuenta que algunos pacientes que mejoraron después de una reacción inicial, mostraron posteriormente un importante deterioro clínico. No puede, por tanto, desecharse la posibilidad de una reacción adversa retrasada.
El trastuzumab se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, en particular en pacientes con insuficiencia cardíaca, disfunción ventricular o cardiomiopatía. El tratamiento con el trastuzumab puede producir una insuficiencia cardíaca congestiva o una disfunción del ventrículo izquierdo. La función cardíaca debe ser monitorizada al inicio del tratamiento y, posteriormente, a intervalos regulares. La incidencia y severidad de la disfunción cardíaca puede ser particularmente elevada en los pacientes que sean tratados concomitantemente con antraciclinas o ciclofosfamida. Los ancianos y los pacientes con otros factores de riesgo de tipo cardiaco tienen un riesgo mayor de desarrollar un fallo cardíaco.
No se ha estudiado la reanudación del tratamiento con trastuzumab en aquellos pacientes en los que se retiró el fármaco debido a una insuficiencia cardiaca.
El trastuzumab se debe utilizar con precaución en pacientes con hipersensibilidad a las proteínas derivadas del hámster o a cualquiera de los componentes de la formulación. Los primeros estudios señalan que el trastuzumab tiene un nivel bajo de poder inmunogénico, y en los estudios clínicos iniciales solo el 1 por 1,000 mostró manifestaciones de alergia a este anticuerpo.
CONTRAINDICACIONES:
El trastuzumab está contraindicado en pacientes con probada hipersensibilidad al trastuzumab, a las proteínas murinas o a cualquiera de los componentes de su formulación.
INTERACCIONES:
No se han realizado estudios específicos de interacciones del trastuzumab con otros fármacos. En un estudio en el mono, la administración de trastuzumab concomitantemente con paclitaxel ocasionó una reducción del aclaramiento del anticuerpo monoclonal. En los estudios clínicos, se observó un aumento de un 50% de los niveles plasmáticos del trastuzumab.
Se han comunicado dos casos de hipoprotrombinemia en pacientes tratados con trastuzumab y warfarina. En ambos casos, el INR aumentó a 6 y 5.8 a los 2 meses de iniciarse el tratamiento con trastuzumab, siendo así que estaban previamente estabilizados en el anticoagulante. Sin embargo otros estudios no pudieron comprobar que el trastuzumab interfiera sobre la coagulación en un sentido u otro. Hasta que se disponga de una mayor información se recomienda precaución si se administra trastuzumab a pacientes anticoagulados.
Se han comunicado un aumento de la incidencia de disfunción ventricular e insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes tratados con antraciclinas y trastuzumab.
La administración previa de antraciclinas o de radioterapia puede aumentar la sensibilidad al trastuzumab, reduciendo la capacidad de los pacientes para tolerar el tratamiento con el mismo.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El trastuzumab se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. En los estudios en animales no se observó ningún efecto lesivo, pero al no haber estudios controlados en el hombre no se aconseja su uso durante la gestación.
Dado que el IG se excreta en la leche materna y se ignoran los efectos que el trastuzumab puede ejercer sobre los lactantes se recomienda evitar la lactancia durante el tratamiento con este fármaco.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Es obligatorio realizar test de HER2 antes de iniciar terapia. Revisar el etiquetado del producto para asegurar que se está administrando la formulación correcta (I.V. o S.C. a dosis fijas). Para evitar errores de medicación, comprobar las etiquetas de los viales para asegurarse que el que se está preparando y administrando es trastuzumab y no trastuzumab emtansina.
Vía intramuscular
Adultos: administrar como perfusión intravenosa durante 90 min., si se tolera bien, siguientes dosis en 30 min.
CMM: pauta cada 3 semanas: 8 mg/kg (p.c.); mantenimiento: 6 mg/kg cada 3 semanas, comenzando 3 semanas después de la dosis de inicio. Pauta semanal: 4 mg/kg; mantenimiento: 2 mg/kg cada semanas, comenzando 1 semana después de la dosis de inicio.
En combinación con paclitaxel o docetaxel: administrar el día siguiente de la dosis de inicio de trastuzumab.
En combinación con un inhibidor de la aromatasa: administrar trastuzumab junto con anastrozol desde el día 1.
CMP: pauta cada 3 semanas: 8 mg/kg (p.c.); mantenimiento: 6 mg/kg cada 3 semanas, comenzando 3 semanas después de la dosis de inicio. Pauta semanal: 4 mg/kg seguida de 2 mg/kg cada semana concomitante con paclitaxel tras quimioterapia con doxorubicina y ciclofosfamida.
CGM: pauta cada 3 sem.: 8 mg/kg (p.c.); mantenimiento: 6 mg/kg cada 3 sem., comenzando 3 semanas después de la dosis de inicio.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No hay experiencia de sobredosis en los estudios clínicos realizados en humanos. No se han evaluado dosis únicas superiores a los 10 mg/kg.
PRESENTACIÓN:
Caja con un frasco vial con 440 mg y un vial con 20 mL de agua bacteriostática para inyectables con instructivo anexo.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese entre 2 y 8°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.