CÓDIGO ATC:
G04BD07.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
La tolterodina está indicada para el tratamiento de la hiperactividad vesical con síntomas de urgencia urinaria, polaquiuria, y/o incontinencia de urgencia.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: después de la administración oral, la tolterodina se somete al metabolismo de primer paso catalizado por CYP2D6 en el hígado, lo cual da como resultado la formación del derivado 5-hidroximetilo, un metabolito principal farmacológicamente equipotente. La biodisponibilidad absoluta de tolterodina es 17% en los metabolizadores rápidos, la mayoría de los pacientes, y 65% en los metabolizadores lentos (con deficiencia de CYP2D6).
Distribución: la tolterodina y el metabolito 5-hidroximetilo se enlazan principalmente a alfa-1-ácido glucoproteína. Las fracciones que no se enlazan son 3.7% y 36%, respectivamente. El volumen de distribución de tolterodina es 113 L.
Metabolismo: la tolterodina se metaboliza extensamente por el hígado tras la dosificación oral. La vía metabólica primaria es mediada por la enzima polimórfica CYP2D6 y conduce a la formación del metabolito 5-hidroximetilo. El metabolismo adicional conduce a la formación de los metabolitos 5-ácido carboxílico y 5-ácido carboxílico N-dealquilatado, lo cual representa 51% y 29% de los metabolitos recuperados en la orina, respectivamente. Un subconjunto (aproximadamente 7%) de la población tiene actividad CYP2D6 deficiente. La vía de metabolismo identificada para estos individuos (metabolizadores lentos) es la vía dealquilación CYP3A4 a tolterodina N-dealquilada, lo cual no contribuye con el efecto clínico. A la población restante se le conoce como metabolizadores rápidos. La depuración sistémica de tolterodina en metabolizadores rápidos es aproximadamente 30 L/h. En metabolizadores lentos, la depuración reducida conduce a concentraciones séricas significativamente mayores de tolterodina (aproximadamente 7 veces) y se observan concentraciones insignificantes del 5-hidroximetilo.
Excreción: la excreción de radiactividad después de la administración de [14C]- tolterodina es aproximadamente 77% en orina y 17% en las heces. Se recupera menos del 1% de la dosis como fármaco sin cambio, y aproximadamente 4% como el metabolito 5-hidroximetilo. El metabolito carboxilado y el metabolito dealquilado correspondiente representan aproximadamente 51% y 29% de la recuperación urinaria, respectivamente.
Mecanismo de acción: antagonista competitivo y específico de los receptores muscarínicos, mostrando una mayor selectividad por la vejiga urinaria que por las glándulas salivales.
REACCIONES ADVERSAS:
Bronquitis, sinusitis; mareos, somnolencia, parestesias, dolor de cabeza; sequedad ocular, visión irregular (incluyendo acomodación irregular); vértigo; palpitaciones; boca seca, dispepsia, estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, diarrea, vómitos; sequedad de la piel; disuria, retención urinaria; cansancio, dolor de pecho, edema periférico; aumento de peso.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
La tolterodina debe utilizarse con precaución en los siguientes pacientes:
– En riesgo de retención urinaria.
– En riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal.
– Con funcionamiento renal deteriorado.
– Con funcionamiento hepático deteriorado.
– Con miastenia grave.
CONTRAINDICACIONES:
– Hipersensibilidad conocida a tolterodina o a cualquier componente de la fórmula.
– Retención urinaria.
– Glaucoma de ángulo estrecho no controlado.
INTERACCIONES:
Las interacciones farmacocinéticas son posibles con otros fármacos que son metabolizados por o que inhiben al citocromo P450 2D6 (CYP2D6) o CYP3A4. El tratamiento concomitante con fluoxetina no resulta en una interacción clínicamente significativa.
Ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, significativamente incrementa las concentraciones plasmáticas de tolterodina cuando se coadministra a metabolizadores lentos (es decir, personas con deficiencia en la vía metabólica de CYP2D6). Para los pacientes que reciben ketoconazol u otro inhibidor potente de CYP3A4, la dosis diaria total recomendada es 2 mg (ver Sección Posología y Método de Administración, Uso con Inhibidores Potentes de CYP3A4 y Sección Precauciones generales y Advertencias y Precauciones Especiales para su Uso-Inhibidores de CYP3A4).
Los estudios clínicos no han mostrado interacciones con warfarina o con anticonceptivos orales combinados (etinil estradiol/levonorgestrel).
Un estudio clínico con fármacos marcadores para las isoenzimas P450 principales no mostró ninguna evidencia de que la actividad de CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 o 1A2 será inhibida por la tolterodina.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: no existen estudios en mujeres embarazadas. Por lo tanto, la tolterodina se debe de utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia: se debe de evitar el uso de la tolterodina durante la lactancia, ya que no hay datos disponibles sobre excreción en la leche humana.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Adultos (incluyendo a adultos mayores): la dosis diaria total recomendada es 4 mg. La dosis con las tabletas de tolterodina es 2 mg dos veces al día. La dosis diaria total puede ser reducida a 2 mg, basándose en la tolerabilidad del individuo.
Uso en niños: no se ha establecido la seguridad y la efectividad en niños.
Uso en Sujetos con funcionamiento renal deteriorado: la dosis diaria total recomendada es 2 mg (es decir, tabletas de tolterodina de 1 mg dos veces al día) para pacientes con funcionamiento renal deteriorado.
Uso en Sujetos con funcionamiento hepático deteriorado: la dosis diaria total recomendada es 2 mg (es decir, tabletas de tolterodina de 1 mg dos veces al día) para pacientes con funcionamiento hepático deteriorado.
Uso con inhibidores potentes de CYP3A4: la dosis diaria total recomendada es 2 mg (es decir, tabletas de tolterodina de 1 mg dos veces al día) para los pacientes que reciben ketoconazol concomitante u otro inhibidor potente de CYP3A4.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Sobredosis: la dosis más alta de tolterodina suministrada a voluntarios humanos fue 12.8 mg como dosis única. Los eventos adversos más severos observados fueron alteraciones de acomodación y dificultades de micturición.
La sobredosis con tolterodina puede potencialmente resultar en efectos antimuscarínicos centrales severos y deben de tratarse de manera acorde.
En caso de que ocurra sobredosis con tolterodina, se deben de adoptar medidas de apoyo estándar para manejar la prolongación QT.
PRESENTACIONES:
Caja conteniendo 2 blísteres de 7 tabletas.
Caja conteniendo 4 blísteres de 7 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.