CÓDIGO ATC:
J01AA12.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
La tigeciclina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:
a) Infecciones de la piel y tejidos blandos complicadas.
b) Infecciones intraabdominales complicadas.
c) Neumonía adquirida en la comunidad.
La tigeciclina no está indicada para el tratamiento de infecciones del pie diabético.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: la tigeciclina se administra vía intravenosa y por lo tanto tiene una biodisponibilidad del 100%.
Distribución: en estudios in vitro, la unión a las proteínas plasmáticas fue de 71% a 89% para la tigeciclina cuando las concentraciones estuvieron entre 0.1 y 1 microgramo/mililitro.
Eliminación:
a) Renal: aproximadamente el 33% de la tigeciclina se elimina a través de los riñones; un 22% de la dosis total se excreta como tigeciclina inalterada.
b) Bilis: aproximadamente el 59% de la tigeciclina se elimina por excreción biliar/fecal.
Vida media de eliminación: la vida media fue de 42.4 horas después de la administración de múltiples dosis de tigeciclina 100 mg inicialmente, seguido de 50 mg cada 12 horas vía intravenosa.
La tigeciclina, es un derivado de la minociclina, una glicilciclina bacteriostática. La tigeciclina como las tetraciclinas, interfiere con la síntesis bacteriana. Usualmente, los aminoácidos son activados y unidos al ARN-t (ARN de transferencia). El RNA-t aminoacil resultante migra hacia los ribosomas bacterianos para la síntesis de proteínas. La tigeciclina se une a las subunidades 30s de los ribosomas e inhibe la unión de las moléculas RNA-t aminoacil en el sitio A de los ribosomas. Esto impide la incorporación de residuos de aminoácidos a cadenas peptídicas en elongación.
REACCIONES ADVERSAS:
Sepsis/shock séptico, neumonía, abscesos, infecciones; prolongación de TTPA y TP; hipoglucemia, hipoproteinemia; mareo; flebitis; náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, anorexia; aumento en suero de AST, ALT, hiperbilirrubinemia; prurito, erupción cutánea; problemas de cicatrización, reacción en el lugar de iny., cefalea; aumento de amilasa en suero y del BUN.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
a) Se deberá tener precaución cuando se considere la monoterapia con tigeciclina en pacientes con infecciones intraabdominales complicadas, secundarias a una perforación intestinal clínicamente aparente.
b) Se han reportado reacciones de anafilaxia/anafilactoides.
c) Se ha reportado insuficiencia hepática y disfunción hepática significativa.
d) Deterioro hepático, grave (Child-Pugh C); se requiere reducción de la dosis; se recomienda monitoreo.
e) Hipersensibilidad a antibióticos de la clase de las tetraciclinas.
f) Los antibióticos de la clase glicilciclina son similares estructuralmente a los antibióticos de la clase tetraciclina y pueden tener efectos adversos similares. Tales efectos podrían incluir: fotosensibilidad, pseudotumor cerebral, pancreatitis y acción antianabólica (que ha llevado a un BUN incrementado, azoemia, acidosis, e hiperfosfatemia).
g) No se ha establecido la seguridad y eficacia de tigeciclina en pacientes con neumonía adquirida hospitalariamente.
h) Aumento del riesgo de mortalidad, en comparación con antibióticos similares, particularmente en la neumonía asociada a ventilación mecánica (uso no aprobado); causalidad incierta; alternativa recomendada para infecciones graves.
i) Puede ocurrir sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles (por ejemplo: hongos), incluyendo sobreinfecciones.
j) Se ha reportado pancreatitis aguda, (incluyendo casos fatales); considerar la interrupción del tratamiento si se sospecha de pancreatitis.
k) Desarrollo dental (última mitad del embarazo, infantes, y niños); puede ocurrir la decoloración permanente de los dientes; evitar su uso a menos que no exista otra alternativa eficaz.
l) La tigeciclina puede causar mareo, que puede alterar la capacidad para manejar y/u operar maquinaria.
m) Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de tigeciclina, que puede variar en severidad. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea posterior a su administración.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la tigeciclina. Menores de 18 años de edad.
INTERACCIONES:
Disminuye eficacia de los anticonceptivos orales.
No administrar en misma vía en: amfotericina B, complejo lipídico de amfotericina B, diazepam, esomeprazol, omeprazol, sol. I.V. que puedan elevar pH a > 7.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
La tigeciclina no se debe utilizar durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con tigeciclina.
Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con tigeciclina tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
La tigeciclina se administra por perfusión intravenosa en 30 a 60 minutos con una dosis de carga inicial de 100 mg seguida de 50 mg cada 12 horas.
Dosis adultos:
Neumonía adquirida en la comunidad:
a) La dosis recomendada de tigeciclina para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad ocasionada por Streptococcus pneumoniae (cepas sensibles a penicilina), incluyendo casos con bacteriemia concurrente, Haemophilus influenzae (cepas betalactamasa negativas), y Legionella pneumophila, es de 100 mg por vía intravenosa una vez (dosis de carga inicial), seguidos de 50 mg por vía intravenosa cada 12 horas durante 7 a 14 días dependiendo de la severidad, el lugar de la infección, y la evolución clínica y bacteriológica.
Infecciones complicadas de la piel y/o tejidos subcutáneos:
a) La dosis recomendada de tigeciclina es de 100 mg por vía intravenosa, seguidos de 50 mg cada 12 horas para el tratamiento de las infecciones complicadas de la piel y de las estructuras de la piel ocasionadas por Escherichia coli, Enterococcus faecalis (solamente cepas sensibles a vancomicina), Staphylococcus aureus (cepas resistentes y sensibles a meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus grupo anginosus (incluye S. anginosus, S. intermedius, y S. constellatus), Streptococcus pyogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, y Bacteroides fragilis. La duración del tratamiento es por 5 a 14 días, dependiendo de la severidad, el lugar de la infección, y de la evolución clínica y bacteriológica del paciente.
Enfermedades infecciosas complicadas del abdomen:
La dosis recomendada es de 100 mg por vía intravenosa, seguidos de 50 mg cada 12 horas para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas ocasionadas por Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis (solamente cepas sensibles a vancomicina), Staphylococcus aureus (cepas resistentes y sensibles a meticilina), Streptococcus grupo anginosus (incluye S. anginosus, S. intermedius, y S. constellatus), Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Clostridium perfringens, y Peptostreptococcus micros. La duración del tratamiento es por 5 a 14 días, dependiendo de la severidad, el lugar de la infección, y de la evolución clínica y bacteriológica del paciente.
Dosis en insuficiencia renal:
a) No es necesario ajustar la dosis de tigeciclina en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes sometidos a hemodiálisis.
Dosis en insuficiencia hepática:
a) La dosis recomendada de tigeciclina es de 100 mg por vía intravenosa seguidos de 25 mg por vía intravenosa cada 12 horas en la insuficiencia hepática grave (Child Pugh C). No es necesario ajustar la dosis de tigeciclina en la insuficiencia hepática leve a moderada (Child Pugh A y Child Pugh B).
Dosis en pacientes geriátricos:
a) No se requieren ajustes de la dosis de tigeciclina por razones de edad.
Ajuste de la dosis durante la diálisis:
a) No es necesario el ajuste de la dosis de tigeciclina en pacientes sometidos a hemodiálisis.
Dosis en otras enfermedades o condiciones:
a) No se requiere ajuste de la dosis de tigeciclina por raza o género.
Dosis pediátrica:
La seguridad y eficacia de tigeciclina no se ha establecido en pacientes menores de 18 años de edad. Por lo tanto, no se recomienda el uso en pacientes menores de 18 años de edad.
Almacenamiento y estabilidad:
A) Preparación:
1) Reconstituir la tigeciclina del frasco vial con 5.0 mL de cloruro de sodio al 0.9%, dextrosa al 5%, solución Ringer lactato o agua inyectable para obtener una concentración de 10 mg/mL. El frasco vial con la solución reconstituida puede almacenarse a temperatura ambiente hasta por 6 horas. Diluir la solución reconstituida en 100 mL de cloruro de sodio al 0.9% o dextrosa al 5% a una concentración máxima de 1 mg/mL. La solución de infusión diluida deberá tener un color amarillo a naranja y debe ser utilizada dentro de 24 horas (incluyendo las 6 horas de almacenamiento en el frasco vial) cuando se almacene a temperatura ambiente. Alternativamente, si la solución reconstituida es mezclada inmediatamente con dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0.9% para infusión por vía intravenosa, la mezcla es estable hasta por 48 horas cuando se refrigera entre 2 y 8°C.
B) Polvo para solución:
1) Almacenar los frascos sin abrir a no más de 30°C.
2) Una vez reconstituida, la solución es estable a temperatura ambiente por hasta 24 horas (hasta 6 horas en el frasco vial y el tiempo restante en la bolsa por vía intravenosa). Si la solución reconstituida es mezclada inmediatamente con dextrosa a 5% o cloruro de sodio a 0.9% para infusión intravenosa, la mezcla es estable hasta por 48 horas cuando se refrigera entre 2 y 8°C.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con tigeciclina. La administración intravenosa de tigeciclina a una dosis única de 300 mg durante 60 minutos en voluntarios sanos aumentó la incidencia de náuseas y vómitos. En estudios de toxicidad de dosis única intravenosa realizados con tigeciclina en ratones, la mediana de la dosis letal (DL50) estimada fue de 124 mg/kg en machos y 98 mg/kg en hembras. En ratas la DL50 estimada fue de 106 mg/kg para ambos sexos. La tigeciclina no se elimina en cantidades significativas por hemodiálisis.
PRESENTACIONES:
Caja con 1 ó 10 frascos viales.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.