INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Síndrome de Intestino Irritable (SII): tratamiento del dolor y malestar abdominal, meteorismo y desregulación intestinal con Síndrome de Intestino Irritable (SII) cuyos síntomas predominantes consisten en dolor/malestar abdominal y estreñimiento en pacientes sin riesgo cardiovascular (como por ejemplo, hipertensión arterial o hipercolesterolemia) o enfermedad cardiovascular activa; se debe tener especial precaución en pacientes mayores de 55 años de edad.
Estreñimiento crónico: tratamiento del esfuerzo al evacuar, heces duras o compactas y baja frecuencia de las evacuaciones con estreñimiento crónico en pacientes sin riesgo cardiovascular (como por ejemplo, hipertensión arterial o hipercolesterolemia) o enfermedad cardiovascular activa; se debe tener especial precaución en pacientes mayores de 55 años de edad.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción:
Después de la administración oral, el tegaserod se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan después de una hora. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 10% en condiciones de ayuno. Los alimentos disminuyen la biodisponibilidad de tegaserod en un 40-65% y el Cmax. en aproximadamente 20-40%.
Distribución:
El tegaserod se une aproximadamente en un 98% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glicoproteína alfa-1-ácido. Después de la administración intravenosa, el tegaserod se distribuye extensamente en los tejidos, con un volumen de distribución en equilibrio de 368 ± 223 L.
Metabolismo:
El tegaserod tiene principalmente dos vías metabólicas. La primera es la hidrólisis presistémica catalizada por ácido en el estómago, seguida por la oxidación y la conjugación dando como resultado al metabolito principal del tegaserod, el ácido glucorónido 5-metoxi-indol-3-carboxílico. El metabolito principal tiene una mínima afinidad con los receptores 5-HT4. En el hombre, no hubo ningún cambio estadísticamente significativo con la exposición sistémica a tegaserod con valores de pH gástricos neutrales. La segunda vía metabólica es la glucuronidación directa que conlleva a la generación de tres isómeros N-glucurónidos.
In vitro, el tegaserod no inhibió las isoenzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 y CYP3A4 del citocromo P450, donde la inhibición de CYP1A2 y CYP2D6 no pudo ser excluida y por lo tanto, fue estudiado in vivo. El principal metabolito no inhibió la actividad de ninguna de las isoenzimas de citocromo P450 anteriormente mencionadas.
Eliminación:
La depuración plasmática del tegaserod es de 77 ± 15 L/h, con una vida media final promedio (t½) de 11 ± 5 h después de la administración intravenosa. Aproximadamente dos tercios de una dosis administrada por vía oral se excreta sin cambio en las heces, el tercio restante se excreta en la orina, como el metabolito principal.
La farmacocinética del tegaserod es proporcional a la dosis de 2 a 12 mg administrados dos veces al día durante cinco días, sin acumulación relevante de tegaserod en el plasma.
Las investigaciones clínicas han demostrado que las funciones motoras y sensoriales del intestino pueden estar alteradas en pacientes que padecen síndrome del intestino irritable (SII), mientras que en pacientes con constipación crónica, la disfunción de la motilidad intestinal y secreción de agua puede ser una causa predominante de esta condición. El mecanismo de acción del tegaserod se caracteriza por la estimulación del reflejo peristáltico, la secreción intestinal y por inhibir la sensibilidad visceral a través de la activación de los receptores 5-HT4, semejante a la serotonina-4 (5-HT4) en el tracto gastrointestinal. El tegaserod se une con gran afinidad a los receptores 5-HT4. Mientras que no tiene afinidad apreciable con los receptores 5-HT3 o dopamínicos. El tegaserod actúa como agonista parcial en los receptores neuronales 5-HT4, activando la liberación de más neurotransmisores tales como el péptido relacionado con el gen, la calcitonina de las neuronas sensoriales. Estudios in vivo mostraron que el tegaserod aumenta la actividad motora basal y normaliza la motilidad alterada en el tacto gastrointestinal. Además, los estudios mostraron que regula la sensibilidad visceral durante la distensión colorrectal en animales. Es un modelo animal de estreñimiento, el tegaserod normalizó la frecuencia y el volumen de las defecaciones, además de ablandar la consistencia de las heces.
En estudios de farmacología clínica, el tegaserod mostró actividad favorecedora de la motilidad en todo el tracto gastrointestinal. En sujetos sanos, la administración de tegaserod por vía intravenosa de 0.6 mg o como una dosis oral de 6 mg, disminuyó significativamente el tiempo de retraso gástrico, vaciamiento gástrico acelerado y la reducción del tiempo de tránsito del intestino delgado y colónico en comparación con el placebo. El tegaserod mostró una fuerte tendencia en disminuir el número de episodios de reflujo postprandiales y la exposición al ácido en pacientes con enfermedad de reflujo gastroesofágico. En pacientes con síndrome de intestino irritable, el tegaserod disminuyó el tiempo de tránsito del intestino delgado y facilitó el tránsito colónico. Consistentemente, el tegaserod mejoró la consistencia de las heces y aumentó el número de movimientos intestinales. Estos efectos fueron más evidentes el primer día de tratamiento y se mantuvieron por un periodo de tratamiento de 12 semanas en pacientes con síndrome de intestino irritable. Los datos de farmacología clínica sugieren una participación de los mecanismos locales en las actividades farmacodinámicas de tegaserod, de acuerdo con los hallazgos preclínicos.
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos vasculares: hipotensión.
Trastornos gastrointestinales: distensión abdominal, diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia.
Trastornos del sistema nervioso: cefalea, mareos.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor de espalda.
Trastornos generales y del sitio de administración: síntomas similares a la influenza.
Trastornos metabólicos y nutricionales: hipovolemia.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
No debe utilizarse en pacientes con riesgo cardiovascular (como por ejemplo, hipertensión arterial o hipercolesterolemia) o enfermedad cardiovascular activa; se debe de tener especial precaución en pacientes mayores de 55 años de edad.
El tratamiento debe descontinuarse inmediatamente si el paciente desarrolla hipotensión o síncope.
CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Alteración de la función hepática moderada o severa.
• Alteración de la función renal severa.
INTERACCIONES:
No se identificaron interacciones clínicamente relevantes en estudios de interacción fármaco-fármaco específicas o posterior al uso concomitante durante el programa de desarrollo clínico del tegaserod.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: no se recomienda utilizar durante el embarazo.
Lactancia: el tegaserod se excreta en la leche de ratas y presenta una elevada tasa de concentraciones entre la leche y el plasma. Dado a que podría excretarse también en la leche materna, no debe prescribirse a mujeres durante la lactancia.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Dosis:
La dosis recomendada es un comprimido de 6 mg dos veces al día. Debe tomarse por vía oral antes de los alimentos hasta por 12 semanas.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Signos y síntomas: no hay experiencia sobre la intoxicación aguda con tegaserod, sin embargo, basándose en los datos de voluntarios sanos a los que se les administró dosis únicas orales equivalentes a 116 mg de tegaserod, los signos y síntomas de sobredosis pueden incluir diarrea, cefalea, dolor abdominal intermitente e hipotensión ortostática.
Tratamiento: es poco probable que el tegaserod sea eliminado por diálisis debido a su gran volumen de distribución y su enlace extenso a las proteínas plasmáticas. En caso de una sobredosis, se debe de administrar tratamiento sintomático y de apoyo.
PRESENTACIONES:
Caja de cartón con 10, 20, 30 o 60 tabletas e instructivo anexo.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.