CÓDIGO ATC:
J01XX11.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y estructuras cutáneas (ABSSSI) causadas por cepas aisladas susceptibles de los siguientes microorganismos gram-positivos: Staphylococcus aureus (incluidas las cepas aisladas resistentes a meticilina [Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA] y las susceptibles a meticilina [Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus, MSSA]), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Grupo de Streptococcus anginosus (incluidos Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius y Streptococcus constellatus) y Enterococcus faecalis.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción
La concentración plasmática máxima de tedizolid se alcanza en aproximadamente 3 horas después de la administración oral en ayunas o al final de la infusión intravenosa durante 1 hora de fosfato de tedizolid. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 91% y no es necesario realizar un ajuste de la dosis entre la administración intravenosa y la oral.
Fosfato de tedizolid oral puede administrarse con o sin alimentos, dado que la exposición sistémica total (ABC0-∞) se mantiene sin cambio, tanto en ayuno como con alimentos (alto contenido graso, alto contenido calórico).
Distribución
La unión de tedizolid a proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 70% a 90%. El volumen de distribución en equilibrio de tedizolid en adultos sanos después de administrar una dosis única intravenosa de fosfato de tedizolid de 200 mg osciló entre 67 y 80 L (aproximadamente dos veces el agua corporal total). El tedizolid penetra en el líquido del espacio intersticial de tejido adiposo y tejido musculoesquelético y tiene una exposición parecida a la exposición del fármaco libre en plasma.
Metabolismo
Además de tedizolid, que representa aproximadamente 95% del ABC total de radiocarbono en plasma, no hay otros metabolitos circulantes significativos en los seres humanos después de una dosis oral única de tedizolid marcada con 14C. No hubo degradación de tedizolid en los microsomas hepáticos humanos, lo que indica que es poco probable que el tedizolid sea un sustrato de las enzimas hepáticas de citocromo P450 (CYP450).
Eliminación
El tedizolid se elimina en las excretas, principalmente como conjugado de sulfato microbiológicamente inactivo no circulante.
La actividad antibacteriana de tedizolid está mediada por la unión a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, lo cual provoca la inhibición de la síntesis de proteínas. El tedizolid inhibe la síntesis de proteínas bacterianas a través de un mecanismo de acción diferente a la de otros antimicrobianos no oxazolidinonas; por lo tanto, es poco probable la resistencia cruzada entre el tedizolid y otras clases de fármacos antibacterianos. Los resultados de los estudios in vitro de muerte bacteriana, muestran que el tedizolid es bacteriostático contra enterococo, estafilococo y estreptococo.
REACCIONES ADVERSAS:
Infecciones e infestaciones: infección micótica vulvovaginal, infección micótica, candidiasis vulvovaginal, absceso, colitis por Clostridium difficile, dermatofitosis, candidiasis oral, infección del tracto respiratorio.
Trastornos hemáticos y linfáticos: linfadenopatía.
Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad al medicamento.
Trastornos del metabolismo y nutrición: deshidratación, control inadecuado de diabetes mellitus, hiperpotasemia.
Trastornos psiquiátricos: insomnio, trastornos del sueño, ansiedad, pesadillas.
Trastornos del sistema nervioso: cefalea, mareo, somnolencia, disgeusia, temblores, parestesia, hipoestesia.
Trastornos oculares: visión borrosa, miodesopsias.
Trastornos cardíacos: bradicardia, trastornos vasculares, rubefacción, sofoco.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos, sequedad nasal, congestión pulmonar.
Trastornos gastrointestinales: náusea, diarrea, vómito, dolor abdominal, estreñimiento, malestar abdominal, sequedad bucal, dispepsia, dolor abdominal superior, flatulencia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hematoquecia, arqueo.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito generalizado, hiperhidrosis, prurito, erupción cutánea, urticaria, alopecia, erupción cutánea eritematosa, erupción cutánea generalizada, acné, prurito alérgico, erupción cutánea maculopapular, erupción cutánea papular, erupción cutánea pruriginosa.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, espasmos musculares, dolor de espalda, malestar en extremidades, dolor en cuello.
Trastornos renales y urinarios: olor anormal de la orina.
Trastornos del sistema reproductivo y de mama: prurito vulvovaginal.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Se ha reportado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) con casi todos los agentes antibacterianos sistémicos, incluido tedizolid, cuya severidad ha oscilado entre diarrea leve y colitis mortal. El tratamiento de agentes antibacterianos puede alterar la flora normal del colon y puede permitir un crecimiento excesivo de C. difficile.
Se cuenta con una experiencia limitada con el fosfato de tedizolid en el tratamiento de pacientes con infección complicada de piel y tejidos blandos y bacteriemia secundaria concomitantes y no se tiene alguna experiencia en el tratamiento de ABSSSI con sepsis severa o choque séptico.
CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
• Pacientes pediátricos.
• Embarazo y lactancia.
INTERACCIONES:
En estudios in vitro se ha demostrado que no se esperan interacciones medicamentosas entre el tedizolid y sustratos o inhibidores de las isoenzimas del citocromo P450 (CYP).
Los estudios de combinación de fármacos in vitro con tedizolid y aztreonam, ceftriaxona, ceftazidima, imipenem, rifampicina, trimetoprim/sulfametoxazol, minociclina, clindamicina, ciprofloxacino, daptomicina, vancomicina, gentamicina, anfotericina B, ketoconazol y terbinafina no demuestran sinergia ni antagonismo.
Los efectos serotoninérgicos a dosis de fosfato de tedizolid de hasta 30 veces por encima de la dosis equivalente en seres humanos no difirieron del control con vehículo en un modelo de ratón que predice la actividad serotoninérgica. En estudios de fase III, se excluyó a los sujetos que tomaban agentes serotoninérgicos, entre los que se incluyen antidepresivos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos y agonistas del receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina (5-HT1) (triptanes), meperidina o buspirona.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Su uso está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Según prescripción médica.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
En caso de sobredosis, debe interrumpirse la administración y proporcionar tratamiento de soporte general. La hemodiálisis no elimina de manera significativa al tedizolid de la circulación sistémica. La dosis única máxima administrada en los estudios clínicos fue de 1,200 mg. Todas las reacciones adversas (tales como náusea, cefalea y/o diarrea) en este nivel de dosis fueron leves o moderadas en severidad.
PRESENTACIÓN:
Caja de cartón con blíster conteniendo 6 tabletas e instructivo anexo.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.