INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Asociación de dos componentes antihipertensivos con mecanismos complementarios para controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: amlodipina pertenece a la clase de fármacos bloqueantes de los canales de calcio y perindopril a la clase de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. La asociación de estas sustancias tiene un efecto antihipertensivo aditivo.
REACCIONES ADVERSAS:
Mareo; tos; edema.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
I.R., I.H., ancianos, niños (no hay datos disponibles), crisis hipertensiva, insuf. cardiaca; hipotensión, con riesgo elevado de hipotensión sintomática, monitorizar presión arterial, función renal y potasio sérico durante el tto. así como en cardiopatía isquémica o enf. cerebrovascular en los que una caída pronunciada de la tensión arterial puede producir un infarto de miocardio o un ACV. Estenosis de la válvula mitral, con una obstrucción en el tracto de salida del ventrículo izquierdo, estenosis aórtica, cardiomiopatía hipertrófica. Colagenosis vascular, tto. inmunosupresor, tto. con alopurinol o procainamida, o una combinación de estos factores de riesgo (mayor riesgo de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia), sobre todo si hay deterioro de función renal, monitorización periódica del recuento de glóbulos blancos. Estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un único riñón funcionante, aumenta el riesgo de hipotensión e I.R. No se recomienda el doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona mediante la combinación de un IECA con un antagonista de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia, y función renal disminuida (incluyendo I.R. aguda), si se considera necesaria esta terapia, vigilancia por el especialista y frecuente supervisión de la función renal, electrolitos y presión arterial. Eficacia menor en población de raza negra que en otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población hipertensa de raza negra. Riesgo de tos, no productiva y persistente. En cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que inducen hipotensión, puede bloquearse la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina, suspender tto. Hiperpotasemia, el uso concomitante con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio, particularmente en pacientes con I.R., puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico y puede causar arritmias graves, no se recomienda, si fuera necesario el uso concomitante monitorizar el potasio sérico. Diabéticos, control del nivel de glucemia durante el primer mes de tto. La combinación de perindopril con sacubitril/valsartán está contraindicada debido al aumento de riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitril/valsartán no se debe iniciar hasta 36 horas después de tomar la última dosis del tratamiento con perindopril. Si se interrumpe el tratamiento con sacubitril/valsartán, el tratamiento con perindopril no se debe iniciar hasta 36 horas después de la última dosis de sacubitril/valsartán. Aumenta también el riesgo de angioedma el uso concomitante con otros inhibidores de la endopeptidasa neutra (EPN) (por ejemplo, racecadotril, y con inhibidores de mTOR (ej. sirolimus, everolimus, temsirolimus). Se han notificado reacciones anafilactoides con amenaza vital en pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano. Estas reacciones se evitaron mediante la suspensión temporal del tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada aféresis. Reacciones anafilácticas durante desensibilización Se han comunicado reacciones anafilactoides mientras recibían inhibidores de la ECA durante tratamientos de desensibilización (ej. veneno de himenópteros). Pacientes hemodializados Se han descrito reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados simultáneamente con un inhibidor de la ECA. En estos pacientes se deberá considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis u otro agente antihipertensivo de diferente clase.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a perindopril, amlodipino, IECA, derivados de dihidropiridinas; I.R. grave; antecedentes de angioedema relacionados con la terapia previa con IECA; angioedema idiopático/hereditario; 2º y tercer trimestres de embarazo; hipotensión grave; shock, incluyendo shock cardiogénico; obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo; insuf. cardiaca hemodinámicamente inestable tras IAM; uso concomitante con aliskireno en diabetes mellitus o I.R.; tratamientos extracorpóreos que conllevan el contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente; estenosis bilateral grave de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en un único riñón funcional. Uso concomitante con sacubitril/valsartán.
INTERACCIONES:
Aumenta el riesgo de hiperpotasemia con: aliskireno, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, IECA, antagonistas de receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas, ciclosporina, tacrolimús, trimetoprima y cotrimoxazol. En pacientes diabéticos o con I.R, está contraindicado el uso concomitante con aliskireno.
Riesgo aumentado de angioedema por: sacubitril/valsartán, (asociación contraindicada); estramustina, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina; racecadotril, inhibidores de mTOR (ej. sirolimús, everolimús, temsirolimús).
Potencia la acción y toxicidad de: litio, insulinas y agentes hipoglucemiantes orales.
Efecto antihipertensivo aumentado por: baclofeno, prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina.
Efecto antihipertensivo reducido por: AINEs, simpaticomiméticos, corticoides, tetracosactida.
Efecto disminuido por: inductores del citocromo CYP3A4.
Efecto aumentado por: inhibidores fuertes o moderados del citocromo CYP3A4.
Potenciación de efectos hipotensores con: nitroglicerina, otros nitratos u otros vasodilatadores, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos, anestésicos.
Existe un riesgo aumentado de hipotensión en pacientes que están recibiendo claritromicina con amlodipino.
Aumento de los niveles de tacrolimús en sangre cuando se administra conjuntamente con amlodipino.
El uso concomitante de inhibidores de mTOR con amlodipino puede aumentar la exposición de los inhibidores de mTOR.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo
Debido a los efectos de los componentes individuales de esta asociación sobre el embarazo, no está recomendado durante el primer trimestre de embarazo y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres de embarazo.
Perindopril: el uso de inhibidores de la ECA no está recomendado durante el primer trimestre del embarazo. El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
La evidencia epidemiológica relativa al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. A menos que se considere indispensable la continuación del tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planeen un embarazo deben ser cambiadas a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se confirma un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA, y, si se considera adecuado, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición al tratamiento con un IECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo inducen fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia).
Se recomienda una exploración ecográfica de la función renal y del cráneo si se ha producido una exposición a un inhibidor de la ECA desde el segundo trimestre de embarazo.
Se debe ejercer una observación estrecha en relación a hipotensión en lactantes cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA.
Amlodipina: los datos de un número limitado de embarazos expuestos no indican que amlodipina y otros antagonistas del calcio tengan un efecto perjudicial sobre la salud del feto. Sin embargo, puede haber un riesgo de prolongación del parto. Los estudios en animales no han mostrado un efecto teratógeno.
Lactancia
Debido a que no se dispone de información sobre el uso de perindopril durante la lactancia, perindopril no está recomendado y son preferibles tratamientos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente en neonatos y pretérmino.
Se desconoce si el amlodipina es eliminado en la leche materna. Los bloqueantes de los canales de calcio similares, del tipo dihidropiridina, son eliminados en la leche materna.
Por consiguiente, como precaución, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con amlodipina.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Dosis: 1 tableta por día.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Síntomas: los datos disponibles sugieren que una sobredosis severa puede provocar excesiva vasodilatación periférica y, posiblemente, taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión sistémica marcada y, probablemente, prolongada que puede llegar incluso al shock con resultado de muerte.
La administración de vasoconstrictores puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que su administración no esté contraindicada.
La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser de ayuda para revertir los efectos del bloqueo de los canales del calcio.
El lavado gástrico puede ser útil en algunos casos. La administración de carbón activado en voluntarios sanos, inmediatamente después o durante las dos horas siguientes a la ingestión de 10 mg de amlodipina, ha demostrado reducir de forma significativa la absorción de amlodipina.
PRESENTACIONES:
Caja de cartón con frasco de polipropileno con 14 o 30 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.