CÓDIGO ATC:
J05AH02.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El oseltamivir está indicado en el tratamiento y en la prevención de la influenza en adultos y niños ≥ 1 año de edad.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: el fosfato de oseltamivir es rápidamente absorbido por vía oral y convertido por esterasas hepáticas en el metabolito activo, carboxilato de oseltamivir. Se detectan concentraciones en sangre de carboxilato de oseltamivir a los 30 minutos de la ingestión de fosfato de oseltamivir y las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen entre 3 y 4 horas. La administración de 75 mg dos veces al día durante varios días alcanza concentraciones plasmáticas máximas de 65.2 ng/mL de oseltamivir y 348 ng/mL de carboxilato de oseltamivir. La biodisponibilidad absoluta del carboxilato de oseltamivir es de 80% después de la administración oral del fosfato de oseltamivir. La administración con alimentos no tiene efecto sobre las concentraciones plasmáticas máximas o el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas-tiempo. En adultos mayores de 65 años, la exposición sistémica al carboxilato de oseltamivir es 25 a 35% mayor a la obtenida en adultos jóvenes que reciben la misma dosis.
Distribución: el volumen medio de distribución en equilibrio del metabolito activo es aproximadamente de 23 L. El carboxilato de oseltamivir se distribuye en el organismo, incluyendo el tracto respiratorio superior e inferior. De acuerdo a estudios realizados en hurones, ratas y conejos, el metabolito activo llega a todos los lugares afectados por la infección por influenza. En estos estudios, después de la administración oral de fosfato de oseltamivir se detectaron concentraciones antivíricas del metabolito activo en el tejido pulmonar, el líquido de lavado broncoalveolar, mucosa nasal, oído medio y tráquea. El 42% del fosfato de oseltamivir y el 3% del carboxilato de oseltamivir se une a proteínas plasmáticas. Estos valores son insuficientes para provocar interacciones farmacológicas importantes. Se ha demostrado transferencia placentaria en ratas y conejos, y distribución a la leche materna en ratas, pero se desconoce si atraviesa la barrera placentaria o la distribución a leche en humanos.
Metabolismo: el fosfato de oseltamivir es extensamente metabolizado (más del 90%) a carboxilato de oseltamivir por esterasas hepáticas. Ni el oseltamivir ni su metabolito activo son sustratos o inhibidores de las isoenzimas del sistema de citocromo p450.
Eliminación: el carboxilato de oseltamivir, principal metabolito activo, es eliminado en orina principalmente por filtración glomerular y secreción tubular. Menos del 20% de la dosis oral se elimina en heces. La vida media plasmática del fosfato de oseltamivir es 1 a 3 horas, siendo de 6 a 10 horas para el carboxilato de oseltamivir. La depuración del carboxilato de oseltamivir disminuye en pacientes con deterioro renal y se alcanzan mayores concentraciones plasmáticas máximas en estos pacientes.
El fosfato de oseltamivir es una prodroga sin actividad farmacológica hasta que es hidrolízado a carboxilato de oseltamivir. Es un potente inhibidor selectivo y competitivo de la neuraminidasa del virus influenza A y B, enzima esencial para la replicación viral in vivo. La neuraminidasa viral es importante para la penetración del virus en células no infectadas y para la liberación de partículas virales recién formadas en las células infectadas y la diseminación del virus en el organismo. La neuraminidasa separa los residuos terminales de ácido siálico de los glucoconjugados para permitir la liberación del virus de las células infectadas, previniendo la formación de agregados virales después de la liberación de las células huésped y posiblemente facilita la invasión viral de las vías aéreas superiores. Los inhibidores de la neuraminidasa interfieren con la liberación del virus influenza de las células infectadas por lo que previenen la infección de nuevas células huésped y detiene la diseminación de la infección. Dado que la replicación del virus influenza en el tracto respiratorio ocurre principalmente entre 24 y 72 horas después de la exposición, los inhibidores de la neuraminidasa deben ser administrados lo más pronto posible. El oseltamivir tiene una actividad antiviral potente contra el virus influenza A y B, y muestra ser un inhibidor potente y selectivo contra todos los subtipos de neuraminidasa de la influenza aprobados hasta el momento. No se ha identificado evidencia de resistencia al fármaco.
REACCIONES ADVERSAS:
La información preclínica basada en estudios de seguridad farmacológica y toxicidad del oseltamivir a dosis repetidas, no ha mostrado riesgos para el humano. El oseltamivir no fue mutagénico en las pruebas microbianas Ames, ensayo cromosómico de linfocitos humanos y prueba de micronúcleo de ratón. Los estudios de teratogenicidad en ratas y conejos mostraron un incremento en la incidencia de anormalidades esqueléticas menores; sin embargo, fue dentro de la tasa de ocurrencia en las especies específicas. No se han observado efectos sobre la fertilidad ni alteraciones en el desarrollo embriogénico temprano en ratas que reciben dosis mayores a 100 veces la dosis usual sistémica en humanos.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
El oseltamivir no debe ser empleado como sustituto a la vacunación anual contra la influenza. El oseltamivir puede ser utilizado concomitantemente con la vacuna de virus de influenza inactivado, ya que la terapia con el antiviral no parece afectar la respuesta normal humoral de anticuerpos. La seguridad y eficacia del uso simultáneo de la vacuna de la influenza con virus vivos y fármacos antivirales (amantadina, oseltamivir, rimantadina, zanamivir) no ha sido estudiada; sin embargo, ya que los antivirales reducen la replicación del virus influenza, la administración intranasal de la vacuna de virus vivos debe administrarse 48 horas después de que la terapia antiviral ha sido descontinuada, y no deben administrarse fármacos antivirales hasta 2 semanas después de la administración de la vacuna de virus vivos.
Se ha reportado en la vigilancia postcomercialización eventos neuropsiquiátricos como delirio y convulsiones en pacientes con influenza que reciben oseltamivir, por lo que se recomienda el monitoreo estrecho en busca de signos de conducta anormal durante el tratamiento con oseltamivir, particularmente en niños.
La seguridad y eficacia del oseltamivir en pacientes pediátricos, enfermedad cardíaca crónica, enfermedad pulmonar pre-existente, inmunodeprimidos, deterioro hepático o renal no ha sido establecida, por lo que debe tenerse precaución en estos casos.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula. Embarazo y lactancia. No administrarse a menores de 1 año.
INTERACCIONES:
El oseltamivir generalmente es bien tolerado por vía oral. Los eventos adversos gastrointestinales más frecuentes son en adultos: náusea (10%), vómito (8%), diarrea (7%) y dolor abdominal (2%); en niños los más frecuentes son vómito (15%), diarrea (10%) y dolor abdominal (5%). Las náuseas, con o sin vómito, se puede presentar desde la primera dosis y se resuelve en 1 a 2 días, y la administración con comida mejora la tolerabilidad gastrointestinal.
Las manifestaciones adversas del sistema nervioso incluyen cefalea (2%), insomnio (1%) y vértigo (1%). Durante la administración de oseltamivir en pacientes con influenza, se han reportado eventos neuropsiquiátricos como delirio y convulsiones, predominantemente en niños. Sin embargo, estos eventos no han podido relacionarse directamente con la administración del fármaco, ya que también se han observado en pacientes con influenza sin tratamiento con oseltamivir.
En adultos, se ha reportado bronquitis (2%), mientras que en niños, se ha presentado epistaxis (3%), otitis media (9%) y conjuntivitis (1%).
En muy raros casos y en la farmacovigilancia postcomercialización se ha reportado anafilaxia y reacciones dermatológicas como rash, dermatitis, eccema o urticaria. También han ocurrido reportes esporádicos de hepatitis y alteración de las pruebas de función hepática.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
En humanos, se desconoce si el oseltamivir atraviesa la barrera placentaria y si se distribuye en la leche materna. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con oseltamivir en mujeres embarazadas o en etapa de lactancia, por lo que sólo debe utilizarse en estas situaciones cuando el beneficio potencial supere el posible riesgo para el feto o el neonato.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No se han reportado casos de sobredosificación con oseltamivir. En tal caso puede esperarse la aparición de náusea y vómito. No se conoce un antídoto específico para el tratamiento de una sobredosificación. Si ésta ocurriera, el tratamiento es sintomático y de soporte.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
El tratamiento debe iniciarse idealmente dentro de los primeros dos días del comienzo de los síntomas.
Tratamiento de la Influenza A y B: la duración de tratamiento es 5 días.
• Adultos y niños mayores de 13 años: 75 mg dos veces al día.
• Niños de 1 a 12 años de edad:
Peso menor a 15 kg: 30 mg dos veces al día.
Peso entre 15 y 23 kg: 45 mg dos veces al día.
Peso entre 23 y 40 kg: 60 mg dos veces al día.
Peso mayor a 40 kg: 75 mg dos veces al día.
Prevención de la influenza A y B en caso de exposición con individuos infectados o durante brotes en la comunidad: la duración de tratamiento es 10 días.
• Adultos y niños mayores de 13 años: 75 mg una vez al día.
• Niños de 1 a 12 años de edad:
Peso menor a 15 kg: 30 mg una vez al día.
Peso entre 15 y 23 kg: 45 mg una vez al día.
Peso entre 23 y 40 kg: 60 mg una vez al día.
Peso mayor a 40 kg: 75 mg una vez al día.
En caso de dificultad para deglutir las cápsulas, pueden abrirse y el contenido mezclarse con un líquido dulce para su administración.
En adultos con insuficiencia renal (depuración de creatinina entre 10 y 30 mL/minuto), la dosis para el tratamiento de la influenza es 75 mg una vez al día durante 5 días. Para la profilaxis en estos casos, la dosis recomendada es 75 mg cada 2 días o 30 mg diarios. No es necesario ajustar la dosis en ancianos ni en casos de insuficiencia hepática leve a moderada; no existe experiencia en pacientes con daño hepático severo. La eficacia y seguridad en niños menores de 1 año de edad no ha sido evaluada.
PRESENTACIÓN:
Caja conteniendo 1 blíster de 10 cápsulas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.