INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado para el tratamiento en conjunción con un plan de alimentación hipocalórico y ejercicio de los pacientes obesos o pacientes con sobrepeso incluidos los que presentan factores de riesgo asociados a la obesidad, permite un control eficaz a largo plazo del peso (reducción, mantenimiento y prevención del aumento de peso).
El tratamiento conduce a una mejoría de los factores de riesgo y los trastornos asociados a la obesidad como hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, diabetes mellitus tipo 2, intolerancia a la glucosa hiperinsulinemia e hipertensión, así como a una reducción de la grasa visceral.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Orlistat
Absorción: en voluntarios de peso normal y obeso, la explosión sistémica a orlistat fue mínima ya que las concentraciones plasmáticas detectadas después de la administración única de 360 mg fueron de (< 5 ng/mL).
En general después de un tratamiento prolongado a dosis terapéuticas, la detección de orlistat intacto en plasma fue extremadamente baja (< 10 ng/mL o 0.02 μm).
Distribución: el volumen de distribución no puede determinarse debido a que el fármaco se absorbe en forma mínima. In vitro, el orlistat está ligado en > 99% a las proteínas plasmáticas (principalmente a lipoproteínas y albúmina). El orlistat se fracciona en forma mínima dentro de los eritrocitos.
Metabolismo: en base a datos obtenidos en estudios en animales, es probable que el metabolismo de orlistat se presente en forma pre-sistémica. Los dos metabolitos principales (m1 y m3) describen aproximadamente el 42% de la radiactividad total en plasma, resultante de la fracción de minuto de la dosis que fue absorbida sistemáticamente.
Estos dos metabolitos principales tienen una actividad inhibitoria de la lipasa muy débil (1,000 y 2,500 veces menos que orlistat respectivamente). en vista de esta baja actividad inhibitoria y los bajos niveles plasmáticos en dosis terapéuticas (promedio 26 mg/mL y 108 mg/mL, respectivamente), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.
Eliminación: los estudios realizados en personas con peso normal u obesas demuestran que la excreción fecal del fármaco no absorbido es la principal vía de eliminación. aproximadamente el 97% de la dosis administrada fue excretada en las heces y el 83% fue orlistat inalterado.
La excreción renal acumulada de los materiales totales relacionados a orlistat fue < 2% de la dosis administrada. el tiempo en alcanzar la excreción completa (fecal y urinaria) fue de 3 a 5 días. la eliminación de orlistat parece ser similar entre los voluntarios de peso normal y los obesos. Orlistat m1 y m3 pueden excretarse por vía biliar.
Mecanismo de acción: el orlistat es un potente inhibidor específico y reversible, de acción prolongada, de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y el intestino delgado, formando una unión covalente con la serina en el sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada es por lo tanto incapaz de hidrolizar los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles.
Debido a que los triglicéridos no hidrolizados no son absorbidos, el déficit calórico resultante tiene un efecto positivo sobre el control de peso. así pues, no es necesaria la absorción sistémica del fármaco para que ejerza su actividad. Basados en las mediciones de grasa fecal, el efecto del orlistat se puede observar dentro de las primeras 24-48 horas después de su administración. una vez suspendido el tratamiento con orlistat, los niveles de grasa fecal regresan a los niveles previos existentes al inicio del tratamiento en un periodo de 48 a 72 horas.
Levocarnitina: la levocarnitina es un aminoácido utilizado para reducir el tamaño de los adipocitos (células grasas). Ayuda en la reducción de peso y mejora la resistencia durante el ejercicio.
REACCIONES ADVERSAS:
Las reacciones adversas del orlistat son principalmente de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas con el efecto farmacológico que impide la absorción de la grasa ingerida. Se observaron comúnmente manchas oleosas, heces grasas u oleosas, flatulencia con descarga fecal, urgencia fecal, evacuación oleosa, aumento de la defecación e incontinencia fecal.
La incidencia de estos eventos crece a medida que aumenta el contenido de grasa en la dieta. Se deberá poner al tanto a los pacientes acerca de la posibilidad de que se presenten estos eventos gastrointestinales y sobre la mejor forma de manejarlos, por ejemplo, reforzando la dieta, sobre todo en la cantidad de grasa contenida. El consumo de una dieta baja en grasas disminuirá la posibilidad de presentar los eventos gastrointestinales, lo cual puede ayudar a los pacientes a regular su ingestión de grasas. Estos eventos adversos gastrointestinales son generalmente transitorios. En los estudios clínicos se presentaron generalmente al principio del tratamiento (en los primeros 3 meses) y la mayoría de los pacientes experimentaron un solo episodio.
Los eventos adversos gastrointestinales más comunes que surgieron durante el tratamiento con la combinación orlistat y levocarnitina fueron: dolor-malestar abdominal, flatulencia, heces líquidas, heces blandas, estreñimiento, los cuales fueron transitorios y no requirieron de la suspensión del estudio.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Con el objeto de asegurar una adecuada nutrición podría considerarse el uso de un suplemento multivitamínico, el cual se debe tomar como mínimo dos horas después de la administración de orlistat y levocarnitina o al acostarse.
A los pacientes se les debe aconsejar que se adhieran a los lineamientos de la dieta. Puede incrementarse la posibilidad de experimentar eventos gastrointestinales cuando el orlistat y la levocarnitina se administran con una dieta alta en grasas (por ejemplo, en una dieta de 2,000 calorías/día < 30% de calorías de grasa equivale a > 67 g de grasa). La ingesta diaria de grasa debe distribuirse en las tres comidas principales. Si el orlistat y la levocarnitina se administran con cualquier alimento muy alto en grasa, la posibilidad de efectos gastrointestinales puede incrementarse. La pérdida de peso inducida por orlistat y levocarnitina se acompaña de un control metabólico mejorado en la diabetes tipo 2 lo cual puede permitir o requerir de la reducción en la dosis del medicamento hipoglucémico oral (por ejemplo, sulfonilureas).
CONTRAINDICACIONES:
Pacientes con síndrome de malabsorción crónica, colestasis.
Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula.
INTERACCIONES:
En la mayoría de los pacientes en tratamiento, los niveles de vitaminas A, D, E, K y ß-caroteno permanecieron dentro de los límites normales. Para asegurar una nutrición adecuada, deberá considerarse el uso de un suplemento multivitamínico. Se han observado disminuciones en la absorción de vitaminas D, E y ß-caroteno al administrarse concomitantemente con orlistat. Si se recomienda un suplemento vitamínico, deberá tomarse al menos dos horas tras la administración de orlistat o antes de dormir. Se ha observado disminución de los niveles plasmáticos de ciclosporina cuando el orlistat se administra concomitantemente. Por lo tanto, se recomienda monitorear con mayor frecuencia los niveles plasmáticos de ciclosporina cuando el orlistat se administre simultáneamente.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Categoría B del embarazo: en estudios de reproducción animal no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. En ausencia de efectos teratogénicos en animales, no es de esperarse ningún efecto de malformaciones en humanos.
Sin embargo, en ausencia de información clínica, no se recomienda el uso de orlistat/levocarnitina durante el embarazo. No se ha investigado la secreción de orlistat en la leche materna. No deberá tomarse orlistat/levocarnitina durante la lactancia.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Dosis estándar: la dosis recomendada de orlistat 120 mg y levocarnitina 200 mg es una cápsula con las comidas (durante o hasta una hora después de la comida). Los beneficios terapéuticos de orlistat y levocarnitina (incluidos el control de peso y la mejoría de los factores de riesgo) se mantienen con la administración a largo plazo. El paciente debe seguir un plan de alimentación nutricionalmente equilibrado y moderadamente hipocalórico que contenga aproximadamente 30% de las calorías provenientes de la grasa.
La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse en los tres alimentos principales.
Con base en las mediciones de la grasa fecal el efecto de orlistat y levocarnitina se observa rápidamente en las 24-48 horas después de administrar la dosis. Al suspender la terapia, el contenido de grasa fecal generalmente regresa a los niveles basales dentro de las 48-72 horas.
Insuficiencia hepática o renal: no es necesario ajustar la dosis.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No se han reportado casos de sobredosis de orlistat. Se han estudiado dosis únicas de 800 mg de orlistat y dosis múltiples de hasta 400 mg tres veces al día durante 15 días en individuos con pesos normales y obesos, sin que hubiera hallazgos adversos significativos.
En caso de sobredosis con orlistat, se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Según los estudios realizados en humanos y animales, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de orlistat para inhibir las lipasas debe ser rápidamente reversible.
PRESENTACIONES:
Caja con 20, 30, 60 o 90 cápsulas en envase de burbuja e instructivo impreso.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.