CÓDIGO ATC:
A08AB01.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El orlistat está indicado para el tratamiento del sobrepeso y obesidad, así como para la fase de mantenimiento, acompañado de un régimen alimenticio y actividad física. Está indicado en pacientes con factores de riesgo asociados a la obesidad como hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia e hipertensión. El tratamiento con orlistat reduce los factores de riesgo y permite a largo plazo el control y mantenimiento del peso. En pacientes con diabetes tipo 2 que cursan con sobrepeso (IMC > 25 kg/m2) u obesidad (IMC > 30 kg/m2), el tratamiento con orlistat adicionalmente permite un control de la glucemia cuando se administra concomitante con agentes antidiabéticos (metformina, sulfonilureas y/o insulina).
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: en voluntarios de peso normal y obeso, la explosión sistémica a orlistat fue mínima ya que las concentraciones plasmáticas detectadas después de la administración única de 360 mg fueron de (< 5 ng/mL).
En general después de un tratamiento prolongado a dosis terapéuticas, la detección de orlistat intacto en plasma fue extremadamente baja (< 10 ng/mL o 0.02 μm).
Distribución: el volumen de distribución no puede determinarse debido a que el fármaco se absorbe en forma mínima. In vitro, el orlistat está ligado en > 99% a las proteínas plasmáticas (principalmente a lipoproteínas y albúmina). El orlistat se fracciona en forma mínima dentro de los eritrocitos.
Metabolismo: en base a datos obtenidos en estudios en animales, es probable que el metabolismo de orlistat se presente en forma pre-sistémica. los dos metabolitos principales (m1 y m3) describen aproximadamente el 42% de la radiactividad total en plasma, resultante de la fracción de minuto de la dosis que fue absorbida sistemáticamente.
Estos dos metabolitos principales tienen una actividad inhibitoria de la lipasa muy débil (1,000 y 2,500 veces menos que orlistat respectivamente). en vista de esta baja actividad inhibitoria y los bajos niveles plasmáticos en dosis terapéuticas (promedio 26 mg/mL y 108 mg/ml, respectivamente), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.
Eliminación: los estudios realizados en personas con peso normal u obesas demuestran que la excreción fecal del fármaco no absorbido es la principal vía de eliminación. aproximadamente el 97% de la dosis administrada fue excretada en las heces y el 83% fue orlistat inalterado.
La excreción renal acumulada de los materiales totales relacionados a orlistat fue < 2% de la dosis administrada. el tiempo en alcanzar la excreción completa (fecal y urinaria) fue de 3 a 5 días. la eliminación de orlistat parece ser similar entre los voluntarios de peso normal y los obesos. orlistat m1 y m3 pueden excretarse por vía biliar.
Mecanismo de acción: el orlistat es un potente inhibidor específico y reversible, de acción prolongada, de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y el intestino delgado, formando una unión covalente con la serina en el sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas. La enzima inactivada es por lo tanto incapaz de hidrolizar los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles.
Debido a que los triglicéridos no hidrolizados no son absorbidos, el déficit calórico resultante tiene un efecto positivo sobre el control de peso. así pues, no es necesaria la absorción sistémica del fármaco para que ejerza su actividad. Basados en las mediciones de grasa fecal, el efecto de orlistat se puede observar dentro de las primeras 24-48 horas después de su administración. una vez suspendido el tratamiento con orlistat, los niveles de grasa fecal regresan a los niveles previos existentes al inicio del tratamiento en un periodo de 48 a 72 horas.
REACCIONES ADVERSAS:
Los efectos adversos registrados con mayor frecuencia durante el tratamiento con orlistat son las alteraciones gastrointestinales, como tenesmo rectal e incontinencia, flatulencia y esteatorrea; estos efectos adversos pueden minimizarse reduciendo la cantidad de grasas en la dieta. Rara vez se han observado otros efectos adversos como alteraciones dentales y gingivales, cefalea, ansiedad, fatiga y ciclos menstruales irregulares.
Se han reportado casos raros de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, influenza e hipersensibilidad. Los principales síntomas clínicos son prurito, exantema cutáneo, urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxia. Se ha reportado además erupción bulosa, incremento en los niveles de transaminasas y de fosfatasa alcalina, y casos excepcionales de hepatitis que pueden ser graves. No se ha establecido una relación causal o mecanismo fisiopatológico entre la hepatitis y la terapia con orlistat. También se ha reportado disminución de los niveles de protrombina.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
El orlistat debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de hiperoxaluria o nefrolitiasis por oxalato de calcio. Puede ser necesario ajustar las dosis de hipoglucemiantes en pacientes con diabetes tipo 2 debido a la mejoría en el control metabólico tras la reducción del peso en estos pacientes. Pueden requerirse suplementos de vitaminas liposolubles en terapias a largo plazo. La presentación de 120 mg contiene colorante Azul No. 1, el cual puede provocar reacciones alérgicas.
CONTRAINDICACIONES:
El orlistat está contraindicado en los pacientes con síndrome de malabsorción crónica, colestasis y en pacientes con hipersensibilidad conocida al orlistat o a algún otro componente de la fórmula, embarazo, lactancia y menores de 16 años.
INTERACCIONES:
El orlistat puede reducir la absorción de las vitaminas liposolubles A, D, E, K y beta caroteno. En pacientes que toman warfarina y otros anticoagulantes el índice internacional normalizado (INR) debe monitorizarse durante el tratamiento con orlistat.
Se ha registrado una reducción de concentraciones de ciclosporina a niveles subterapéuticos en receptores de trasplantes después de la administración simultánea de orlistat.
Se recomienda que durante el tratamiento con orlistat no se administre acarbosa. La administración oral de amiodarona durante el tratamiento con orlistat demostró una reducción del 25 al 30% en la exposición sistémica a la amiodarona y desetilamiodarona.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. En ausencia de un efecto teratogénico en los animales, no se espera ningún efecto de malformación en humanos. Sin embargo, ante la ausencia de datos clínicos en humanos, no se recomienda la administración de orlistat durante el embarazo ni el periodo de lactancia.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Se han estudiado en individuos con peso normal y obeso, dosis únicas de 800 mg y múltiples de hasta 400 mg tres veces al día durante 15 días, sin que hubiera hallazgos adversos significativos. Además, se han administrado dosis de 240 mg tres veces al día durante 6 meses a pacientes obesos. En la mayoría de los casos de sobredosis con orlistat notificados tras la comercialización no hubo reacciones adversas o las observadas eran similares a las descritas con la dosis recomendada. En caso de sobredosis importante de orlistat, se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Según los estudios realizados con humanos y animales, cualquier efecto sistémico atribuible a la capacidad del orlistat de inhibir las lipasas debe ser rápidamente reversible.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Adultos: la dosis recomendada de orlistat es de una cápsula de 120 mg administrada con agua inmediatamente antes, durante o hasta una hora después de cada comida principal.
Si una comida no se toma o no contiene grasa, debe omitirse la dosis de orlistat. El paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada, moderadamente hipocalórica, con aproximadamente el 30 % de las calorías provenientes de las grasas.
Se recomienda que la dieta sea rica en frutas y verduras. La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas principales. Las dosis de orlistat superiores a 120 mg tres veces al día no han demostrado un beneficio adicional.
PRESENTACIONES:
Caja conteniendo 3 blísteres con 10 cápsulas.
Caja conteniendo 10 blísteres con 10 cápsulas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
