CÓDIGO ATC:
A02BB01.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El misoprostol está indicado para:
Coadministración con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINEs) para el tratamiento y prevención de úlceras gástricas y duodenales, lesiones hemorrágicas y erosiones inducidas por AINEs.
Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales activas.
Tratamiento de gastroduodenitis erosiva asociada con enfermedad de úlcera péptica.
Maduración cervical e inducción del parto a término, especialmente en casos de cuello uterino inmaduro siempre que no existan contraindicaciones fetales o maternales (25 mcg). Dilatación del cérvix de útero no grávido previa a una histeroscopia u otros procedimientos ginecológicos que requieran acceder a la cavidad uterina (200 mcg).
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: en voluntarios sanos, el misoprostol se absorbe rápidamente después de la administración oral con una Tmáx. de misoprostol ácido de 12+/-3 minutos.
Las concentraciones pico promedio (Cmáx.) después de dosis únicas muestran una relación lineal versus una dosis sobre el rango de dosis de 200 a 400 µg.
No se notó ninguna acumulación de misoprostol ácido en estudios de múltiples dosis; el estado estable plasmático se alcanzó dentro de los siguientes dos días.
Distribución: el porcentaje de unión a las proteínas séricas del misoprostol ácido es < 90% y su concentración es independiente del rango terapéutico.
Metabolismo: el misoprostol se metaboliza rápida y extensamente a su forma de ácido libre, que es el principal metabolito farmacológicamente activo en sangre.
Excreción: el misoprostol es eliminado rápidamente con una vida media (t½) de alrededor de 20-30 minutos.
Después de la administración oral del misoprostol radiomarcado, cerca de 73% de la radiactividad administrada se excreta en la orina principalmente como metabolitos polares inactivos.
Las concentraciones máximas de misoprostol ácido en plasma disminuyen cuando la dosis se toma con alimentos y la disponibilidad total de misoprostol ácido se reduce con la administración concomitante de antiácidos.
El misoprostol no afecta el sistema de enzimas del citocromo P-450 en animales.
El misoprostol es un análogo de la prostaglandina sintética E1 con propiedades curativas en úlceras gástricas y duodenales y con propiedades protectoras de la mucosa y antisecretoras de ácido gástrico. La actividad antisecretora es mediada por la acción directa sobre los receptores de la prostaglandina específica en la superficie de las células parietales gástricas.
En humanos sanos, misoprostol inhibe la secreción basal de ácidos gástricos durante el día y la noche así como la secreción ácida estimulada por histamina, pentagastrina, alimentos, tegagastrina, betazol y café. Este efecto antisecretor se presenta 30 minutos después de la administración y persiste durante por lo menos tres horas.
En general, solamente la dosis de 200 µg tuvo efectos sustanciales en la secreción nocturna o en la secreción estimulada por alimentos e histamina.
El misoprostol disminuye la producción de pepsina, ácido gástrico y el volumen de fluido gástrico bajo condiciones basales y bajo algunas condiciones de estimulación.
El misoprostol estimula la secreción de bicarbonato de sodio y la producción por mucosa gástrica. Además, el misoprostol mantiene la hemodinámica de la mucosa.
Se ha demostrado que misoprostol produce contracciones uterinas que podrían terminar el embarazo.
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea.
Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, constipación, diarrea, dispepsia, flatulencias, náuseas, vómito.
La diarrea y el dolor abdominal se relacionaron con la dosis, principalmente aparecieron en forma temprana en el curso de la terapia y en términos generales se autolimitaron. En raras ocasiones se ha reportado diarrea importante que lleve a una deshidratación severa.
El perfil de las reacciones adversas con una incidencia > 1% fue similar en estudios clínicos de corto plazo (cuatro a doce semanas de duración) y de largo plazo (hasta un año).
La seguridad de la administración de misoprostol a largo plazo (más de 12 semanas) ha sido demostrada en diversos estudios en los cuales los pacientes fueron tratados continuamente hasta durante un año. No se registraron cambios adversos o inusuales de la mucosa gástrica de acuerdo a lo encontrado en estudios morfológicos de biopsia gástrica.
Poblaciones especiales: las reacciones adversas que se presentaron con una frecuencia < 1% en mujeres durante pruebas clínicas incluyeron las siguientes:
Trastornos mamarios y del sistema reproductor: dismenorrea, menorragia con sangrado intermenstrual, trastornos menstruales, cólicos uterinos, hemorragia vaginal (incluyendo sangrado posmenopáusico).
No hubo diferencias importantes en el perfil de seguridad de misoprostol en pacientes de 65 años o mayores, comparado con pacientes más jóvenes.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Las mujeres con potencial de embarazo, no deben iniciar el tratamiento con misoprostol hasta que se haya excluido el embarazo y deben estar totalmente asesoradas sobre la importancia de la contracepción adecuada mientras estén sometidas al tratamiento.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación que hayan ocurrido en pacientes bajo el tratamiento de AINEs que estén recibiendo misoprostol. Los médicos y pacientes deben mantenerse alertas para detectar la aparición de úlceras, aun en la ausencia de síntomas gastrointestinales.
Las respuestas sintomáticas a misoprostol no descartan la presencia de tumores malignos gástricos.
Pacientes con condiciones que los predispongan a presentar diarrea, como la enfermedad inflamatoria del intestino. Para minimizar el riesgo de diarrea, el misoprostol debe tomarse con alimentos y debe de evitarse la administración de antiácidos que contengan magnesio.
Pacientes en los cuales la deshidratación puede ser peligrosa. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.
CONTRAINDICACIONES:
El misoprostol está contraindicado en pacientes:
• Que estén embarazadas, o en las cuales no se excluye el embarazo (véase precauciones generales, restricciones durante el embarazo y la lactancia y reacciones secundarias y adversas, experiencia postmercadeo).
• Con una hipersensibilidad conocida al misoprostol o a cualquier otro componente del producto o a otras prostaglandinas.
INTERACCIONES:
Los alimentos y antiácidos disminuyen la velocidad de absorción del misoprostol, resultando en una disminución y retardo en alcanzar concentraciones plasmáticas máximas del misoprostol ácido.
En base a los estudios sobre la interacción entre misoprostol y varios antiinflamatorios no esteroides (AINEs) no han revelado efectos clínicamente significativos sobre la cinética de los siguientes medicamentos: naproxeno, indometacina, ibuprofeno, diclofenaco, piroxicam y ácido acetilsalicílico.
No se ha observado interacción entre misoprostol y medicamentos cardiovasculares, gastrointestinales o bronco-pulmonares.
Sólo existe una disminución de la biodisponibilidad de misoprostol ácido cuando se administraron dosis elevadas de antiácido.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El misoprostol no debe ser administrado durante la lactancia debido a que no hay estudios donde se estipule que el misoprostol o el ácido de misoprostol se excretan en la leche materna y probablemente puede ocasionar diarrea en el lactante.
El misoprostol no debe utilizarse después de las 12 semanas de gestación, ni en mujeres menores de 18 años.
La propuesta de usar misoprostol, como alternativa a la oxitocina, se basa en que estimula una fuerte contracción uterina en forma rápida, tiene un excelente perfil de seguridad. Se debe de considerar que no debe reemplazar los uterotónicos inyectables; está indicado como parte del manejo efectivo del alumbramiento para la prevención de la hemorragia postparto, en los lugares donde no haya disponibilidad de uterotónicos inyectables, o donde existan problemas para su almacenamiento y administración. Se deben monitorizar los signos vitales de la madre y del feto, así como la intensidad y frecuencia de las contracciones. Se debe prestar especial atención por si aparecieran signos de estrés fetal o de hiperestimulación uterina.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Si se presenta una sobredosis, se podrían presentar los siguientes signos clínicos: sedación, temblor, convulsiones, disnea, dolor abdominal, fiebre, diarrea, palpitaciones, hipotensión o bradicardia.
El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Debido a que el misoprostol se metaboliza de la misma forma que un ácido graso, es improbable que la diálisis constituya un tratamiento adecuado para los casos de sobredosis.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral y vaginal.
Para minimizar el riesgo de diarrea, el misoprostol debe tomarse con alimentos y debe evitarse el consumo de antiácidos a base de magnesio.
Prevención de úlceras, erosiones y lesiones hemorrágicas en pacientes que reciben un tratamiento con AINEs: 400 µg al día divididos en 2 a 4 tomas.
Los AINEs deben tomarse conforme al régimen prescrito por el médico.
Cuando proceda, las tabletas de misoprostol deben tomarse simultáneamente con el AINE.
El misoprostol debe tomarse durante la totalidad del tratamiento con el AINE.
Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales, incluyendo aquéllas asociadas con el uso de AINEs, y tratamiento de la gastritis erosiva asociada con la úlcera péptica: 800 µg al día en 2 o 4 tomas durante un periodo mínimo de 4 semanas.
No se recomienda un ajuste especial de la dosis en pacientes de edad avanzada. Es posible que sea necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se han establecido la seguridad y la eficacia de misoprostol en niños menores de 18 años.
Uso en la prevención de úlceras, erosiones y lesiones hemorrágicas en pacientes con tratamiento de mantenimiento con AINEs: la dosis total diaria recomendada es de 400 µg a 800 µg por día en dos a cuatro dosis individuales. Los AINEs deben tomarse de acuerdo al esquema prescrito por el médico.
Maduración cervical e inducción del parto a término, especialmente en casos de cuello uterino inmaduro siempre que no existan contraindicaciones fetales o maternales: 25 mcg a intervalosde 4-6 h, hasta un máx. de 100 a 150 mcg.
Dilatación del cérvix de útero no grávido previa a una histeroscopia u otros procedimientos ginecológicos que requieran acceder a la cavidad uterina: 400 mcg de 2 a 8 h antes, en úteros sin historial de cesárea previa o cicatrices uterinas y de 2 a 4 h antes, en úteros con historial de cesárea previa o cicatrices uterinas.
PRESENTACIONES:
Caja conteniendo 2 blísteres de 6 tabletas.
Caja conteniendo 3 blísteres de 10 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 25°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.