CÓDIGO ATC:
N04BA02.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado en el tratamiento de la enfermedad y el síndrome de Parkinson, en particular, la rigidez y bradicinesia. En muchos casos, resulta útil en el tratamiento del temblor, la disfagia, la sialorrea y la inestabilidad postural que acompañan a la enfermedad y el síndrome de Parkinson. La carbidopa disminuye los efectos indeseables de la levodopa sola, además, puede ser administrada a pacientes con síndrome de Parkinson que estén ingiriendo piridoxina.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción:
La carbidopa se absorbe de forma rápida pero incompleta a partir del tracto gastrointestinal; su biodisponibilidad oral es de 40 a 70%.
La levodopa se absorbe rápidamente a partir del intestino delgado proximal a través del sistema transportador de aminoácidos neutros de cadena larga. Este sistema de transporte es un mecanismo independiente de sodio, facilitado para aminoácidos aromáticos y de cadena ramificada. La capacidad de este sistema de transporte es limitada y la levodopa debe competir por los sitios de absorción dependientes de energía en el intestino delgado proximal. Las paredes del estómago e intestino contienen altos niveles de la enzima dopa-descarboxilasa, la cual lleva a cabo la degradación de levodopa a dopamina, funcionando como barrera para la absorción de levodopa intacta. Sin embargo, la administración concomitante de carbidopa, que es un inhibidor de la descarboxilasa periférica, incrementa la absorción de levodopa. La elevada acidez gástrica retrasa el tiempo de vaciado estomacal debido a la presencia de ciertos aminoácidos como los que se presentan después de la digestión de un alimento que contiene proteínas, que puede impedir la digestión de levodopa. El ejercicio intenso o actividades que desvían el flujo sanguíneo de la circulación mesentérica, pueden retrasar la absorción de levodopa. La absorción de la forma combinada de levodopa y carbidopa es llevada a cabo de manera rápida y casi completa en 2 a 3 horas.
Distribución:
La levodopa es ampliamente distribuida en la mayoría de los tejidos, pero no en sistema nervioso central debido a que es metabolizado en órganos periféricos. La levodopa cruza las membranas biológicas, incluyendo el epitelio intestinal y la barrera hematoencefálica. La levodopa cruza la placenta y se distribuye en leche materna.
La carbidopa. No cruza la barrera hematoencefálica.
Biotransformación:
La levodopa. El 95% de la dosis de levodopa administrada por vía oral es transformada a dopamina por medio de la enzima dopa-descarboxilasa en estómago, lumen del intestino, riñones e hígado. Esta porción transformada a dopamina no cruza barrera hematoencefálica, impidiendo de esta manera llevar a cabo su efecto en sistema nervioso central. Se cree que la dopamina remanente en la periferia es responsable de los efectos adversos de la levodopa. La levodopa puede ser metoxilada por el sistema enzimático de la catecol-O-metiltransferasa hepática (COMT) a 3-O-metildopa (3-OMD), la cual no puede ser convertida a dopamina. La 3-OMD presenta un tiempo de vida media prolongado y compite con la levodopa por el mismo mecanismo de transporte para cruzar la barrera hematoencefálica. Cuando la porción de levodopa intacta remanente cruza la barrera hematoencefálica, es descarboxilada a dopamina, la cual es normalmente almacenada en las terminales presinápticas de las neuronas dopaminérgicas en el núcleo estriado. Después de la liberación en la sinapsis, la dopamina es transportada de regreso a las terminales dopaminérgicas mediante el mecanismo de captación presináptica, o bien, es metabolizada posteriormente por la monoaminooxidasa (MAO) o por la COMT.
La carbidopa no es sustrato para la dopa-descarboxilasa; inhibe el metabolismo de la levodopa en el tracto intestinal y plasma mediante el bloqueo de la dopa-descarboxilasa, incrementando de esta manera la absorción y concentración plasmática de levodopa.
Eliminación:
Levodopa. Alrededor de un 80% de la dosis oral de levodopa se elimina en la orina dentro de las 24 horas posteriores, principalmente como ácido dihidroxifenilacético y ácido homovanílico. Sólo se eliminan pequeñas cantidades de levodopa en las heces de manera inalterada.
Carbidopa. Se elimina rápidamente de forma inalterada y como metabolitos en orina.
Farmacodinamia:
La neurotransmisión dopaminérgica estriatal, que se encuentra disminuida durante la enfermedad de Parkinson, puede ser incrementada por el suplemento exógeno de dopamina mediante la administración de un precursor de ésta, la levodopa. Un pequeño porcentaje de la dosis administrada de levodopa atraviesa la barrera hematoencefálica y es descarboxilado a dopamina. Esta dopamina recientemente formada es entonces disponible para estimular los receptores dopaminérgicos, compensando la carencia de dopamina endógena.
La carbidopa inhibe la descarboxilación periférica de levodopa, disminuyendo así la conversión a dopamina en tejidos periféricos. Esto produce mayores niveles plasmáticos de levodopa y como consecuencia, un incremento en la disponibilidad de levodopa para su transporte a través de la barrera hematoencefálica, donde es sometida a la descarboxilación para su conversión a dopamina.
REACCIONES ADVERSAS:
Los efectos colaterales frecuentes son debidos a la acción neurofarmacológica central de la dopamina. Generalmente estas reacciones se pueden reducir disminuyendo la dosificación. Las reacciones más comunes son discinesias, como movimientos coreiformes, distónicos y otros de carácter involuntario. Las contracciones musculares y blefarospasmo pueden tomarse como signos tempranos para considerar la conveniencia de reducir la dosificación. Otros efectos colaterales importantes son alteraciones mentales incluyendo ideación paranoide y episodios psicóticos, depresión con o sin tendencias suicidas y demencia.
Un efecto común, pero menos importante son náuseas.
Otros efectos colaterales menos frecuentes son irregularidades cardiacas y/o palpitaciones, episodios de hipotensión ortostática, episodios de bradicinesia, anorexia, vómito, mareo y somnolencia.
Han ocurrido en raras ocasiones hemorragia gastrointestinal, úlcera duodenal, hipertensión flebitis, leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, granulocitosis, dolor precordial, disnea, y parestesias. En raras ocasiones han ocurrido convulsiones.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Se debe advertir a los pacientes que son tratados con levodopa + carbidopa que deben reanudar sus actividades normales de manera gradual para evitar posibles daños. En todos los pacientes tratados con levodopa y carbidopa, se debe vigilar la aparición de cambios mentales, depresión con tendencias suicidas o manifestaciones de conducta antisocial. Se ha observado la aparición de síntomas semejantes al síndrome neuroléptico maligno, con rigidez muscular, aumento de fosfoquinasas y creatinina al suspender bruscamente la administración de medicamentos antiparkinsonianos, por ello el tratamiento con levodopa + carbidopa debe ser retirado de manera gradual. Los pacientes a los que se les administra levodopa + carbidopa no pueden operar maquinaria pesada ni manejar, ya que se puede presentar somnolencia excesiva durante el día y comienzo repentino de sueño después de la administración de levodopa.
CONTRAINDICACIONES:
La levodopa está contraindicada en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, y debe ser administrada con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo abierto. En pacientes con enfermedades cardiovasculares severas se incrementa el riesgo de arritmias. Debido a que se sospecha de una asociación entre levodopa y la activación de melanoma maligno, se recomienda evitar la administración de levodopa en pacientes con lesiones cutáneas sospechosas. La levodopa + carbidopa está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la levodopa y/o carbidopa. No se debe administrar levodopa + carbidopa al mismo tiempo que inhibidores de la monoaminooxidasa; debe suspenderse la administración de éstos al menos 2 semanas antes de la administración de levodopa + carbidopa.
No administrar durante el embarazo y la lactancia.
INTERACCIONES:
La adición de levodopa + carbidopa a un tratamiento con medicamentos antihipertensivos puede causar síntomas de hipotensión postural, por lo que puede ser necesario reajustar la dosificación de los antihipertensivos. (Respecto a los pacientes que estén tomando inhibidores de la monoaminooxidasa, véase contraindicaciones).
Ha habido raros informes de reacciones adversas, incluyendo hipertensión y discinesias, debido al uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y levodopa y carbidopa.
Las fenotiacinas y las butiferononas pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa y se ha informado que la fenitoína y papaverina anulan los efectos beneficiosos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson; por lo tanto, se debe vigilar cuidadosamente la pérdida de respuesta terapéutica a los pacientes que reciban esos medicamentos al mismo tiempo que levodopa + carbidopa.
Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos, su absorción puede resultar disminuida en algunos pacientes que estén recibiendo una dieta rica en proteínas.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se recomienda la administración innecesaria de fármacos durante el primer trimestre del embarazo y en los siguientes dos trimestres queda su utilización bajo responsabilidad médica, considerando que sea mayor el beneficio que cualquier otro efecto sobre el feto o recién nacido.
Se desconocen los efectos de levodopa + carbidopa sobre el embarazo en seres humanos; sin embargo, el empleo de levodopa en combinación con carbidopa se ha asociado con anormalidades fetales en animales a los que se le administraron dosis elevadas.
La levodopa inhibe la secreción de prolactina, por lo tanto puede interferir en la lactancia, se distribuye en la leche materna, aunque no se han documentado problemas en seres humanos, no se recomienda realizar la lactancia durante el tratamiento con levodopa + carbidopa, debido a potenciales efectos en el lactante.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Ya que no hay un antídoto específico para la sobredosis aguda con levodopa y carbidopa, el tratamiento es sintomático y de soporte. Por ello en sobredosificaciones de levodopa + carbidopa deben administrarse lavados gástricos, así como inhalaciones con oxígeno, seguidas de monitoreo de arritmias por medio de electrocardiogramas y en caso de ser necesario deberá aplicar terapia antiarrítmica.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
La dosis adecuada de levodopa y carbidopa es variable de acuerdo a las condiciones en las que se encuentra cada paciente, tanto en la cantidad como en la frecuencia de administración.
La levodopa y carbidopa permite llegar a la dosificación adecuada en la primera semana de uso, comparado con la levodopa sola, la cual requiere de varias semanas y aun meses.
Debido a que levodopa y carbidopa presenta una respuesta terapéutica rápida, es de esperar que las reacciones adversas también se presenten, por lo que es conveniente vigilar al paciente con mayor atención en el periodo de ajuste de dosificación.
PRESENTACIÓN:
Frasco conteniendo 100 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.