CÓDIGO ATC:
J05AR13.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado para el tratamiento de adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y que pesen al menos 40 kg.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
El dolutegravir inhibe la integrasa del VIH uniéndose al sitio activo de la integrasa y bloqueando la transferencia de la cadena durante la integración del ácido desoxirribonucléico (ADN) retroviral, que es esencial para el ciclo de replicación del VIH. El abacavir y lamivudina son inhibidores selectivos potentes del VIH-1 y del VIH-2. Tanto abacavir como lamivudina se metabolizan secuencialmente por kinasas intracelulares a los respectivos 5?-trifosfatos (TP), que son la fracción activa con semividas intracelulares extendidas lo que apoya la administración de una vez al día. La lamivudina-TP (un análogo de citidina) y carbovir-TP (la forma trifosfato activa de abacavir, un análogo de guanosina) son sustratos e inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa (TI) del VIH. Sin embargo, su actividad antiviral principal tiene lugar mediante incorporación de la forma monofosfato en la cadena del ADN viral, terminando la cadena. Los trifosfatos de abacavir y lamivudina muestran una afinidad significativamente menor por las ADN polimerasas de la célula huésped.
REACCIONES ADVERSAS:
Hipersensibilidad; anorexia; insomnio, sueños anormales, depresión, ansiedad, pesadillas, trastornos del sueño; cefalea, mareo, somnolencia, letargo; tos, síntomas nasales; náuseas, diarrea, vómitos, flatulencia, dolor, distensión y molestia abdominal, ERGE, dispepsia; erupción, prurito, alopecia; artralgia, alteraciones musculares (incluido mialgia); fatiga, astenia, fiebre, malestar general; aumentos de CPK y de ALT/AST.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Datos limitados en ≥ 65 años; no recomendado en I.R. con Clcr < 50 ml/min ni en I.H. moderada-grave (suspender el tratamiento si empeora función hepática); precaución en I.H. leve (monitorizar y controlar niveles plasmáticos de abacavir); no se ha establecido seguridad y eficacia en < 12 años ni en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes significativos; tomar precauciones necesarias para prevenir la transmisión sexual, conforme a directrices nacionales; riesgo de reacciones de hipersensibilidad (mayor si test + al alelo HLA-B*5701): interrumpir si se sospecha (no reiniciar el tratamiento con medicamentos que contengan abacavir o dolutegravir ) y documentar el estado del alelo HLA-B*5701 antes de iniciar el tratamiento, no iniciar en portadores del alelo ni en pacientes no portadores que hayan tenido una sospecha de reacciones de hipersensibilidad a abacavir con un tratamiento anterior que contuviera abacavir; riesgo de: aumento en el peso y en niveles de glucosa y lípidos en sangre (monitorizar niveles), de reacción hepática grave con hepatitis B o C crónicas (vigilar bioquímica hepática), de s. de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave (evaluar síntoma inflamatorio y establecer tratamiento), de trastornos autoinmunitarios (enf. de Graves y hepatitis autoinmune) durante la reconstitución inmune, de disfunción mitocondrial en niños expuestos in útero (seguimiento clínico y de laboratorio), de osteonecrosis (vigilar dolor/rigidez articular y dificultad de movimiento), de desarrollar infecciones oportunistas; posible riesgo de infarto de miocardio (mayor con tabaquismo, HTA e hiperlipidemia); controlar pacientes con disfunción hepática preexistente (incluyendo hepatitis crónica activa) por mayor riesgo de anormalidades de la función hepática durante el tratamiento (suspender el tratamiento si hay empeoramiento); mayor riesgo de exacerbación aguda de hepatitis si se interrumpe el tratamiento en pacientes coinfectados VHB (realizar un seguimiento periódico de las PFH y de marcadores de la replicación del VHB); en coinfectados por VHB y/o VHC observados aumentos de parámetros bioquímicos hepáticos compatibles con el síndrome de reconstitución inmune al comienzo del tratamiento; no recomendado en pacientes con resistencia a los inhibidores de la integrasa ni en tratamiento concomitante con: etravirina (sin inhibidores de la proteasa potenciados), efavirenz, nevirapina, rifampicina, tipranavir/ritonavir, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan, antiácidos que contengan cationes polivalentes, suplementos o multivitamínicos con Ca, Fe o Mg (espaciar dosis y tomar 2 h antes o 6 h después), cladribina ni con otros medicamentos que contengan dolutegravir, abacavir, lamivudina o emtricitabina; en concomitancia con metformina vigilar al paciente y ajustar dosis del antidiabético (aumenta el riesgo de acidosis láctica en I.R. moderada); advertir a mujeres en edad fértil que dolutegravir puede causar defectos del tubo neural y considerar tomar medidas anticonceptivas efectivas (valorar riesgo/beneficio si una mujer en edad fértil planea quedarse embarazada).
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a dolutegravir, abacavir o lamivudina, o a cualquiera de los excipientes de la fórmula.
INTERACCIONES:
Contraindicado con medicamentos de estrecho margen terapéutico y sustratos del transportador 2 de cationes orgánicos (OCT2) incluyendo, pero no limitado a fampridina (también conocido como dalfampridina).
Evitar con etravirina (sin inhibidores de la proteasa potenciados); medicamentos que contengan sorbitol u otros polialcoholes con acción osmótica o alcoholes monosacáridos (p. ej. xilitol, manitol, lactitol, maltitol). Si no se puede evitar la administración, considerar una monitorización más frecuente de la carga viral.
No recomendado con efavirenz, nevirapina, emtricitabina, didanosina, estavudina, zidovudina, tipranavir/ritonavir, rifampicina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fenobarbital, cladribina, hierba de San Juan.
Usar con precaución en concomitancia con trimetoprim/sulfametoxazol (en caso de I.R.), metadona.
Espaciar dosis con antiácidos que contengan Mg/Al, suplementos o multivitamínicos con Ca, Fe o Mg (administrar mín. 2 h después o 6 h antes).
Ajuste de dosis de metformina.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Se puede utilizar durante el segundo y tercer trimestre de embarazo cuando el beneficio esperado justifique el posible riesgo para el feto.
Los expertos en salud recomiendan que siempre que sea posible, las mujeres infectadas con VIH no lacten a sus hijos para evitar la transmisión del VIH. En escenarios en los que no es posible la alimentación con fórmula, deben seguirse los lineamientos oficiales locales sobre la lactancia y el tratamiento al considerar la lactancia durante el tratamiento con antirretrovirales.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Adultos y adolescentes > 12 años y con p.c. ≥ 40 kg: 300/600/50 mg 1 vez/día.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Síntomas y signos: actualmente existe experiencia limitada con la sobredosis de dolutegravir. La experiencia limitada con dosis únicas más altas (hasta de 250 mg en sujetos sanos), no reveló signos o síntomas específicos además de los enlistados como reacciones adversas. No se han identificado signos o síntomas específicos después de la sobredosis aguda con abacavir o lamivudina, además de los enlistados como reacciones adversas.
Tratamiento: el manejo posterior debe ser según esté indicado clínicamente o según las recomendaciones del centro nacional de toxicología, donde exista. Si ocurre una sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento de apoyo con monitoreo adecuado según sea necesario. Debido a que lamivudina es dializable, puede utilizarse hemodiálisis continua para el tratamiento de la sobredosis, aunque esto no ha sido estudiado. Se desconoce si abacavir puede eliminarse mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. Debido a que dolutegravir se une en alto grado a las proteínas plasmáticas, es poco probable que se elimine de forma significativa mediante diálisis.
PRESENTACIÓN:
Caja con frasco conteniendo 30 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.