CÓDIGO ATC:
A07AA08.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
La kanamicina está indicada en el tratamiento de corto plazo de infecciones graves causadas por cepas susceptibles.
Deben realizarse estudios bacteriológicos para identificar los organismos causales y determinar su susceptibilidad a la kanamicina.
La kanamicina puede ser utilizada en el tratamiento de infecciones donde uno o más de los siguientes patógenos son conocidos o sospechosos: E. coli, especies de Proteus (indol-positivo y negativo de indol), especies de Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens, Acinetobacter. La decisión de continuar el tratamiento con el medicamento debe basarse en el resultado de la susceptibilidad para las pruebas, la respuesta de la infección a la terapia y los posibles efectos secundarios.
En las infecciones graves cuando los organismos causales son desconocidos, la kanamicina puede administrarse como terapia inicial en conjunción con un fármaco de tipo beta-lactámico (penicilina o cefalosporina) antes de obtener resultados de las pruebas de susceptibilidad. Si se sospecha de organismos anaerobios, debe prestarse atención al uso de otra terapia antimicrobiana adecuada junto con kanamicina.
Aunque la kanamicina no es el antibiótico de elección para las infecciones de estafilococos, podrá utilizarse en ciertas situaciones cuando la infección se debe a un estafilococo conocido o sospechoso. Estas situaciones incluyen el tratamiento inicial de infecciones graves debidas a cepas susceptibles de estafilococos en pacientes alérgicos a otros antibióticos y en infecciones mixtas de estafilococos y Gram-negativos.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La kanamicina se absorbe rápidamente después de la inyección intramuscular y generalmente se alcanzan niveles máximos en suero al cabo de aproximadamente una hora. Las dosis de 7.5 mg/kg proporcionan niveles séricos medios máximos de 22 µg/mL. A las 8 horas después de una dosis de 7.5 mg/kg, los niveles séricos medios son 3.2 µg/mL. La semivida media de suero es de 2 horas. La administración intravenosa de kanamicina durante un período de una hora produce unas concentraciones séricas similares a las obtenidos por la administración por vía intramuscular.
La kanamicina difunde rápidamente hacia otros fluidos corporales incluyendo la bilis y líquido sinovial y peritoneal. Se observan niveles significativos del antibiótico en sangre de cordón y en el líquido amniótico después de la administración intramuscular a pacientes embarazadas.
Las concentraciones en el fluido espinal de los lactantes normales son aproximadamente 10 a 20 por ciento de los niveles de suero y pueden alcanzar el 50 por ciento cuando las meninges están inflamadas. Los estudios en pacientes adultos normales han mostrado sólo trazas de kanamicina en líquido cefalorraquídeo.
El fármaco es excretado casi exclusivamente por filtración glomerular y no es reabsorbido por los túbulos renales. Por lo tanto, se alcanzan altas concentraciones en la nefrona, y la orina puede contener niveles de 10 a 20 veces superiores a las de suero. Se produce poca transformación metabólica. La excreción renal es extremadamente rápida. En pacientes con función renal normal, aproximadamente la mitad de la dosis administrada es aclarada en 4 horas y la excreción es completa dentro de 24 a 48 horas. Los pacientes con deterioro función renal o con presión de filtración glomerular disminuida excretan kanamicina más lentamente. Tales pacientes pueden acumular niveles excesivamente altos de sangre que aumentan considerablemente el riesgo de reacciones ototóxicas. En los pacientes gravemente quemados puede reducirse significativamente la semi-vida y las concentraciones sérica resultantes pueden ser mucho menores.
Por vía oral, se administra en forma de sulfato de kanamicina, un polvo soluble en agua que se absorbe en aproximadamente 1% a través de la mucosa intestinal indemne, excretándose rápidamente por el riñón. La mayor porción no absorbida se excreta por las heces de forma inalterada. Las bacterias intestinales se eliminan rápidamente después de la administración de kanamicina, persistiendo la supresión bacteriana entre 48 y 72 horas.
REACCIONES ADVERSAS:
La kanamicina tiene el potencial de inducir toxicidad auditiva y a veces vestibular, toxicidad renal y bloqueo neuromuscular. Los riesgos son mayores para los pacientes con una historia pasada o presente de la insuficiencia renal (especialmente si la hemodiálisis es necesaria), para aquellos que reciben tratamiento concomitante o secuencial con otras drogas ototóxicas o nefrotóxicas o agentes diuréticos de rápida acción o administrados por vía intravenosa (ácido etacrínico, furosemida y manitol) y para los pacientes tratados durante períodos más prolongados y con dosis más altas de lo recomendado).
Efectos tóxicos de kanamicina sobre el octavo nervio craneal pueden producir pérdida bilateral parcialmente reversible o irreversible de la audición, pérdida del equilibrio, o ambos. Pueden presentarse o no tinnitus o vértigo. El daño coclear generalmente se manifiesta inicialmente por pequeños cambios en los resultados audiométricos en las frecuencias altas y no puede estar asociado con la pérdida de la audición subjetiva. La disfunción vestibular generalmente se manifiesta por nistagmo, vértigo, náuseas, vómitos o el síndrome de Ménière agudo.
La nefrotoxicidad se caracteriza por albuminuria, presencia de células rojas y blancas en la orina, así como azotemia y oliguria. Los cambios de función renal son generalmente reversibles cuando se suspende la kanamicina. La insuficiencia renal puede ser caracterizada por un aumento en la creatinina del suero y podrá estar acompañado por oliguria, presencia de células y proteínas en la orina, por niveles crecientes de BUN o por disminución de la creatinina.
Pueden ocurrir parálisis muscular aguda y apnea tras el tratamiento con antibióticos aminoglucósidos. La neurotoxicidad puede aparecer después de la instilación intrapleural y intraperitoneal de grandes dosis de un aminoglucósido. Sin embargo, esta reacción se ha observado tras la administración por vía intravenosa, intramuscular y aun de estos agentes.
La inyección intramuscular de kanamicina produce irritación local o dolor en algunos casos otras reacciones adversas observadas en raras ocasiones son salpullido, fiebre farmacológica, dolor de cabeza, parestesia, náuseas, vómitos y diarrea. El “síndrome de malabsorción” caracterizado por un aumento en la grasa fecal, disminución del caroteno de suero y reducción de la absorción de xilosa, se ha producido con el tratamiento prolongado con kanamicina.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Los pacientes tratados con aminoglucósidos por cualquier vía deben mantenerse bajo estrecha observación clínica debido a la toxicidad potencial asociada a su uso. Al igual que con otros aminoglucósidos, los principales efectos tóxicos de sulfato de kanamicina son su acción en las ramas auditivas y vestibulares del octavo nervio y los túbulos renales. La neurotoxicidad se manifiesta por una toxicidad auditiva bilateral que a menudo es permanente y, a veces, por ototoxicidad vestibular. Ocurre con frecuencia una pérdida de la percepción de alta frecuencia generalmente antes de pérdida notablede la audición clínica, lo puede ser detectado por pruebas audiométricas. Pueden no presentarse síntomas clínicos para advertir del desarrollo del daño coclear.
Puede manifestarse vértigo, que puede ser evidencia de una lesión vestibular. Otras manifestaciones de neurotoxicidad pueden incluir entumecimiento, hormigueo de la piel, fasciculaciones musculares y convulsiones. El riesgo de pérdida de la audición aumenta con el grado de exposición a concentraciones altas en el suero y sigue empeorando incluso tras la retirada del antibiótico.
La insuficiencia renal puede caracterizarse por una creatinina disminuida, la presencia de células en la orina, oliguria, proteinuria, disminución de la gravedad específica de la orina o alteración de las pruebas representativas de una la retención de nitrógeno (creatinina, BUN, NPN o suero creciente).
Los riesgos de graves reacciones ototóxicas y nefrotóxicas aumentan bruscamente en pacientes con deterioro función renal y en aquellos con función renal normal que reciben altas dosis o tratamientos prolongados.
Deben vigilarse estrechamente las funciones renal y del octavo nervio, especialmente en pacientes con función renal reducida al comienzo de la terapia, y también en aquellos cuya función renal es inicialmente normal pero que desarrollan signos de disfunción renal durante la terapia. Deben vigilarse las concentraciones séricas de aminoglucósidos administrados por vía parenteral cuando sea posible para asegurar niveles adecuados y evitar niveles potencialmente tóxicos.
La orina debe examinarse para comprobar la gravedad específica, la excreción de proteínas y la presencia de células. Deben medirse periódicamente el nitrógeno ureico en sangre, creatinina del suero o creatinina. Deben obtenerse audiogramas de serie cuando sea factible en pacientes con edad suficiente para ser probado y pacientes de riesgo particularmente alto. Las evidencias de ototoxicidad (vértigo, tinnitus, zumbidos en los oídos y pérdida de la audición) o nefrotoxicidad requieren ajustes de las dosis o la interrupción de la kanamicina.
El bloqueo neuromuscular con parálisis respiratoria puede producirse cuando el sulfato de kanamicina es infundido do por vía intraperitoneal concomitantemente con anestesia y medicamentos relajantes musculares.
Se ha reportado bloqueo neuromuscular tras la inyección parenteral y el uso oral de aminoglucósidos. Debe considerarse la posibilidad de la aparición de bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria si los aminoglucósidos son administrados por cualquier vía, especialmente en los pacientes que recibieron anestésicos, bloqueantes neuromusculares como tubocurarina, succinilcolina, decametonio o en pacientes que reciben transfusiones masivas de sangre anticoaguladas con citrato.
Debe evitarse el uso sistémico, oral o tópico simultáneo o secuencial de kanamicina y otros fármacos potencialmente nefrotóxicos y neurotóxicos, particularmente la polimixina B, bacitracina, asimismo, amfotericina B, cisplatino, vancomicina y todos otros aminoglucósidos (incluyendo paromomicina) porque puede ser la toxicidad aditiva.
La kanamicina no debe administrarse simultáneamente con diuréticos potentes (ácido etacrínico, furosemida, merallurida sódica, o manitol). Algunos diuréticos causan ototoxicidad y si bien el algunos casos los diuréticos administrados por vía intravenosa pueden mejorar la toxicidad de los aminoglucósidos alterando las concentraciones de antibióticos en suero y tejidos.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los aminoglucósidos.
INTERACCIONES:
Las mezclas in vitro de un aminoglucósido, incluyendo la kanamicina, con antibióticos beta-lactámicos (penicilinas o cefalosporinas) puede resultar en una inactivación mutua importante. Incluso cuando un aminoglucósido y antibiótico beta-lactámico se administran por separado por diferentes rutas, se ha reportado una reducción en los niveles séricos de los aminoglucósidos en pacientes con deterioro función renal y en algunos pacientes con función renal normal. Normalmente, tal inactivación de los aminoglucósidos es clínicamente significativo sólo en pacientes con función renal severamente deteriorado.
No se recomienda el uso de la kanamicina con otros antibióticos neurotóxicos y nefrotóxicos ni el uso concurrente con diuréticos potentes.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No hay hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas pero experiencia clínica no incluye cualquier evidencia positiva de efectos adversos para el feto. Sin embargo, si la kanamicina se utiliza durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe informado del peligro potencial para el feto.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Medidas generales y de sostén.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: intravenosa e intramuscular.
Administración intravenosa:
Adultos, adolescentes y niños: la dosis no debe exceder 15 mg/kg por día y debe administrarse lentamente. La solución para uso intravenoso se prepara añadiendo el contenido de un frasco de 500 mg a 100 a 200 mL de diluyente estéril como suero l salino o 5% dextrosa en agua, o el contenido de un frasco de 1.0 g a 200 a 400 mL de diluyente estéril. La dosis adecuada es administrada durante un período de 30 a 60 minutos. La dosis diaria total debería dividirse en 2 o 3 dosis igualmente divididas.
En pacientes pediátricos la cantidad de diluyente utilizado debe ser suficiente para infundir el sulfato de kanamicina durante un período de 30 a 60 minutos.
Administración intramuscular:
Adultos, adolescentes y niños: la dosis es de 15 mg/kg/día en dos dosis igualmente divididas administradas a igualmente dividido intervalos, es decir, 7.5 mg/kg cada 12 h. Si desean mantener constantemente altos niveles en sangre, la dosis diaria de 15 mg/kg puede darse en dosis igualmente divididas cada 6 u 8 horas.
PRESENTACIÓN:
Frasco vial de 1 g.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.