CÓDIGO ATC:
B03BA03.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Anemia perniciosa, síndromes de malabsorción (como esprúe y enfermedad de Crohn), gastrectomía o resección ileal importante. En personas vegetarianas estrictas.
Trastornos metabólicos: pacientes con acidemia metilmalónica con o sin homocistinuria
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La hidroxocobalamina se absorbe rápidamente por vía intramuscular, obteniéndose los picos plasmáticos en la primera o segunda hora tras la administración. Una vez absorbida se liga a las proteínas plasmáticas, principalmente a la transcobalamina II, una beta-globulina específica; este complejo es transportado a los tejidos. El hígado, la médula ósea y otras células captan rápidamente el complejo B12-TC II.
La respuesta inicial en caso de anemia megaloblástica se produce a las 8 horas.
Un aumento de reticulocitos normalmente empieza tras 2-5 días de tratamiento, seguido por subidas en hemoglobina, hematocrito y recuento de eritrocitos. Las secuelas neurológicas por deficiencia de vitamina B12 requieren periodos de varios meses y las secuelas psiquiátricas pueden disminuir dentro de 24 horas desde el inicio del tratamiento. En pacientes con trombocitopenia y leucopenia secundaria a deficiencia de vitamina B12, el recuento de plaquetas y granulocitos usualmente son corregidos en 10 días y 2 semanas, respectivamente.
Se almacena fundamentalmente en el hígado (90% en el adulto), del que se va a liberar cuando se precisa para las funciones metabólicas celulares. La vitamina B12 se excreta por la bilis (entre 1-3 microgramos es excretada diariamente) y pasa a circulación enterohepática, hasta en un 50 %; en los pacientes con anemia perniciosa la circulación enterohepática está dañada y da lugar a una depleción contínua de las reservas hepáticas de vitamina B12.
Los niveles séricos de vitamina B12 se mantienen por encima de 200 pg/mL en la mayoría de los pacientes con dosis de hidroxocobalamina intramuscular de 100 microgramos cada 4 semanas. En anemia perniciosa las recaídas en los pacientes se producen entre 6 meses y 5 años tras la interrupción del tratamiento parenteral con hidroxocobalamina.
En adultos sanos, la concentración terapéutica oscila entre 200 y 900 pg/mL en plasma.
Tras la inyección intramuscular de hidroxocobalamina, una gran proporción se excreta por la orina en las 24 horas posteriores, siendo la principal proporción excretada durante las primeras 8 horas. Si la vitamina se administra por vía intravenosa, se elimina de forma más rápida, con una menor oportunidad para almacenarse en el hígado.
La hidroxocobalamina atraviesa la barrera placentaria y la vitamina B12 es también excretada en la leche materna.
La cantidad de vitamina B12 que se almacena en el organismo sería suficiente para cubrir las necesidades de 3 a 4 años.
Cuando la vitamina B12 se administra por vía oral se absorbe de manera irregular en el intestino delgado distal. En el estómago la vitamina libre se une al factor intrínseco (FI). El complejo vitamina B12-FI pasa al intestino, donde la mayor parte del complejo es retenido en receptores específicos de la pared del íleon antes que se absorban fracciones de vitamina; para esta unión a los receptores es necesaria la presencia de calcio y un pH superior a 5,4; la absorción está afectada en pacientes con ausencia de factor intrínseco, síndrome de malabsorción, alteración intestinal o pacientes que hayan sido sometidos a gastrectomía; también se absorbe la vitamina B12 independientemente del FI por difusión pasiva en la pared intestinal, en presencia de cantidades mucho mayores que el consumo dietético normal (5 – 15 microgramos). La vitamina B12 se une extensamente a unas proteínas plasmáticas específicas denominadas transcobalaminas; se almacena en el hígado. Su vida media es de aproximadamente 6 días. Se excreta en la bilis y sufre una extensa reutilización enterohepática; parte de la dosis se excreta en la orina en las primeras 8 horas, pero se considera que es solo una pequeña fracción de la reducción de las reservas del organismo procedentes de la dieta.
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentemente, reducción del recuento de linfocitos; posible enmascaramiento de los signos de una policitemia vera.
Trastornos del sistema inmunológico: reacciones alérgicas incluyendo anafilaxia, opresión en el pecho, angioedema, urticaria, prurito, disnea y erupción cutánea, se han asociado al tratamiento con hidroxocobalamina; las reacciones anafilácticas se han descrito raramente.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipokaliemia se ha asociado con la administración
parenteral de hidroxocobalamina en anemia megaloblástica grave.
Trastornos del sistema nervioso: inquietud, mareo; con incidencia muy frecuente se puede producir dolor
de cabeza.
Trastornos oculares: hinchazón, irritación y enrojecimiento de ojos.
Trastornos cardiacos: raramente, arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva posible al principio del
tratamiento.
Trastornos vasculares: pueden producirse sofocos, edema periférico, trombosis vascular periférica; en tratamiento en infusión con hidroxocobalamina, muy frecuentemente se puede producir aumento de la
presión sanguínea; con frecuencia desconocida, hipervolemia.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea; el alcohol bencílico presente como excipiente
se ha asociado con la aparición de un “síndrome de ahogo” fatal en niños prematuros raramente, edema pulmonar.
Trastornos gastrointestinales: molestias abdominales, diarrea pasajera; frecuentemente, nauseas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: eritema y erupciones (predominantemente
acneiformes); fotosensibilidad, prurito, urticaria.
Trastornos renales y urinarios: muy frecuentemente, coloración rojiza de la orina.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: dolor en el punto de inyección, infrecuentemente con la administración en infusión; frecuentemente, reacción en el sitio de la inyección.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Debe ser confirmado el déficit de vitamina B12 antes de comenzar el tratamiento, porque si una anemia megaloblástica es debida a déficit de folato, podrían corregirse parcialmente las alteraciones hematológicas pero enmascararse el diagnóstico. Al contrario, los folatos pueden enmascarar la deficiencia de vitamina B12. Si los niveles de folatos son bajos se necesitaría administración concurrente de ácido fólico con la vitamina B12.
En caso de tratamiento de anemia, antes del inicio, tras 5-7 días y durante el tratamiento periódicamente, se deben realizar determinaciones hematológicas completas, con frotis de sangre periférica, concentraciones séricas de vitamina B12 y folatos y recuento de reticulocitos. En tratamiento continuado con hidroxocobalamina en pacientes con anemia perniciosa o deficiencia de vitamina B12 secundaria a otro defecto irreversible en la absorción, se deben realizar determinaciones periódicas hematológicas y de niveles séricos de vitamina B12 de por vida.
Al inicio del tratamiento parenteral con vitamina B12 deben controlarse las concentraciones séricas de potasio y si fuese necesario administrar potasio, ya que podría producirse hipokaliemia fatal en la conversión de anemia megaloblástica a eritropoyesis normal, como resultado de aumento de requerimientos de potasio en los eritrocitos.
Se han comunicado casos de shock anafiláctico y angioedema tras la administración parenteral de la vitamina B12. Por este motivo se recomienda la administración de una dosis de prueba por vía intradérmica antes de administrar en aquellos pacientes que se sospeche que pudieran ser sensibles a esta vitamina.
Se ha descrito sensibilidad cruzada entre cianocobalamina e hidroxocobalamina y en pacientes tratados con hidroxocobalamina se ha informado de la aparición de anticuerpos al complejo hidroxocobalamina-transcobalamina II.
En pacientes predispuestos, la administración de hidroxocobalamina puede precipitar una crisis gotosa.
La respuesta terapéutica a la vitamina B12 disminuye en situaciones tales como uremia, infecciones, déficit de hierro o ácido fólico y con la administración de medicamentos supresores de la médula ósea (ej. cloranfenicol).
La administración de vitamina B12 puede enmascarar una policitemia vera porque la deficiencia de vitamina B12 puede suprimir los signos de policitemia vera.
En caso de administración intravenosa, durante la misma se podría producir hipertensión transitoria.
La administración de grandes cantidades de hidroxocobalamina por vía intravenosa en una solución de nutrición parenteral daría como resultado una pérdida casi total por orina.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al principio activo, a las cobalaminas, al cobalto o a alguno de los excipientes de la fórmula.
INTERACCIONES:
Cloranfenicol: puede disminuir la respuesta terapéutica de la vitamina B12.
Anticonceptivos orales: su uso puede hacer que se reduzcan las concentraciones séricas de la vitamina B12.
La absorción de vitamina B12 a nivel del tracto gastrointestinal puede verse disminuida por antibióticos aminoglucósidos como neomicina, la colchicina, mesalazina y sus sales, antiulcerosos antihistamínicos H-2 (cimetidina, ranitidina, etc.), anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, primidona, etc.), preparaciones de potasio de liberación sostenida, radiaciones de cobalto en el intestino delgado, suplementos de ácido ascórbico y la ingesta excesiva de alcohol.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de hidroxocobalamina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción.
No se recomienda utilizar hidroxocobalamina durante el embarazo.
La vitamina B12 se excreta en leche materna.
Dada la ausencia de información sobre seguridad en humanos, la utilización de hidroxocobalamina está contraindicada durante la lactancia
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Aún en sobredosis accidentales no se conocen casos de intoxicación.
En raras ocasiones puede aparecer shock anafiláctico.
En caso de aparición de efectos adversos por dosis excesiva debe instaurarse tratamiento sintomático adecuado.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: intravenosa, intramuscular y subcutánea.
Adultos
-Déficit de vitamina B12 en anemia perniciosa no complicada o malabsorción de vitamina B12:
La dosis inicial recomendada es de 100 microgramos de hidroxocobalamina (0.02 mL de solución) al día, durante 5-10 días, seguido por 100-200 microgramos (0.02- 0.04 mL de solución) al mes, hasta la remisión. Tras la remisión, se recomienda una dosis de mantenimiento de 100 microgramos al mes.
Otra pauta alternativa de tratamiento con dosis más elevadas se podría indicar: entre 250 y 1,000 microgramos (0.05 – 0.2 mL de solución) vía intramuscular en días alternos, durante 1 ó 2 semanas, seguido por 250 microgramos (0.05 mL) a la semana, hasta la remisión; dosis de mantenimiento de 1,000 microgramos cada 2 ó 3 meses.
Anemia perniciosa complicada o malabsorción de vitamina B12 con complicaciones neurológicas:
La pauta de administración más generalizada es de 1,000 microgramos de hidroxocobalamina (0.2 mL de solución inyectable) al día durante la primera semana de tratamiento, continuando con una dosis de 1,000 microgramos (0.2 mL) a la semana durante un mes y posteriormente 1,000 microgramos (0.2 mL) al mes como dosis de mantenimiento hasta que se haya corregido la causa de deficiencia.
Los pacientes con anemia perniciosa o deficiencia de vitamina B12 secundaria a otro defecto irreversible en la absorción requieren tratamiento de mantenimiento de por vida.
Profilaxis de la anemia en pacientes gastrectomizados: 1,000 microgramos (0.2 mL) cada 2 ó 3 meses, por vía intramuscular o por vía subcutánea profunda.
Deficiencia de vitamina B12 de origen dietético, como en caso de vegetarianos estrictos: se puede administrar una dosis de 100 microgramos (0.02 mL) al mes por vía intramuscular, basado en monitorización hematológica.
Trastornos metabólicos:
Acidemias metilmalónicas con homocistinuria: la dosis mínima a administrar es de 1,000 microgramos al día por vía intramuscular, dosis que puede sustituirse por la administración de 1,000 microgramos (0.2 mL) por vía intramuscular en días alternos. En caso necesario, estas dosis podrían llegar hasta doblarse (hasta 2,000 microgramos cada administración, esto es, 0.4 mL).
Acidemia metilmalónica sin homocistinuria: algunas de ellas mejoran con hidroxocobalamina, a una dosis de 1,000 microgramos (0.2 mL) a la semana, por vía intramuscular. En caso de no observar mejoría se deberá suspender el tratamiento.
Población pediátrica
Los requerimientos de esta vitamina varían con la edad.
En niños con anemia perniciosa no complicada o malabsorción de vitamina B12 la dosis recomendada es de 30 a 50 microgramos al día durante 2 o más semanas, hasta una dosis total de 1,000 a 5,000 microgramos de hidroxocobalamina (entre 0.2 y 1 mL); esto se sigue de una dosis de mantenimiento de 100 microgramos al mes.
En anemia perniciosa o déficit de vitamina B12 secundaria a otro defecto irreversible, la dosis recomendada es 1,000 microgramos (0.2 mL) por vía intramuscular a intervalos de 2 ó 3 días, hasta un total de 5 dosis; la dosis de mantenimiento es de 1.000 microgramos cada 3 meses.
Trastornos metabólicos:
Acidemias metilmalónicas con homocistinuria: la dosis mínima a administrar es de 1,000 microgramos (0.2 mL) al día por vía intramuscular, dosis que puede sustituirse por la administración de 1,000 microgramos (0.2 mL) por vía intramuscular en días alternos. En caso necesario, estas dosis podrían llegar hasta doblarse (hasta 2.000 microgramos cada administración, esto es, 0.4 mL).
En los niños más pequeños se propone dosis de 200 microgramos/ kg (0.04 mL/kg) al día.
Acidemia metilmalónica sin homocistinuria: algunas de ellas mejoran con hidroxocobalamina, a una dosis de 1.000 microgramos (0.2 mL) a la semana, por vía intramuscular. En caso de no observar mejoría se deberá suspender el tratamiento.
En otras deficiencias enzimáticas del metabolismo de la vitamina B12 los pacientes pueden ser tratados con dosis similares a las de los puntos anteriores, en función de la respuesta.
PRESENTACIÓN:
Caja conteniendo 10 ampollas de 1 mL.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.