INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado para el tratamiento de infecciones graves por citomegalovirus (CMV) que pongan en peligro la vida del paciente o que afecten gravemente la visión de pacientes inmunocomprometidos. En este grupo de pacientes se incluyen aquellos afectados por el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) y los que padecen una inmunosupresión yatrogénica secundaria a un trasplante de órgano o a una quimioterapia antineoplásica.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: la biodisponibilidad absoluta del ganciclovir por vía oral en ayunas es de aproximadamente el 5% y después de una comida aumenta ligeramente (6-9%). Cuando el ganciclovir se administra por vía oral en las comidas en dosis de hasta 3 g/día (500 mg cada 3 horas o 1,000 mg tres veces al día), las concentraciones en la situación de equilibrio fueron las mismas para ambos regímenes con unas áreas bajo la curva entre 0-24 h de 15.9 ± 4.2 (media ± DE) y 15.4 ± 4.3 µg * hr/mL y unas concentraciones máximas Cmax. of 1.02 ± 0.24 y 1.18 ± 0.36 µg/mL, respectivamente.
Cuando el ganciclovir se administra por infusión intravenosa durante una hora, la dosis de 5 mg/kg ocasiona unas áreas bajo las curvas al final de la infusión entre 22.1 ± 3.2 y 26.8 ± 6.1 µg.hr/mL y unas Cmax. entre 8.27 ± 1.02 y 9.0 ± 1.4 µg/mL.
La biodisponibilidad del ganciclovir oral administrado después de cada comida aumenta en un 22 ± 22%. También se observa un aumento del tipo requerido para alcanzar las concentraciones máximas (la Tmax. pasa de 1.8 ± 0.8 a 3.0 ± 0.6 horas). Igualmente, aumentan las concentraciones máximas (la Cmax. pasa de (0.85 ± 0.25 a 0.96 ± 0.27 µg/mL).
Distribución: el volumen de distribución en la situación de equilibrio después de la administración intravenosa es de 0.74 ± 0.15 L/kg. Después la administración oral, no se observó una correlación entre las dosis administradas y el peso de los pacientes, lo que sugiere que no son necesarios ajustes de la dosis en función del peso corporal. El ganciclovir pasa la barrera hematoencefálica, obteniéndose en el líquido cefalorraquídeo unas concentraciones que oscilan entre el el 0.31 y 0.74% de las respectivas concentraciones en plasma. El ganciclovir se une a las proteínas del plasma tan solo en un 1-2% dentro de un rango de concentraciones de 0.5 a 51 µg/mL.
Después de la administración oral de una dosis de 1,000 mg de ganciclovir marcado con 14-C, el 86 ± 3% de la dosis administrada fue recuperada en las heces y el 5 ± 1% en la orina. La mayor parte de la radioactividad fue debida al fármaco sin metabolizar.
Metabolismo: el ganciclovir prácticamente no se metaboliza (1-2%).
Eliminación: cuando se administra por vía intravenosa, el ganciclovir exhibe una farmacocinética de tipo lineal entre 1.6 to 5.0 mg/kg. Lo mismo ocurre por vía oral con dosis diarias de hasta 4 g/día. El ganciclovir se elimina por excreción renal del fármaco sin alterar, por filtración glomerular y secreción tubular activa. En los sujetos con la función renal normal, se recupera el 91.3 ± 5.0% de la dosis administrada intravenosamente. El aclaramiento renal del ganciclovir es de 3.52 ± 0.80 mL/min./kg lo que supone aproximadamente el 91% del aclaramiento total.
Después de la administración oral, el estado de equilibrio se alcanza en 24 horas, el aclaramiento renal del ganciclovir es de 3.1 ± 1.2 mL/min/kg.
Después de la administración I.V., la semi-vida de eliminación es de 3.5 ± 0.9 horas, mientras que después de la administración oral la semi-vida es de 4.8 ± 0.9 horas.
En los pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento del ganciclovir disminuye de manera más o menos paralela a la disminución del aclaramiento de creatinina.
La hemodiálisis reduce las concentraciones plasmáticas de ganciclovir en un 50% tanto después de la administración oral como de la intravenosa.
La farmacocinética del ganciclovir es similar en hombres y mujeres, y no se observan diferencias clínicamente significativas entre pacientes adultos y pediátricos.
REACCIONES ADVERSAS:
Frecuentes: granulocitopenia y neutropenia (de ordinario reversible).
Poco frecuentes: náusea, vómito, anorexia, dolor abdominal, anemia, cambios en el estado de ánimo, nerviosismo, temblor, flebitis, dolor e inflamación en el sitio de inyección, reacciones de hipersensibilidad (fiebre, erupción cutánea).
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Infórmese de inmediato al médico si se presenta alguna de las siguientes manifestaciones: fiebre, hematomas, sangrado, erupción cutánea. Evitar el embarazo durante el tratamiento.
CONTRAINDICACIONES:
Contraindicado en casos de hipersensibilidad al ganciclovir o al aciclovir, cuenta absoluta de neutrófilos menor de 500/mm3 o cuenta de plaquetas menor de 25,000/mm3, enfermedad hepática activa, durante el embarazo y la lactancia. Ajustar la dosis en casos de disfunción renal. Llevar a cabo pruebas de función renal antes del tratamiento y durante el mismo. Úsese con precaución en pacientes neurológicos. Aumenta el efecto de otros depresores del tejido hematopoyético. Su administración concurrente con nefrotóxicos incrementa el riesgo de disfunción renal. Su aplicación concurrente con zidovudina eleva la gravedad de las alteraciones hematológicas. El imipenem aumenta el riesgo de convulsiones.
INTERACCIONES:
Didanosina: las concentraciones plasmáticas de didanosina aumentan de forma significativa (media 111 ± 114%; rango 10% a 493%) cuando se administran concomitantemente dosis orales de 1,000 mg de ganciclovir cada 8 horas y 200 mg de didanosina cada 12 horas. En contrapartida, la biodisponibilidad del ganciclovir se reduce (- 44% a 5%) cuando la didanosina se administra 2 horas antes que el ganciclovir, pero no es afectada si ambos fármacos se administran al mismo tiempo. No se modifican los aclaramientos renales de ninguno de los dos fármacos.
Algo parecido ocurre cuando el ganciclovir intravenoso (5 mg/kg I.V. en una hora, cada 12 horas) es administrado al mismo tiempo que la didanosina oral: las concentraciones de didanosina en plasma aumentan, mientras que, en este caso, no se altera la farmacocinética del ganciclovir.
Zidovudina: en presencia de zidovudina (100 mg cada 4 horas) las dosis orales de 1,000 mg de ganciclovir cada 8 horas muestran una biodisponibilidad reducida (- 17 ± 25%). Por el contrario, la AUC de la zidovudina aumenta en un 19 ± 27% en presencia del ganciclovir. Los dos fármacos tienen un cierto potencial para producir neutropenia y anemia, por lo que algunos pacientes pueden no tolerar un tratamiento concomitante con toda la dosis de ambos fármacos.
Zalcitabina: en combinación con la zalcitabina (0.75 mg cada 8 horas) la dosis estándar de ganciclovir de 1,000 mg cada 8 horas, mostró un aumento significativo del área bajo la curva AUC 0-8 ( ± 22.2%), sin que se observase ningún cambio en el aclaramiento renal de ninguno de los dos fármacos.
Probenecid: en presencia de dosis de 500 mg de probenecid cada 6 horas, las dosis orales de ganciclovir de 1,000 mg cada 8 horas aumentaron la biodisponibilidad de este último en un 53 ± 91 % en las 8 primeras horas. El aclaramiento renal del ganciclovir se redujo en un 22 ± 20%, lo que es consistente con una interacción competitiva para la secreción tubular renal.
Imipenem-cilastatin: se han observado convulsiones generalizadas en pacientes tratados simultáneamente con ganciclovir y imipenem-cilastatin. Estos fármacos no se deben utilizar concomitantemente a menos que los beneficios potenciales superen claramente los riesgos.
Trimetoprim: el trimetoprim en dosis de 200 mg administrado concomitantemente con la dosis estándar de ganciclovir de 1,000 mg cada 8 horas, disminuyó el aclaramiento y aumentó la Tmax. en un 12% y 18%, respectivamente, sin que se modificase significativamente la farmacocinética del trimetoprim con la excepción de un pequeño aumento del aclaramiento. Sin embargo, estos hallazgos no parecen tener una significancia clínica.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El ganciclovir se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Los estudios en animales de laboratorio han puesto de manifiesto que el ganciclovir induce una inhibición de la espermatogénesis y causa esterilidad. Los efectos son reversibles a dosis bajas, pero irreversibles a las dosis más elevadas. Los pacientes deben ser advertidos de que el ganciclovir ha causado una disminución de la producción de esperma en los animales y de que puede causar esterilidad. Las mujeres con posibilidades de quedar embarazadas deben saber que el ganciclovir puede producir efectos negativos sobre los fetos y que este fármaco no se debe utilizar durante el embarazo. Tanto los hombres como las mujeres, deben tomar medidas para asegurar una contracepción eficaz durante y al menos los tres meses siguientes al tratamiento con ganciclovir.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Dosis: según prescripción medica.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
En la literatura científica, se han registrado 9 casos de sobredosificación. En tres de estos casos no se observaron efectos adversos (las dosis fueron: 7 dosis de 22 mg/kg durante un periodo de 3 días, 9 mg/kg dos veces al día durante 3 días y 2 dosis de 500 mg administrados a un niño de 21 meses). En otro paciente, un niño de 18 meses y que recibió una dosis de unos 60 mg/kg se trató con una exanguinotransfusión sin registrarse efectos adversos.
Tres pacientes desarrollaron neutropenia: uno de ellos con supresión de la médula ósea previa al tratamiento, recibió 5 mg/kg dos veces al día durante 14 días, seguido de 8 mg/kg/día durante 4 días; un paciente recibió una dosis aproximada de 24 mg/kg y otro paciente de 60 años con neutropenia preexistente y tratado con 20 mg/kg de ganciclovir. En estos tres casos, la neutropenia fue reversible con una duración de 17 días, 1 día y desconocida, respectivamente.
Un paciente de 19 años que presentaba insuficiencia renal y hematuria recibió una dosis única de 500 mg que provocó un empeoramiento de la hematuria resolviéndose en 2 días. Durante la evaluación de la insuficiencia renal (creatinina 5.2 mg/dL), un hombre de 32 años reportó autoadministración intencionada de 5 a 7 g de ganciclovir; no se produjeron alteraciones hematológicas desconociéndose la relación entre la sobredosificación y la insuficiencia renal.
Las manifestaciones tóxicas observadas en animales a dosis muy elevadas (500 mg/kg) consisten en emesis, hipersalivación, anorexia, diarrea sanguinolenta, inactividad, citopenia, aumento de los valores analíticos de la función hepática y del nitrógeno ureico, atrofia testicular y muerte.
El ganciclovir puede ser dializado por vía peritoneal y por hemodiálisis. Por lo tanto, en caso de una sobredosis masiva, es aconsejable proceder a una diálisis e hidratación con objeto de reducir lo más rápidamente posible los niveles plasmáticos de ganciclovir.
PRESENTACIÓN:
Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y una ampolleta con 10 mL de diluyente.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a no más de 30°C, en lugar seco.
Una vez reconstituido el producto y en el líquido de infusión, se conserva durante 12 horas a no más de 30°C. No se refrigere.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.