CÓDIGO ATC:
N05CA24, N03AA02.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Estados convulsivos:
• Epilepsia (convulsiones tónico-clónicas).
• Manejo de emergencia de convulsiones agudas.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
El fenobarbital se absorbe bastante bien por vía parenteral. La duración de la acción, que está relacionada con la velocidad a la que el fenobarbital se redistribuye todo el cuerpo, varía entre personas y en la misma persona de vez en cuando. El fenobarbital tiene inicio de acción de 1 hora o más tiempo y la duración es de 10 a 12 horas.
El fenobarbital es un ácido débil que se absorbe y distribuye rápidamente a todos los tejidos y fluidos ocasionando altas concentraciones en el cerebro, el hígado y los riñones.
El fenobarbital es el barbitúrico menos liposoluble, el que menos se une a las proteínas del plasma, a las proteínas del cerebro, el que tarda más tiempo en ejercer su efecto y el de mayor duración. El fenobarbital tiene una semi-vida de 53 a 118 horas (media: 79 horas) en el plasma. En los niños recién nacidos la semi vida plasmática es de 60 a 180 horas (media: 110 horas).
El fenobarbital se metaboliza principalmente por el sistema microsomal de enzimas hepáticas, excretándose la mayor parte de los productos de su metabolismo en la orina, y en menor cuantía en las heces. Aproximadamente 25 a 50 por ciento de la dosis de fenobarbital se elimina inalterado en la orina, mientras que la cantidad de otros barbitúricos excreta sin cambios por la orina es despreciable. La excreción de barbitúricos sin metabolizar es una característica que distingue a la categoría de acción prolongada de las pertenecientes a otras categorías que se metabolizan casi en su totalidad. Los metabolitos inactivos de los barbitúricos son excretados como conjugados de ácido glucurónico.
El fenobarbital inhibe las convulsiones mediante la potenciación (agonismo) del receptor GABAA causando inhibición sináptica. El fenobarbital se une a la subunidad β del receptor causando apertura del canal, aumento de la conductancia gCl- y subsecuente entrada de Cl- llevando el voltaje transmembranal hacia el potencial de equilibrio del cloro (-70 mV) estabilizando la célula y reduciendo la probabilidad de una generación de potencial de acción por estímulos excitatorios.
REACCIONES ADVERSAS:
•Sedación matutina.
•Alteraciones cognitivas. En ocasiones, acompañadas de disartria (lenguaje farfullante).
•Ataxia (alteraciones de la coordinación y equilibrio).
•Raramente se presenta mareo con cefalea.
•Reacciones alérgicas dermatológicas, particularmente rash maculopapular morbiliforme o escarlatiniforme.
•Existe la posibilidad de reacciones dermatológicas serias, incluyendo casos extremadamente raros de síndrome de Lyell y Stevens-Johnson.
•Efectos hepáticos: se puede observar un incremento aislado en la g-glutamil-transferasa relacionada con la inducción de enzimas hepáticas por fenobarbital. En general, este incremento no tiene significado clínico. •Ocasionalmente se observan valores aislados y moderadamente elevados de fosfatasa alcalina y transaminasas. •Casos extremadamente raros de hepatitis.
•Síndrome de hipersensibilidad: hipersensibilidad multisistémica, la mayoría de las veces se presenta con fiebre, rash, eosinofilia y función hepática alterada. Debido a que existen casos extremadamente raros de reacción cruzada entre fenobarbital, fenitoína y carbamazepina, se debe ejercer precaución cuando se reemplaza el fenobarbital con alguna de estas dos moléculas.
• Artralgia (síndrome hombro-mano o reumatismo asociado a barbitúricos).
•Cambios en el estado de ánimo.
•Anemia megaloblástica debida a deficiencia de ácido fólico.
•El tratamiento prolongado con fenobarbital (100 mg por día, durante 3 meses) puede generar dependencia.
•Contractura de Dupuytren, la cual ha sido reportada de manera aislada.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Generales:
• No debe suspenderse el tratamiento bruscamente, conviene hacerlo de forma paulatina.
• Por el riesgo de provocar somnolencia diurna, no debe administrarse si el paciente debe conducir vehículos o manejar maquinaria.
• No debe emplearse en pacientes que sufren de alcoholismo crónico.
• Usar con precaución en pacientes de edad avanzada, artritis reumatoide, pacientes con shock hipovolémico, insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia hepática, depresión respiratoria, insuficiencia renal.
• Puede provocar depresión respiratoria en pacientes con asma o disfunción pulmonar.
• El efecto sedante del fenobarbital puede verse incrementado si se ingiere de forma conjunta con alcohol, por lo que dicha asociación no está recomendada.
• El fenobarbital reduce los niveles séricos de calcio y de 25-hidroxicolecalciferol, así como un aumento de la fosfatasa alcalina, por lo que se puede asociar con la aparición de osteomalacia en tratamientos crónicos.
• En niños, si el tratamiento se prolonga, debe instaurarse un tratamiento profiláctico contra el raquitismo.
Dependencia y síndrome de abstinencia:
• Con el uso prolongado puede inducir dependencia psíquica o física.
• La interrupción abrupta del tratamiento conduce a la aparición de síndrome de abstinencia, provocando alucinaciones visuales, insomnio, anorexia y crisis convulsivas severas, que dependiendo de su gravedad, pueden inclusive ocasionar la muerte.
• La suspensión del tratamiento no debes ser nunca abrupta y debe realizarse de forma progresiva durante meses para evitar el síndrome de abstinencia.
Reacciones Paradójicas:
En adultos mayores y niños con dosis habituales, pueden aparecer reacciones paradójicas como excitación, inquietud y confusión mental, así como irritabilidad e hiperactividad en niños.
CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad a fenobarbital o barbitúricos.
• Insuficiencia respiratoria severa.
• Estados depresivos.
• Porfiria, porfiria cutánea y porfiria intermitente.
• Insuficiencia renal severa.
• Insuficiencia hepática severa.
INTERACCIONES:
• Se debe evitar la ingestión de bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan alcohol, pues se aumenta el efecto sedante de los barbitúricos.
• Se desaconseja el uso de estrógenos o progestágenos, ya que su eficacia anticonceptiva puede disminuir, por lo que se recomienda utilizar métodos contraceptivos alternativos.
• El ácido valproico y valpromida inhiben el metabolismo hepático del fenobarbital, por lo que puede aparecer una sedación mayor al aumentar las concentraciones plasmáticas del fenobarbital.
• Con fenitoína y progabide también se pueden aumentan las concentraciones plasmáticas del fenobarbital.
• Con la carbamacepina, fenobarbital reduce sus concentraciones plasmáticas.
• Disminuye la actividad anticoagulante del dicumarol, warfarina, acenocumarol y fenprocumon, por lo que es necesario ajustar la dosificación del anticoagulante.
• Los antidepresivos tricíclicos disminuyen el umbral de convulsión, por lo que se debe valorar la idoneidad del tratamiento combinado y establecer una estrecha vigilancia clínica.
• Los antipsicóticos pueden antagonizar la actividad antiepiléptica al disminuir el umbral de convulsión.
• La combinación con ciclosporina o tacrolimus puede disminuir las concentraciones plasmáticas del inmunodepresor con disminución de su actividad.
• La asociación con metotrexato puede producir un aumento de la toxicidad hematológica.
• Se disminuyen las concentraciones plasmáticas y la eficacia de los corticoides.
• Hay disminución de la eficacia de la digitoxina, acetildigoxina, hidroquinidina y quinidina. También de la lidocaína.
• Se presenta un riesgo de disminución de la eficacia del itraconazol, zidovudina y doxiciclina.
• Disminuye la eficacia de los folatos.
• El alprenalol, metoprolol y propranolol pueden ver reducidas sus concentraciones plasmáticas, con disminución de sus efectos clínicos.
• El uso concomitante de otros depresores del Sistema Nervioso Central, incluyendo sedantes o hipnóticos, antihistamínicos, tranquilizantes o alcohol produce efectos depresores aditivos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
Usar con mucha precaución durante el embarazo, ya que se ha demostrado que los riesgos de malformaciones es de 2 a 3 veces superior cuando se administra a mujeres embarazadas que cuando se hace a la población general. Las malformaciones más frecuentes son las anormalidades craneofaciales, paladar hendido y malformaciones cardiovasculares.
En el recién nacido puede provocar síndrome hemorrágico en las primeras 24 horas del nacimiento si la madre está siendo tratada con el fenobarbital. Parece ser eficaz como tratamiento preventivo el administrar a la madre, el mes anterior al alumbramiento, vitamina K1 (10 a 20 mg/día) y en el momento del nacimiento administrar de 1 a 10 en inyección IV al recién nacido.
El recién nacido cuya madre ha estado tomando fenobarbital puede haber desarrollado un cuadro de dependencia y aparición de un síndrome de abstinencia con convulsiones o hiperreactividad, que pueden ponerse de manifiesto al nacer o de manera tardía hasta 14 días después.
También pueden aparecer ocasionalmente en el recién nacido, movimientos anormales, dificultades de succión y perturbaciones del metabolismo fosfocálcico y de la mineralización ósea.
Lactancia:
El fenobarbital se excreta en la leche materna en una proporción baja, aunque tiende a acumularse en el neonato por su menor capacidad metabólica.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Dependiendo de la cantidad ingerida y la tolerancia del paciente, los síntomas que se presentan son mareos, náuseas, vómitos, cefalea, obnubilación, depresión respiratoria, hipotensión, hipotermia y coma.
Si los síntomas son leves o moderados el tratamiento debe ser sintomático prestando especial atención al mantenimiento de las funciones vitales. El lavado gástrico puede ser considerado en la primera hora. Se pueden dar dosis repetidas de carbón activado para prevenir la absorción y ayudar con la eliminación.
Si la ingestión del fármaco es masiva, en la hora siguiente a la misma pueden aparecen náuseas, vómitos, cefaleas, obnubilación, síndrome neurovegetativo característico (bradicardia irregular, hipotensión arterial). El tratamiento indicado en este caso es diuresis forzada, alcalinización de la orina, asistencia respiratoria.
• En caso de que la eliminación por vía renal sea insuficiente, se aconseja realizar hemodiálisis o diálisis peritoneal si es necesario, aunque generalmente se considera que los riesgos que comportan tales procedimientos superan el posible beneficio a obtener.
En pacientes con una sobredosis grave, podría considerarse realizar una hemoperfusión.
DOSIFICACIÓN Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
Vías de administración: intravenosa e intramuscular.
Adultos:
Anticonvulsivo: la dosis habitual es de 100 a 320 mg, repetida, si es necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg durante un período de 24 horas. Se inyectará por vía intramuscular o bien, una vez diluida, lentamente, por vía intravenosa (Ver “Forma de administración”).
Status epiléptico: de 10 a 20 mg por kg de peso corporal y repetir si es necesario. Se puede administrar 1 mL (200 mg) una vez diluido por vía intravenosa lentamente (ver “Forma de administración”) y repetir si es necesario.
Coadyuvante a la anestesia: por vía intramuscular, de 100 a 200 mg, de sesenta a noventa minutos antes de la cirugía.
Niños:
Anticonvulsivo: por vía intravenosa lenta, una vez diluido según se indica en “Forma de administración”, de 10 a 20 mg por kg de peso corporal como dosis única de carga.
Mantenimiento: por vía intravenosa lenta, una vez diluido, de 1 a 6 mg por kg de peso corporal al día.
Status epiléptico: por vía intravenosa, una vez diluido, lentamente, de 15 a 20 mg por kg de peso corporal. Ver “Forma de administración”.
Preoperatorio: por vía intramuscular o intravenosa, de 1 a 3 mg por kg de peso corporal (ver “Forma de administración”).
Forma de administración:
El fenobarbital se inyecta por vía intramuscular o bien, una vez diluido, lentamente por vía intravenosa. Para la administración por vía intravenosa, diluir de 0.25 mL a 1 mL de fenobarbital en 10 mL de agua para inyectables. Para la dilución no debe utilizarse otro tipo de disolvente.
Esta preparación extemporánea deberá administrarse dentro de los 30 minutos siguientes a su dilución. El ritmo de administración no será superior a 50 mg por minuto (niños) ó 60 mg por minuto (adultos). El fenobarbital se utiliza sobre todo en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento por vía oral está contraindicado.
El fenobarbital sódico, cuando se administra por vía intravenosa, puede necesitar 15 minutos o más para alcanzar las concentraciones máximas en el cerebro; por lo tanto es importante emplear la mínima dosificación requerida y esperar a que se desarrolle el efecto anticonvulsivo antes de administrar una segunda dosis, para evitar la posibilidad de depresión grave inducida
PRESENTACIÓN:
Caja conteniendo 1 ampolla de 1 mL.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.