INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tratamiento de la infección por VIH-1: la asociación de emtricitabina y tenofovir está indicada en la terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos infectados por VIH-1.
La emtricitabina y tenofovir también están indicados para el tratamiento de adolescentes infectados por el VIH-1, con resistencia a los NRTI o toxicidades que impiden el uso de agentes de primera línea, de 12 a < 18 años.
Profilaxis previa a la exposición (PrEP): la emtricitabina y tenofovir en combinación con prácticas sexuales más seguras están indicadas como medida de profilaxis preexposición para reducir el riesgo de infección por VIH-1 adquirida sexualmente en adultos con alto riesgo.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: la bioequivalencia de una tableta de emtricitabina y tenofovir con una cápsula de 200 mg de emtricitabina y una tableta de tenofovir disoproxil de 245 mg se estableció tras la administración de una dosis única a sujetos sanos en ayunas. Tras la administración oral de emtricitabina y tenofovir a sujetos sanos, la emtricitabina y el tenofovir disoproxil se convierte en tenofovir. Se observan concentraciones máximas de emtricitabina y tenofovir en suero dentro de 0.5 a 3.0 h de dosificación en ayunas. La administración de emtricitabina y tenofovir con alimentos dio como resultado un retraso de aproximadamente tres cuartos de hora en alcanzar concentraciones máximas de tenofovir y aumentos en el AUC y Cmax. de tenofovir de aproximadamente 35% y 15%, respectivamente, cuando se administró con una comida alta en grasa o ligera, en comparación con administración en ayunas. Con el fin de optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que emtricitabina y tenofovir debe tomarse preferentemente con alimentos.
Distribución: después de la administración oral de emtricitabina o tenofovir disoproxil, emtricitabina o tenofovir disoproxil, emtricitabina y tenofovir se distribuyen ampliamente en todo el cuerpo. La unión in vitro de emtricitabina a proteínas plasmáticas humanas fue <4% e independiente de la concentración en el intervalo de 0.02 a 200 μg/mL. La unión in vitro de tenofovir al plasma o la proteína sérica fue inferior a 0.7 y 7.2%, respectivamente, sobre el intervalo de concentración de tenofovir de 0.01 a 25 μg/mL.
Metabolismo: existe un metabolismo limitado de la emtricitabina. La biotransmisión de emtricitabina incluye la oxidación del resto tiol para formar los diastereómeros 3’-sulfóxido (aproximadamente el 9% de la dosis) y la conjugación con ácido glucurónido para formar el 2″-O-glucurónido (aproximadamente el 4% de la dosis). Estudios in vitro han determinado que ni tenofovir disoproxil ni tenofovir son sustratos para las enzimas CY9450.
Ni la emtricitabina ni el tenofovir son sustratos para las enzimas CYP450. Ni la emtricitabina, ni el tenofovir inhibieron el metabolismo in vitro del medicamento mediado por ninguna de las principales isoformas humanas de CY450 implicadas en la biotransformación del medicamento. Además, la emtricitabina no inhibió la urina-5’-difosfoglucurinil transferasa, la enzima responsable de la glucuronidación.
Eliminación: la emtricitabina es excretada principalmente por los riñones con recuperación completa de la dosis lograda en orina (aproximadamente 86%) y heces (aproximadamente 14%). Trece por ciento de la dosis de emtricitabina se recuperó en orina como tres metabolitos. El aclaramiento sistémico de la emtricitabina promedió 307 mL/min. Después de la administración oral, la semivida de eliminación de la emtricitabina es de aproximadamente 10 horas.
Mecanismos de acción: la emtricitabina es un análogo nucleósido de la citidina. El tenofovir disoproxil succinato se convierte en vivo en tenofovir, un nucleósido monofosfato (nucleótido) análogo de adenosina monofosfato. Tanto la emtricitabina como el tenofovir tiene una actividad específica del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y del virus de la hepatitis B. La emtricitabina y el tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato, respectivamente. Los estudios in vitro han demostrado que tanto la emtricitabina como el tenofovir pueden estar completamente fosforilados cuando se combinan entre sí en las células.
REACCIONES ADVERSAS:
Infección por VIH-1: las reacciones adversas notificadas con más frecuencia, consideradas posible o probablemente relacionadas con emtricitabina y/o tenofovir disoproxil, fueron náuseas (12%) y diarrea (7%) en un estudio clínico aleatorio abierto. El perfil de seguridad de emtricitabina y tenofovir disoproxil en este estudio fue consistente con la experiencia previa con estos agentes cuando uno se administraba con otros agentes antirretrovirales.
Profilaxis previa a la exposición: no se identificaron nuevas reacciones adversas a emtricitabina y tenofovir en dos estudios aleatorios controlados con placebo (iPrEX, Parthners PrEP) en los 2.830 adultos no infectados por VIH-1 que recibieron emtricitabina y tenofovir una vez al día para la profilaxis previa a la exposición. Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 71 semanas y 87 semanas, respectivamente. La reacción adversa más frecuente notificada en el grupo emtricitabina y tenofovir en el estudio iPrEx fue cefalea (1%).
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Transmisión del VIH: aunque se ha demostrado que la supresión viral eficaz con terapia antirretroviral reduce sustancialmente el riesgo de transmisión sexual, no se puede excluir un riesgo residual. Las precauciones para prevenir la transmisión deben tomarse de acuerdo a las directrices nacionales.
Pacientes infectados con cepas de VIH-1 portadoras de mutaciones: emtricitabina + tenofovir debe evitarse en pacientes previamente tratados con tratamiento antirretroviral, infectados con cepas de VIH-1 portadoras de la mutación K65R.
Estrategia general de prevención de la infección por VIH-1: emtricitabina y tenofovir no siempre es eficaz para prevenir la adquisición del VIH-1. El tiempo hasta el inicio de la protección después de comenzar emtricitabina y tenofovir es desconocido.
Sólo se debe utilizar emtricitabina y tenofovir para la profilaxis pre-exposición como parte de una estrategia general para la prevención de la infección por VIH-1, que incluya el uso de otras medidas de prevención del VIH-1 (p. ej., uso correcto y constante de preservativos, conocimiento del estado del VIH-1, realización de pruebas periódicas para otras infecciones de transmisión sexual).
Riesgo de resistencia con infección por VIH-1 no detectada: sólo se debe utilizar emtricitabina y tenofovir para reducir el riesgo de contraer VIH-1 en individuos no infectados por VIH confirmados. Se debe volver a confirmar que los individuos no están infectados por VIH en intervalos frecuentes (p.ej. al menos cada 3 meses) con una prueba combinada de antígeno/anticuerpo mientras tomen emtricitabina y tenofovir para la profilaxis pre-exposición.
Emtricitabina y tenofovir por sí solo, no constituye una pauta completa para el tratamiento del VIH-1 y han aparecido mutaciones de resistencia del VIH-1 en individuos con infección por VIH-1 no detectada que sólo estaban tomando emtricitabina y tenofovir.
Si aparecen síntomas clínicos consistentes con una infección viral aguda y se sospecha de exposiciones recientes (< 1 mes) al VIH-1, se debe retrasar el uso de emtricitabina y tenofovir durante al menos un mes y volver a confirmar el estado del VIH-1 antes de iniciar el tratamiento con emtricitabina y tenofovir para la profilaxis pre-exposición.
Importancia del cumplimiento: la eficacia de emtricitabina y tenofovir para reducir el riesgo de contraer VIH-1 está estrechamente relacionada con la adherencia al tratamiento, como muestran las concentraciones medibles de la sustancia activa en la sangre.
INTERACCIONES:
Los estudios de interacción sólo se han realizado en adultos. La farmacocinética en estado estacionario de emtricitabina y tenofovir no se vieron afectados cuando se administraron emtricitabina y tenofovir disoproxil juntos frente a cada medicamento administrado solo. Los estudios de interacciones farmacocinéticas in vitro y clínicas han demostrado que el potencial de interacciones medidas por CYP450 que implican emtricitabina y tenofovir disoproxil con otros medicamentos es bajo.
Uso concomitante no recomendado: emtricitabina y tenofovir no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que contengan emtricitabina, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamida u otros analógicos de la citidina, como la lamivudina. Emtricitabina y tenofovir no debe administrarse concomitantemente con adefovir dipivoxil.
Didanosina: no se recomienda la administración concomitante de emtricitabina y tenofovir y didanosina.
Medicamentos por vía renal: debido a que la emtricitabina y el tenofovir son eliminados principalmente por los riñones, la administración concomitante de emtricitabina y tenofovir con medicamentos que reducen la función renal o compiten por la secreción tubular activa (por ejemplo, cidofovir) puede aumentar las concentraciones séricas de emtricitabina, tenofovir y/o medicamentos coadministrados. El uso de emtricitabina y tenofovir debe evitarse con el uso concurrente o recién de un medicamento nefrotóxico. Algunos ejemplos incluyen, pero no se limitan a aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: una cantidad moderada de datos sobre mujeres embarazadas no indica malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal asociada con emtricitabina y tenofovir y tampoco indican toxicidad reproductiva.
Por lo tanto, el uso de emtricitabina y tenofovir puede ser considerado durante el embarazo, en caso de ser necesario.
Lactancia: se ha demostrado que la emtricitabina y el tenofovir se excretan en la leche materna. No hay suficiente información sobre los efectos de la emtricitabina y el tenofovir en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, emtricitabina y tenofovir no debe utilizarse durante la lactancia. Como regla general se recomienda que las mujeres infectadas con el VIH no amamanten a sus bebés bajo ninguna circunstancia para evitar la trasmisión del VIH al bebé.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Si se produce una sobredosis, se debe vigilar a la persona hasta que presente evidencia de toxicidad y aplicar el tratamiento de soporte estándar cuando sea necesario.
Hasta el 30% de la dosis de emtricitabina y aproximadamente el 10% de la dosis de tenofovir se pueden eliminar por hemodiálisis. No se sabe si emtricitabina o tenofovir pueden eliminarse mediante diálisis peritoneal.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Emtricitabina y tenofovir debe ser iniciado por un médico con experiencia en el manejo de la infección por VIH.
Tratamiento de VIH en adultos y adolescentes de 12 años y mayores, con un peso mínimo de 35 kg: una tableta, una vez al día.
Prevención de VIH en adultos y adolescentes mayores a los 12 años, con un peso mínimo de 35 kg: una tableta, una vez al día.
Tratamiento o prevención de VIH en adultos: una tableta una vez al día.
Se dispone de preparados separados de emtricitabina y tenofovir disoproxil para el tratamiento de la infección por VIH-1 si es necesario interrumpir o modificar la dosis de uno de los componentes de emtricitabina y tenofovir.
Población especial
Población geriátrica: no se requiere ningún ajuste en la dosis.
Insuficiencia renal: la emtricitabina y el tenofovir se eliminan por excreción renal y la exposición a emtricitabina y tenofovir aumenta en individuos con disminución renal.
Adultos con insuficiencia renal: emtricitabina y tenofovir sólo debe utilizarse en personas con un aclaramiento de creatinina (CrCl) < 80 mL/min si se consideran que los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales.
Pediátricos con insuficiencia renal: el uso de emtricitabina y tenofovir no se recomienda en pacientes pediátricos infectados por VIH-1 menores de 18 años con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Población pediátrica: la seguridad y la eficacia de emtricitabina y tenofovir en niños menores de 18 años aún no se han establecido.
PRESENTACIÓN:
Caja de cartón con frasco con 30 tabletas e instructivo anexo.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.