INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado para el tratamiento de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) en adultos de 18 años y mayores con supresión virológica a niveles de ARN de VIH-1 de < 50 copias/mL en su tratamiento antirretroviral combinado actual durante más de tres meses.
REACCIONES ADVERSAS:
Se han reportado reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson y el eritema multiforme; reacciones adversas neuropsiquiátricas (incluyendo depresión grave, muerte por suicidio, conducta psicótica, convulsiones); eventos hepáticos graves; pancreatitis y acidosis láctica (en ocasiones mortal).
También se han reportado eventos raros de deterioro renal, insuficiencia renal y eventos poco frecuentes de tubulopatía proximal renal (incluyendo el síndrome de Fanconi) llevando en ocasiones a alteraciones óseas (que poco frecuentemente contribuyen a fracturas). Se recomienda el monitoreo de la función renal en los pacientes que reciben efavirenz-emtricitabina-tenofovir (véase la sección precauciones generales).
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a las sustancias activas o cualquiera de los excipientes.
Insuficiencia hepática severa (CPT, Clase C).
Administración concomitante con terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil o alcaloides del cornezuelo de centeno (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina).
La competencia de efavirenz por el citocromo P450 (CYP) 3A4 puede producir inhibición del metabolismo y crear posibles reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales (por ejemplo, arritmias cardiacas, sedación prolongada o depresión respiratoria), (véase la sección interacciones medicamentosas y de otro género).
Administración concomitante con voriconazol. El efavirenz disminuye significativamente las concentraciones plasmáticas de voriconazol, mientras que, a su vez, voriconazol aumenta significativamente las concentraciones plasmáticas de efavirenz.
Administración concomitante con preparaciones a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) debido al riesgo de que disminuyan las concentraciones plasmáticas y reduzcan los efectos clínicos de efavirenz (véase la sección interacciones medicamentosas y de otro género).
INTERACCIONES:
Como una combinación de dosis fija, efavirenz + emtricitabina + tenofovir no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que contienen los componentes, emtricitabina o tenofovir disoproxilo como la combinación efavirenz-emtricitabina-tenofovir no debe administrarse simultáneamente con productos que contienen efavirenz a menos que sea necesario para ajustar la dosis p. ej., con rifampicina (véase la sección dosis y vía de administración). Debido a las similitudes con la emtricitabina, efavirenz-emtricitabina-tenofovir no debe administrarse simultáneamente con otros análogos de citidina, como la lamivudina. La combinación efavirenz-emtricitabina-tenofovir no debe administrarse simultáneamente con adefovir dipivoxil o con medicamentos que contengan tenofovir alafenamida.
El efavirenz es un inductor in vivo de CYP3A4, CYP2B6 y UGT1A1. Los compuestos que son sustratos de estas enzimas pueden tener disminución de las concentraciones plasmáticas cuando se administran simultáneamente con efavirenz. El efavirenz puede ser un inductor de CYP2C19 y CYP2C9; sin embargo, también se ha observado inhibición in vitro y no está claro el efecto neto de la administración simultánea con los sustratos de estas enzimas.
La exposición a efavirenz puede aumentar cuando se administra con medicamentos (por ejemplo, ritonavir) o comida (por ejemplo, jugo de toronja) que inhiben la actividad de CYP3A4 o CYP2B6. Los compuestos o preparaciones herbales herbal (por ejemplo, extractos de Ginkgo biloba y hierba de San Juan) que inducen estas enzimas pueden dar lugar a disminución de las concentraciones en el plasma de efavirenz. Está contraindicado el uso simultáneo de hierba de San Juan (véase la sección contraindicaciones). No se recomienda el uso simultáneo de extractos de Ginkgo biloba (véase la sección precauciones generales).
Los estudios de interacción farmacocinética in vitro y clínicos han mostrado que el potencial de interacciones mediadas por CYP que involucran a la emtricitabina y el tenofovir disoproxilo con otros medicamentos es bajo.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
Efavirenz: ha habido siete informes retrospectivos de hallazgos consistentes con defectos del tubo neural, incluyendo mielomeningocele, todos en madres expuestas a regímenes que contenían efavirenz (excluyendo cualquier tableta de combinación de dosis fija que contenía efavirenz) en el primer trimestre.
Se han reportado dos casos adicionales (1 prospectivo y 1 retrospectivo) que incluían eventos consistentes con defectos del tubo neural con la tableta de combinación de dosis fija que contiene efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxilo. No se ha establecido una relación causal de estos eventos con el uso de efavirenz y se desconoce el denominador.
Como los defectos del tubo neural ocurren dentro de las primeras 4 semanas del desarrollo fetal (tiempo en el que se cierra el tubo neural), este riesgo potencial podría involucrar a las mujeres expuestas a efavirenz durante el primer trimestre del embarazo.
Emtricitabina y tenofovir disoproxilo: una cantidad moderada de datos sobre mujeres embarazadas (entre 300-1,000 resultados del embarazo) no indica malformaciones o toxicidad fetal/neonatal asociada con emtricitabina y tenofovir disoproxilo. Los estudios con animales de emtricitabina y tenofovir disoproxilo no indican toxicidad reproductiva (véase la sección precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).
No se debe usar efavirenz + emtricitabina + tenofovir durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer requiera tratamiento con efavirenz + emtricitabina + tenofovir.
Lactancia: se ha mostrado que el efavirenz, la emtricitabina y el tenofovir son excretados en la leche humana. Existe información insuficiente sobre los efectos del efavirenz, la emtricitabina y el tenofovir en los neonatos/lactantes. No se puede excluir un riesgo para los lactantes. Por lo tanto, no se debe usar efavirenz + emtricitabina + tenofovir durante la lactancia.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Algunos pacientes que accidentalmente tomaron 600 mg de efavirenz dos veces al día han reportado aumento de los síntomas del sistema nervioso. Un paciente experimentó contracciones musculares involuntarias.
Si se produce una sobredosis, se debe monitorear al paciente en busca de evidencia de toxicidad (véase la sección Reacciones secundarias y adversas) y aplicarse el tratamiento de apoyo estándar según corresponda.
Se puede usar la administración de carbón activado para ayudar a retirar el efavirenz no absorbido. No hay un antídoto específico para la sobredosis de efavirenz. Debido a que el efavirenz se une altamente a las proteínas, es improbable que la diálisis elimine cantidades significativas de éste de la sangre.
Hasta el 30% de la dosis de emtricitabina y aproximadamente el 10% de la dosis de tenofovir se pueden eliminar por hemodiálisis. Se desconoce si la emtricitabina o el tenofovir pueden ser eliminados por diálisis peritoneal.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.
Adultos: la dosis recomendada de efavirenz + emtricitabina + tenofovir es de una tableta tomada por vía oral, una vez al día.
Si un paciente no toma una dosis de efavirenz + emtricitabina + tenofovir dentro de 12 horas del tiempo en que habitualmente la toma, el paciente debe tomar efavirenz + emtricitabina + tenofovir lo más pronto posible y reiniciar el esquema de dosificación. Si un paciente pierde una dosis de efavirenz + emtricitabina + tenofovir por más de 12 horas y casi es hora de la siguiente dosis, el paciente no debe tomar la dosis perdida y debe reiniciar simplemente el esquema de dosificación habitual.
Si el paciente vomita dentro de 1 hora de tomar efavirenz + emtricitabina + tenofovir, debe tomar otra tableta. Si el paciente vomita más de 1 hora después de tomar efavirenz + emtricitabina + tenofovir no necesita tomar otra dosis.
Ajuste de la dosis: si efavirenz + emtricitabina + tenofovir se administra simultáneamente con rifampicina a pacientes que pesan 50 kg o más se debe considerar un adicional de 200 mg/día (total de 800 mg) de efavirenz (véase la sección de interacciones medicamentosas y de otro género).
Poblaciones especiales:
Pacientes de edad avanzada: efavirenz + emtricitabina + tenofovir debe administrarse con cautela a pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal: no se recomienda efavirenz + emtricitabina + tenofovir para pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (depuración de creatinina (CrCl) < 50 mL/min). Los pacientes con insuficiencia renal moderada o severa requieren ajuste del intervalo de dosis de emtricitabina y tenofovir disoproxilo que no puede lograrse con la tableta de la combinación.
Insuficiencia hepática: no se ha estudiado la farmacocinética de efavirenz + emtricitabina + tenofovir en pacientes con insuficiencia hepática.
Si se interrumpe efavirenz + emtricitabina + tenofovir en pacientes coinfectados con VIH y VHB, estos pacientes deben ser monitoreados estrechamente en busca de evidencia de exacerbación de la hepatitis.
Población pediátrica: no se ha establecido la seguridad y eficacia de efavirenz + emtricitabina + tenofovir en niños menores de 18 años de edad.
Método de administración: las tabletas de efavirenz + emtricitabina + tenofovir deben tragarse enteras con agua, una vez al día.
PRESENTACIÓN:
Caja conteniendo un frasco de 30 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.