CÓDIGO ATC:
J01AA02, A01AB22.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
La doxiciclina está indicada en infecciones causadas por los siguientes microorganismos:
– Fiebre manchada de las Montañas Rocallosas, fiebre tifoidea y grupo tifoideo.
– Fiebre Q, fiebre Rickettsiana y por garrapatas causadas por Rickettsia.
– Infecciones respiratorias causadas por Mycoplasma pneumoniae.
– Psittacosis causada por Chlamydia psittacci.
– Linfogranuloma venéreo causado por Chlamydia trachomatis.
– Infecciones uretrales no complicadas, endocervicales o rectales de los adultos debidas a Chlamydia trachomatis.
– Tracoma causado por Chlamydia trachomatis.
– La conjuntivitis de inclusión causada por Chlamydia trachomatis, aunque el agente infeccioso no sea eliminado siempre, según examen de inmunofluorescencia.
– La conjuntivitis de inclusión causada por Chlamydia trachomatis puede tratarse sólo con doxiciclina o con una combinación de agentes tópicos.
– Epididimoorquitis aguda causada por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae.
– Granuloma inguinal (donovanosis) causado por Calymmatobacterium granulomatis.
– Enfermedad de Lyme (en etapas 1 y 2) causada por Borrelia burgdorferi.
– Fiebre recurrente transmitida por piojos causada por la Borrelia recurrentis.
– Fiebre recurrente transmitida por garrapatas causada por la Borrelia duttonii.
– Uretritis no gonocócica (NGU) causada por Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma).
La doxiciclina también está indicada para el tratamiento de las infecciones causadas por los siguientes microorganismos gram-negativos:
– Acinetobacter spp.
– Bacteroides spp.
– Fusobacterium spp.
– Brucelosis causada por Brucella spp. (en conjunto con estreptomicina).
– Plaga causada por Yersinia pestis.
– Tularemia causada por Francisella tularensis.
– Bartonelosis causada por Bartonella bacilliformis.
– Campylobacter fetus.
Dado que se ha demostrado que muchas cepas de los siguientes grupos de microorganismos son resistentes a las tetraciclinas, se recomienda practicar las pruebas de cultivo y susceptibilidad.
La doxiciclina está indicada para el tratamiento de infecciones causadas por los siguientes microorganismos gram-negativos, cuando las pruebas de bacteriología indican una susceptibilidad apropiada al fármaco:
– Shigella spp.
– Gonorrea no complicada causada por Neisseria gonorrhoeae.
– Infecciones respiratorias causadas por Haemophilius influenzae.
– Infecciones respiratorias y urinarias causadas por Klebsiella spp.
– Escherichia coli.
– Enterobacter aerogenes.
– Moraxella catarrhalis.
La doxiciclina está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por los siguientes microorganismos gram-positivos cuando las pruebas de bacteriología indican una susceptibilidad apropiada al fármaco:
Streptococcus spp: se ha encontrado que un cierto porcentaje de las cepas de Streptococcus pyogenes y Enterococcus faecalis son resistentes a las tetraciclinas.
No deberán usarse las tetraciclinas para el tratamiento de infecciones por estreptococos a menos que se haya demostrado que el organismo es sensible.
– Ántrax causado por el Bacillus anthracis, incluido el ántrax inhalado (posterior a la exposición); para reducir la incidencia o el avance de la enfermedad después de la exposición al Bacillus anthracis en forma de aerosol.
La penicilina es el antibiótico de elección para las infecciones respiratorias superiores causadas por estreptococos beta hemolíticos del grupo A, incluida la profilaxis de la fiebre reumática. Esto incluye:
– Infecciones del tracto respiratorio superior causadas por Streptococcus pneumoniae.
– Infecciones respiratorias, de piel y tejidos blandos causadas por Staphylococcus aureus.
Las tetraciclinas no son el fármaco de elección en el tratamiento de infecciones por estafilococos.
Cuando la penicilina está contraindicada, la doxiciclina constituye una modalidad alternativa para el tratamiento de:
– Actinomicosis causadas por Actinomyces species.
– Infecciones causadas por Clostridium spp.
– Sífilis causada por Treponema pallidum y frambesia causada por Treponema pertenue.
– Listeriosis causada por la Listeria monocytogenes.
– Angina de Vincent (gingivitis ulcerativa necrotizante aguda) causada por la Leptotrichia buccalis (antes llamado Fusobacterium fusiforme).
Tratamiento conjunto: en la amebiasis intestinal aguda, la doxiciclina puede ser útil en conjunto con la administración de amebicidas.
En el acné grave causado por el acné vulgar, la doxiciclina puede ser de utilidad como tratamiento complementario.
Tratamiento y profilaxis: la doxiciclina está indicada para la profilaxis y el tratamiento de las siguientes infecciones:
– Paludismo causado por Plasmodium falciparum (en áreas con P. falciparum resistente a la cloroquina).
– Leptospirosis causada por géneros Leptospira.
– Cólera causada por Vibrio cholerae.
Profilaxis: la doxiciclina está indicada para la profilaxis en las siguientes afecciones:
– Tifo de los chaparrales causada por Rickettsia tsusugamushi.
-Diarrea del turista causada por Escherichia coli enterotoxigénica.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Las tetraciclinas se absorben rápidamente y se fijan a las proteínas plasmáticas en grado variable. Son concentradas en el hígado por la bilis y excretadas por la orina y heces en elevadas concentraciones y en forma biológicamente activa. La doxiciclina se absorbe prácticamente en su integridad después de administrarse de forma oral. Los estudios reportados hasta la fecha indican que la absorción de doxiciclina no se modifica notablemente por la ingestión de comida o leche, a diferencia de lo observado con algunas otras tetraciclinas.
Luego de la administración a adultos voluntarios normales de una dosis de 200 mg, los niveles séricos alcanzan un máximo de 2.6 mcg/mL de doxiciclina a las dos horas, disminuyendo a 1.45 mcg/mL a las 24 horas. La excreción de doxiciclina por el riñón es aproximadamente de 40%/72 horas en individuos con función renal normal (depuración de creatinina cercana a 75 mL/min). Este porcentaje de excreción puede reducirse hasta un intervalo de 1-5%/72 horas en individuos con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 10 mL/min). Los estudios realizados han demostrado que no hay diferencia significativa en la vida media plasmática de doxiciclina (límites de 18-22 horas) en sujetos con función renal severamente alterada.
La doxiciclina es principalmente bacteriostática y se cree que ejerce su efecto antimicrobiano gracias a la inhibición de la síntesis de proteínas. La doxiciclina es activa contra una amplia gama de microorganismos gram-positivos y gram-negativos, incluyendo:
Bacterias gram-negativas:
Acinetobacter sp. (antes Mima y Herellea sp).
Bacteroides sp.
Bartonella bacilliformis.
Brucella sp.
Calymmatobacterium granulomatis.
Campylobacter fetus.
Enterobacter aerogenes.
Escherichia coli.
Francisella tularensis (antes Pasteurella tularensis).
Haemophilus ducreyi.
Haemophilus influenzae.
Klebsiella sp.
Moraxella catarrhalis.
Neisseria gonorrhoeae.
Shigella sp.
Vibrio cholera (antes Vibrio comma).
Yersinia pestis (antes Pasteurella pestis).
Bacterias gram-positivas:
Streptococci alfa-hemolítica (grupo viridans).
Grupos de Enterococcus (E. faecalis y E. faecium).
Streptococcus pneumoniae.
Streptococcus pyogenes.
Otros microorganismos:
Especies de Actinomyces sp.
Bacillus anthracis.
Balantidium coli.
Borrelia burgdorferi.
Borrelia duttonii.
Borrelia recurrentis.
Chlamydia psittaci.
Chlamydia trachomatis.
Clostridium sp.
Entamoeba sp.
Fusobacterium sp.
Leptotrichia buccalis (antes Fusobacterium fusiforme).
Leptospira sp.
Listeria monocytogenes.
Mycoplasma pneumoniae.
Plasmodium falciparum (solamente las formas eritrocíticas asexuales).
Propionibacterium acnes.
Rickettsiaes.
Treponema pallidum.
Treponema pertenue.
Ureaplasma urealyticum.
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia hemolítica, neutropenia, trombocitopenia y eosinofilia.
Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad (incluyendo shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, angioedema, exacerbación de lupus eritematoso sistémico, pericarditis, enfermedad del suero, púrpura de Henoch-Schonlein, hipotensión, disnea, taquicardia, edema periférico y urticaria). Erupción por medicamentos con eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS), Reacción de Jarisch-Herxheimerb.
Trastornos endócrinos: manchado microscópico marrón-negro de la glándula tiroidea.
Trastornos del metabolismo y nutrición: disminución del apetito.
Trastornos del sistema nervioso: hipertensión intracraneal benigna (Pseudotumor cerebri), abultamiento de las fontanelas, cefalea.
Trastornos del oído y del laberinto: tinnitus.
Trastornos vasculares: ruborización.
Trastornos gastrointestinales: pancreatitis, colitis pseudomembranosa, colitis Clostridium difficile, úlcera esofágica, esofagitis, enterocolitis, lesiones inflamatorias (con crecimiento excesivo de monilias) en la región anogenital, disfagia, dolor abdominal diarrea, náusea/vómito, dispepsia (acidez/gastritis), glositis y decoloración de los dientes.
Trastornos hepatobiliares: hepatotoxicidad, hepatitis, función hepática anormal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: necrólisis epidérmica tóxica síndrome Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, reacciones de fotosensibilidad, hiperpigmentación de la piel, fotoonicólisis, erupción, incluyendo las macropapulares y eritematosas.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia, mialgia.
Trastornos renales y urinarios: aumento de urea en sangre.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Uso en niños: al igual que otras tetraciclinas, la doxiciclina forma complejos estables de calcio en el hueso en formación. Se han observado retrasos del crecimiento en el peroné en recién nacidos prematuros que recibieron tetraciclinas por vía oral a dosis de 25 mg/kg. La reacción fue reversible al suspender la administración del medicamento.
El uso de fármacos de la familia de las tetraciclinas durante el desarrollo dental (última mitad del embarazo, lactancia y niñez hasta 8 años de edad), puede dar lugar a un cambio de coloración permanente de los dientes (amarillo-gris-café). Esta reacción adversa es más frecuente durante el uso prolongado de los fármacos, aunque ha sido observada después de tratamientos cortos repetidos. Así mismo, se han reportado casos de hipoplasia del esmalte. Utilice la doxiciclina en pacientes pediátricos de 8 años de edad o menos sólo cuando se espera que los beneficios potenciales superen a los riesgos en condiciones graves o potencialmente mortales (por ejemplo, el ántrax, la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas), sobre todo cuando no existen terapias alternativas.
General: han sido reportadas reacciones graves en la piel, tales como dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y la reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes tratados con doxiciclina (ver sección reacciones secundarias y adversas). Si se producen reacciones graves de la piel, la doxiciclina debe interrumpirse de inmediato y establecer la terapia adecuada.
La hipertensión intracraneal benigna (Pseudotumor cerebri) se ha asociado con el uso de tetraciclinas incluyendo doxiciclina. La hipertensión intracraneal benigna (Pseudotumor cerebri) suele ser transitoria, sin embargo los casos de pérdida visual permanente secundaria en hipertensión intracraneal benigna (Pseudotumor cerebri) han sido reportados con tetraciclina, incluyendo doxiciclina. Si se producen alteraciones de la visión durante el tratamiento, es justificable una evaluación oftalmológica inmediata. Dado que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante semanas después de suspender el medicamento, los pacientes deben ser monitoreados hasta que se estabilicen. El uso concomitante de isotretinoína y doxiciclina debe evitarse ya que se conoce que la isotretinoína también puede ser causante de hipertensión craneal benigna (Pseudotumor cerebri).
Se ha reportado la aparición de colitis pseudomembranosa con prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluida la doxiciclina, con una gravedad que ha oscilado desde leve hasta casos con riesgo para la vida. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea subsecuente a un tratamiento con agentes antibacterianos.
La diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) ha sido reportada con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo doxiciclina, y que puede extenderse en severidad de diarrea moderada a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal en el colon y conducen al crecimiento excesivo de la C. difficile.
C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de DACD. Cepas productoras de hipertoxinas de C. difficile pueden incrementar la morbilidad y la mortalidad, ya que estas enfermedades pueden ser refractivas a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presentan diarrea tras el uso de antibióticos. Se requiere un historial médico cauteloso, dado que la DACD reporta una ocurrencia tras dos meses de la administración de agentes antibacterianos.
El uso de antibióticos puede ocasionalmente conducir al desarrollo de organismos no sensibles, incluyendo hongos. Es esencial la observación constante del paciente. Si aparece una infección por organismos resistentes, el antibiótico debe suspenderse y se instituirán las medidas terapéuticas apropiadas.
Se han reportado casos raros de esofagitis y ulceraciones esofágicas en pacientes que reciben la cápsula y tableta de tetraciclina, incluyendo la doxiciclina. La mayoría de estos pacientes tomaron los medicamentos inmediatamente antes de acostarse.
La acción antianabólica de las tetraciclinas puede causar un aumento del BUN. Los estudios realizados hasta la fecha indican que este efecto antianabólico no se presenta con el uso de la doxiciclina en pacientes con deterioro de la función renal.
Se han reportado unos pocos casos de anomalía de la función hepática causados por la administración oral y parenteral de tetraciclinas, incluida la doxiciclina.
En terapias de largo plazo, se deben realizar exámenes periódicos de laboratorio de los sistemas orgánicos, incluyendo el hematopoyético, renal y hepático.
Se ha observado reacción de fotosensibilidad manifestada por una exagerada quemadura solar en algunos individuos que consumen tetraciclinas, incluida la doxiciclina. Los pacientes que quieran exponerse a la luz solar directa o luz ultravioleta, deben ser advertidos que esta reacción puede ocurrir con medicamentos de tetraciclina y el tratamiento debe ser descontinuado a la primera evidencia de eritema en la piel.
Cuando se tratan enfermedades venéreas y se sospeche de la coexistencia de sífilis, se deben realizar procedimientos de diagnostico adecuado, incluyendo los exámenes en campo obscuro. En todos los casos pertinentes, se deben hacer exámenes sexológicos mensuales por lo menos por 4 meses.
Las infecciones causadas por estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, deben ser tratadas por lo menos por 10 días.
Información para los pacientes:
Todos los pacientes que toman doxiciclina deben ser advertidos de:
– Evitar el exceso de luz solar o luz ultravioleta artificial, mientras reciben doxiciclina y descontinuar la terapia si ocurre fototoxicidad (ej. erupción en piel). El uso de protectores o bloqueadores solares debe ser considerado.
– Beber muchos líquidos para disminuir el riesgo de irritación esofágica y ulceraciones.
– La absorción de tetraciclinas disminuye cuando se toma subsalicilato de bismuto.
– El uso de doxiciclina puede incrementar la incidencia de candidiasis vaginal.
Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria: el efecto de la doxiciclina sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria pesada no ha sido estudiada. No existe evidencia que sugiera que la doxiciclina puede causar afectación sobre estas habilidades.
CONTRAINDICACIONES:
Este fármaco está contraindicado en personas que han demostrado hipersensibilidad a la doxiciclina, cualquiera de sus compuestos inertes o a cualquier tetraciclina.
INTERACCIONES:
Se han generado informes de prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que toman warfarina y doxiciclina. Dado que se ha demostrado que las tetraciclinas deprimen la actividad plasmática de protrombina, los pacientes en terapia con anticoagulantes pueden requerir un ajuste por debajo de la dosis de sus anticoagulantes.
Dado que los fármacos bacteriostáticos pueden entorpecer la acción bactericida de la penicilina, es aconsejable evitar dar doxiciclina en conjunto con penicilina.
La absorción de las tetraciclinas es entorpecida por los antiácidos que contienen aluminio, calcio, magnesio u otros compuestos que contengan estos cationes, preparaciones que contengan hierro y sales de bismuto.
El alcohol, barbitúricos, carbamazepina y fenitoína disminuyen la vida media de la doxiciclina.
Se ha dicho que el uso concomitante de tetraciclinas y metoxiflurano puede dar lugar a toxicidad renal mortal.
El uso concomitante con las tetraciclinas, puede hacer que los anticonceptivos orales pierdan parte de su eficacia.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Uso en el embarazo: no se ha estudiado la doxiciclina en pacientes embarazadas. No se debe usar en pacientes embarazadas, a menos que, a juicio del médico, el beneficio potencial supere al riesgo.
Los resultados de estudios clínicos, realizados en animales, indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, se encuentran en tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos en el desarrollo del feto (frecuentemente relacionados al retardo en el desarrollo esquelético). Se ha observado también evidencia de toxicidad en el embrión de animales tratados durante el principio del embarazo.
Uso en la lactancia: como otras tetraciclinas, las presentaciones de doxiciclina forman complejos estables de calcio en cualquier tejido óseo en formación. Se ha observado una disminución de la tasa de crecimiento del peroné en recién nacidos prematuros a los que se les dieron tetraciclinas orales en dosis de 25 mg/kg cada seis horas. Se demostró que esta reacción es reversible al suspender el uso del fármaco.
Deberá evitarse el uso de la doxiciclina en madres lactantes, dado que las tetraciclinas, incluida la doxiciclina, se encuentran presentes en la leche de las mujeres lactantes que ingieren medicamentos de esta clase.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
En caso de sobredosificación, suspender la administración del medicamento, tratar la sintomatología e instituir medidas de soporte. La diálisis no altera la vida media sérica y, por lo tanto, no resulta benéfico en el tratamiento de casos de sobredosificación.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
La dosis habitual de doxiciclina en adultos es de 200 mg el primer día de tratamiento (administrados en dosis única diaria o 100 mg cada 12 horas), seguido de una dosis de mantenimiento de 100 mg/día (administrada en dosis única diaria o 50 mg cada 12 horas). Para el tratamiento de infecciones más graves (particularmente infecciones crónicas del tracto urinario) deben administrarse 200 mg/día durante todo el período de tratamiento. En general, el tratamiento debe continuarse hasta al menos 24 a 48 horas tras la desaparición de los síntomas y de la fiebre.
En general, la duración del tratamiento se debe determinar en función del tipo de infección y de la respuesta del paciente, y deberá ser lo más corta posible.
PRESENTACIÓN:
Caja conteniendo 1 frasco de 60 mL.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.