INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicada como tratamiento farmacológico para la eyaculación precoz en hombres de 18-64 años que tienen todas las condiciones siguientes:
• Eyaculación persistente o recurrente con una mínima estimulación sexual antes, durante o poco después de la penetración y antes de que el paciente lo desee más.
• Marcada angustia personal o dificultad interpersonal como consecuencia de la EP.
• Bajo control de la eyaculación.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La dapoxetina actúa a nivel supraespinal inhibiendo el reflejo de expulsión eyaculatoria. Como los demás inhibidores de la recaptación de la serotonina, la dapoxetina ejerce sus efectos mediante la inhibición del transportador de la recaptación serotonina, con una mínima actividad sobre la recaptación de la dopamina y de norepinefrina. Sin embargo, a diferencia de los inhibidores de la recaptación de serotonina cuyos efectos aparecen después de varios días o semanas de tratamiento, la dapoxetina es de acción muy rápida y corta. En las ratas, la dapoxetina inhibe el reflejo de expulsión de la eyaculación actuando a un nivel supramedular en el núcleo paragigantocelular externo (LPGi), una estructura encefálica necesaria para el reflejo. Las fibras simpáticas posganglionares que inervan las vesículas seminales, los conductos deferentes, la próstata, los músculos bulbouretrales y el cuello de la vejiga hacen que se contraigan de forma coordinada para lograr la eyaculación. La dapoxetina modula este reflejo eyaculador en las ratas, prolongando la latencia de la descarga refleja de la neurona motora pudenda (DRNP) y reduciendo su duración.
Después de su administración oral, la dapoxetina se absorbe rápidamente. Después de una dosis de 30 o 60 mg las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen al cabo de 1 h y 1.7 horas, respectivamente. La biodisponibilidad absoluta es del 42%, debido a que el fármaco experimenta un metabolismo hepático de primer paso significativo. La presencia de alimentos en el estómago reduce ligeramente las concentraciones máximas y aumenta el tiempo para alcanzarlas, siendo la biodisponibilidad ligeramente superior, sin que estas diferencias tengan significancia clínica. A las 24 horas de las dosis, las concentraciones plasmáticas residuales son inferiores al 4% de las concentraciones máximas. La administración de dosis repetidas de dapoxetina no modifica prácticamente su perfil farmacocinético y no se observa acumulación del fármaco (a diferencia de lo que ocurre con otros inhibidores de la recaptación de la serotonina).
La dapoxetina se une extensamente a las proteínas del plasma (>99%) y se distribuye rápida y extensamente, siendo su volumen de distribución de unos 162 litros. Después de su administración intravenosa, las semi-vidas estimadas medias inicial, intermedia y terminal de dapoxetina fueron de 0,10, 2,19 y 19,3 horas, respectivamente.
La dapoxetina se metaboliza extensamente mediante las isoenzimas CYP2D6, CYP3A4 y flavina monooxigenasa (FMO1) hepáticas, ocasionando varios metabolitos. El principal metabolito, el N-óxido de dapoxetina es inactivo y aunque algunos de los otros metabolitos son farmacológicamente activos, suponen menos del 3% de la dosis administrada.
La mayor parte de una dosis de dapoxetina se elimina en la orina, sobre todo en forma de metabolitos conjugados. No se detecta fármaco intacto en la orina.
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la dapoxetina relacionadas con los grupos étnicos o la edad.
La insuficiencia renal ligera o moderada no parece afectar la eliminación de la dapoxetina. En la insuficiencia renal severa (ClCr < 30 mL/min) no se dispone de experiencia suficiente.
En la insuficiencia hepática leve la farmacocinética de dapoxetina permanece inalterada en pacientes con insuficiencia. En los pacientes con insuficiencia hepática moderada ( clase de Child-Pugh B), la C max. de dapoxetina libre está aumentada en un 55% y la AUC libre en un 120%. En insuficiencia la hepática grave, la C max. de la fracción libre de la dapoxetina permaneció inalterada pero la AUC de la misma aumentó en más de 3 veces.
REACCIONES ADVERSAS:
Insomnio, ansiedad, agitación, inquietud, disminución de la libido, sueños anómalos; mareo, cefalea; somnolencia, trastorno de la atención, temblor, parestesia; visión borrosa; tinnitus; rubefacción; congestión sinusal, bostezos; náuseas, diarrea, sequedad de boca, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, dolor abdominal superior, dispepsia, flatulencia, molestias gástricas, distensión abdominal; hiperhidrosis; disfunción eréctil; fatiga, irritabilidad; elevación de la presión sanguínea.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
El tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa o en los 14 días siguientes al cese del tratamiento con IMAO está contraindicado. Tampoco se podrán administrar IMAO en los 7 días siguientes al final del tratamiento con dapoxetina. Igualmente está contraindicado el tratamiento concomitante con tioridazina o en los 14 días siguientes al cese del tratamiento con tioridazina. Tampoco se podrá administrar tioridazina en los 7 días siguientes al final del tratamiento con dapoxetina.
CONTRAINDICACIONES:
La dapoxetina está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de su formulación. Igualmente su administración está contraindicada en enfermedades cardíacas tales como la insuficiencia cardiaca congestiva, (NYHA clase II-IV), una cardiopatía isquémica significativa, una valvulopatía significativa y alteraciones de la conducción (bloqueo AV de segundo o tercer grado, síndrome de disfunción sinusal) no tratadas con un marcapasos permanente.
La dapoxetina está contraindicada en pacientes con enfermedades hepáticas graves.
INTERACCIONES:
Los efectos farmacológicos de la dapoxetina se deben a una inhibición de la recaptación de la serotonina. La serotonina es metabolizada a través de una monoaminooxidasa tipo A, por lo que la administración de un fármaco que bloquee dicha enzima al mismo tiempo que la dapoxetina puede provocar una seria reacción adversa conocida como “síndrome de la serotonina o síndrome serotoninérgico”. Se caracteriza por confusión, convulsiones e hipertensión elevada así como por otros síntomas menos graves. La mayor parte de los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) bloquean el tipo A de esta enzima, por lo que no se deben administrar con la dapoxetina. Se recomienda un plazo de al menos 2 semanas entre la retirada de una medicación IMAO y el inicio de un tratamiento con dapoxetina y al menos de 1 semana entre la discontinuación de un tratamiento con dapoxetina y el inicio de una medicación IMAO.
La tioridazina prolonga el intervalo QTc, lo que se asocia a arritmias ventriculares graves. Parece que los medicamentos que inhiben la isoenzima CYP2D6, como la dapoxetina, inhiben el metabolismo de la tioridazina; y el consiguiente aumento de la concentración de tioridazina aumenta la prolongación del intervalo QTc.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Hombres de 18 a 64 años: la dosis recomendada es de 30 mg, administrada a demanda 1 a 3 horas previas a la relación sexual. Si el efecto de 30 mg es insuficiente y no se presentan eventos adversos o son tolerables, la dosis puede incrementarse hasta una dosis máxima recomendada de 60 mg al día.
La frecuencia máxima de dosificación es de una vez al día cada 24 hrs.
Se puede administrar junto o separada de los alimentos.
Se recomienda evaluar al paciente después de las primeras 4 semanas de tratamiento ó 6 dosis de tratamiento para evaluar riesgo/beneficio.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No se han reportado eventos de sobredosificación durante el programa de estudios clínicos.
PRESENTACIONES:
Caja con 1, 3, 6 o 18 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.