INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) en adultos.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Después de la administración de múltiples dosis orales, el daclatasvir se absorbe fácilmente, produciéndose las concentraciones plasmáticas máximas entre 1 y 2 horas después de la administración. La farmacocinética del daclatasvir es lineal y la Cmax., el AUC y la Cmín. aumentan de forma casi proporcional a la dosis. Se alcanza el estado estacionario después de 4 días de administración una vez al día. A la dosis de 60 mg, la exposición a daclatasvir fue similar entre los sujetos sanos y los infectados por el VHC. Estudios in vitro e in vivo mostraron que el daclatasvir es sustrato de la gp-P. La biodisponibilidad absoluta de la formulación en comprimidos es del 67%.
En sujetos sanos, la administración de un comprimido de 60 mg de daclatasvir después de una comida rica en grasas disminuye la Cmax. y el AUC de daclatasvir en un 28 y 23%, respectivamente, en comparación con la administración en condiciones de ayuna.
El daclatasvir se une extensamente a las proteínas plasmáticas (99%). El el volumen estimado de distribución en el estado de equilibrio es de 47 L en sujetos que recibieron 60 mg de daclatasvir comprimidos seguido de una dosis iintravenosa de 100 µg de [13C,15N]-daclatasvir.
“In vitro” el daclatasvir es un inhibidor transportadores de captación renal, de los transportadores de aniones orgánicos (OAT) 1 y 3, y del OCT2, pero no se espera que tenga un efecto clínico sobre la farmacocinética de los sustratos de estos transportadores. Aunque el daclatasvir es un sustrato de la isoenzima CYP3A, su metabolismo es mínimo ya que ningún metabolito circuló a niveles de más del 5% de la concentración del fármaco original.
Se acepta generalmente que la proteína no estructural NS5A es una proteína pleiotrópica, sin actividad enzimática, que juega una papel clave en la replicación del ARN viral y en la modulación de la fisiología del huésped. El daclatasvir es el primer fármaco activo, en concentraciones picomolares, capaz de inhibir la replicación de la proteína NS5A del virus de la hepatitis C.
El daclatasvir es activo frente a los genotipos 1a y 1b del VHB a concentraciones picomolares. Las CE50 son de 0.003-0.050 y 0.001-0.009 nM, respectivamente. Adicionalmente, el daclatasvir es activo frente a los genotipos 3a, 4a, 5a y 6a, a concentraciones inhibitorias efectivas 50 entre 0.034-19 nM. El daclatasvir muestra efectos sinérgicos con interferón alfa, inhibidores de la proteasa de la proteína no estructural 3 (NS3) del VHC, inhibidores no nucleósidos de la proteína no estructural 5B (NS5B) del VHC, y análogos nucleósidos de la NS5B del VHC.
Aunque el daclatasvir puede inducir resistencia de nivel variable frente a los diversos genotipos del VHC, se observó que los replicones del VHC que expresan sustituciones de resistencia asociada a daclatasvir seguían
siendo plenamente sensibles a interferón alfa y otros agentes anti-VHC con diferentes mecanismos de
acción, como a los inhibidores de la proteasa NS3 y de la polimerasa NS5B (nucleósidos y no nucleósidos).
REACCIONES ADVERSAS:
Anemia, disminución del apetito, insomnio, irritabilidad, cefalea, mareos, migraña, sofocos, disnea, disnea de esfuerzo, tos, congestión nasal, náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, ERGE, estreñimiento, sequedad de boca, flatulencia, erupción cutánea, alopecia, prurito, sequedad de piel, artralgia, mialgia, cansancio.
CONTRAINDICACIONES:
El daclatasvir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de su formulación.
INTERACCIONES:
La administración conjunta con medicamentos que inducen fuertemente el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y el transportador de la glicoproteína P (gp-P), y que por tanto debe realizarse con precauciones ya que podrían conducir a una menor exposición y a una pérdida de eficacia del daclatasvir . Estos principios activos son, entre otros, fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, rifampicina, rifabutina, rifapentina, dexametasona sistémica y la planta medicinal hipérico o hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Hasta el momento (marzo 2015) el daclatasvir no se ha estudiado en pacientes con genotipos 5 y 6 del VHC, y no se pueden hacer recomendaciones de tratamiento.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del daclatasvir en el tratamiento de la infección por VHC en pacientes con enfermedad hepática descompensada.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El daclatasvir se clasifica dentro de la categoría X de riesgo en el embarazo. No se debe utilizar daclatasvir durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Se debe continuar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos al menos durante 5 semanas después de completar el tratamiento daclatasvir .
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Dosis: según indicación médica.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No existe ningún antídoto conocido para la sobredosis de daclatasvir. El tratamiento de la sobredosis con daclatasvir debe consistir en medidas de apoyo generales, incluyendo el monitoreo de signos vitales y la observación del estado clínico del paciente. Debido a que el daclatasvir se une altamente a las proteínas (99%) y a que tiene un peso molecular >500, es poco probable que la diálisis reduzca significativamente las concentraciones plasmáticas de daclatasvir.
PRESENTACIÓN:
Caja de cartón conteniendo 28 tabletas de 30 y 60 mg en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.