INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado en aquellos sujetos que cursan con hipertensión arterial para mejorar la sobrevida al disminuir el desarrollo de una de sus más comunes y serias complicaciones, la insuficiencia cardiaca.
En individuos que han padecido infartos previos, contribuye a evitar problemas trombolíticos, ya que la combinación de captopril y ácido acetilsalicílico reduce significativamente la incidencia de ataques isquémicos y tromboembolismo, por lo que mejora el pronóstico de sobrevida y reduce subsecuentemente la morbilidad y mortalidad por insuficiencia cardiaca congestiva.
En el paciente con insuficiencia cardiaca congestiva en cualquier etapa, sin olvidar lo importante que es la aplicación de medidas generales, como puede ser, corregir los factores precipitantes, dieta adecuada y personalizada, programa de ejercicios.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La acción hipotensora de captopril inicia rápidamente después de una dosis de 25 mg. La TA desciende en promedio a los 15 minutos, con máximo efecto en 1 hora y retorna a valores basales en 6 horas post administración.
El efecto benéfico hemodinámico se inicia a los 30 minutos y el máximo entre 60 y 90 minutos manteniéndose por 3 a 8 horas. La disminución de la presión sanguínea puede ser progresiva, de tal forma que para lograr efectos terapéuticos máximos se pueden requerir varias semanas de tratamiento.
Se absorbe 70 a 75% de la dosis, produciendo una Cmáx. de captopril inalterado de 800 ng/mL en Tmáx. de 30-90 minutos. Para captopril inalterado más sus metabolitos la Cmáx. fue 1,580 ng/mL en 63 minutos.
La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal puede reducir la absorción de captopril en promedio 35%, por lo que se sugiere sea administrado 1 hora antes o 2 horas después de ingerir alimentos.
Se une a proteínas plasmáticas en 25-30% y su volumen de distribución en voluntarios sanos es de 0.7 L/kg.
Aproximadamente 50% de captopril es metabolizado en el hígado, dando origen al metabolito disulfuro de cisteína de captopril que es inactivo.
Noventa y cinco por ciento de la dosis absorbida se elimina vía renal, del cual 0 a 50% es captopril inalterado y el resto metabolitos. La vida media de eliminación del plasma es de aproximadamente 1.9 horas y se incrementa importantemente en pacientes con depuración de creatinina menor de 20 mL/min.
El captopril se elimina en forma mínima en la leche materna, y es hemodializable en 25-35% de la dosis post sesión de 4 horas.
La inhibición plaquetaria del ácido acetilsalicílico medida por la disminución de tromboxano se presentó a los 5 minutos. La duración de una sola dosis oral fue de 4-6 horas.
Se absorbe en 20-60 minutos, pero puede ser retrasada por los alimentos. Las dosis bajas (menos de 100 mg) de AAS disminuyen la formación de tromboxanos (agregante plaquetario), pero preservan la producción de prostaciclina (vasodilatador y antiagregante plaquetario) por lo que no interfiere con el beneficio hemodinámico de captopril, por el contrario lo favorece.
Se une a proteínas en 50-80%. Se distribuye rápidamente en líquido sinovial, saliva; plasma, leche materna, líquidos peritoneal y espinal. Se metaboliza principalmente en el hígado y en menor extensión en plasma y eritrocitos a ácido salicílico.
La cantidad de ácido acetilsalicílico no hidrolizado en el plasma se ha correlacionado con la duración de la eficacia analgésica y antiplaquetaria. Se le conocen 6 metabolitos inactivos.
Se elimina por vía renal en porcentaje localizado entre 5.6 y 35.6%, así como en lágrimas, de 2-3% en voluntarios sanos y de 1-8% en pacientes.
El AAS en sanos, tiene una t½ de eliminación de 13-20 minutos después de los cuales, es inmediatamente hidrolizada a ácido salicílico. La t½ de su metabolito ácido salicílico es de 2-3 horas (a dosis bajas). Es hemodializable.
El mecanismo de acción del captopril aún no ha sido completamente dilucidado. Sus efectos benéficos en la hipertensión y en la insuficiencia cardiaca parecen ser sobre todo el resultado de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, al inhibir la transformación de angiotensina I en angiotensina II (potente vasoconstrictor) evitando así que estimule la secreción de aldosterona, y por ende la retención de sodio y de líquidos.
El daño celular del músculo liso de las arterias coronarias humanas desencadena la producción de niveles de factor tisular circulante. La exposición de factor tisular en los sitios de daño vascular, aumenta la generación de trombina local, la cual es un poderoso agente agregante de plaquetas, aun a bajas concentraciones. El captopril reduce el factor tisular, por lo cual tiene un efecto antiagregante plaquetario indirecto que actúa selectivamente cuando hay daño endotelial. La administración de captopril produce disminución de la resistencia arterial periférica en pacientes hipertensos, sin cambio en el gasto cardiaco o con aumento del mismo.
La ECA es idéntica a la bradicininasa, y captopril como inhibidor ECA interfiere con la degradación de la bradicinina propiciando que ésta eleve su concentración en plasma, y favoreciendo su acción relajante de músculo liso (vasodilatación) coadyuvando con esto al control de la hipertensión.
El descenso tensional es similar en posición ortostática como supina. La suspensión brusca de captopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión sanguínea.
En pacientes con insuficiencia cardiaca se ha demostrado disminución significativa de las resistencias periféricas (vascular sistémica) y de la presión arterial (poscarga), disminución de la presión capilar pulmonar en cuña (precarga) y de las resistencias vasculares pulmonares, aumento del gasto cardiaco y aumento en el tiempo de tolerancia al ejercicio (TTE). Estos efectos hemodinámicos y clínicos ocurren después de la primera dosis y parecen persistir mientras dure el tratamiento. Se ha observado mejoría clínica en algunos pacientes en los que los efectos hemodinámicos fueron mínimos.
Bajas dosis de ácido acetilsalicílico (menos de 100 mg/día) inhiben selectivamente la síntesis de tromboxano A2, sin afectar apreciablemente las prostaglandinas vasodilatadoras, lo cual previene la agregación plaquetaria y por lo mismo fenómenos tromboembólicos. Ácido acetilsalicílico produce esa inhibición de la agregación plaquetaria en forma irreversible, la cual es máxima dentro de las dos horas siguientes a la administración de la dosis y al menos durante 4 a 7 días.
Ambos fármacos son protectores del sistema cardiovascular a través de diferentes efectos benéficos: favorecedores de la vasodilatación (prostaciclina y PGE2, bradicinina); antitrombóticas (prostaciclina), inhibidores de vasoconstricción (tromboxano A2), disminuyen el factor tisular con lo que indirectamente se manifiesta el efecto antiagregante plaquetario.
REACCIONES ADVERSAS:
Hematológicas: neutropenia/agranulocitosis: se ha presentado neutropenia con hipoplasia medular como resultado del uso de captopril; cardiovasculares: se ha observado taquicardia, dolor torácico y palpitaciones en aproximadamente 1 de 100 pacientes, se han presentado angina de pecho, IAM, insuficiencia cardiaca y síndrome de Raynaud; angioedema; reacciones anafilactoides; tos improductiva, persistente, resistente a todo tratamiento y desaparece después de suspender el tratamiento. Se debe considerar la tos inducida por IECA en el diagnóstico diferencial de la tos; dermatológicas: se presentó rash, a menudo con prurito y algunas veces con fiebre, artralgias y eosinofilia. El rash casi siempre es leve y desaparece pocos días después de la disminución de la dosis, con antihistamínicos y/o suspendiendo el medicamento; la remisión puede ocurrir aun si se continúa con el captopril. También se han reportado lesiones reversibles de tipo penfigoide y fotosensibilidad; disgeusia y ageusia. AAS: está relacionado en gran medida a la presencia de úlcera gástrica, daño en la mucosa incluyendo erosiones, microsangrado y hemorragia; astenia, ginecomastia, paro cardiaco, insuf. o accidente cerebrovascular, trastornos del ritmo, hipotensión ortostática, síncope, irritación gástrica, dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, anorexia, úlcera péptica, pancreatitis, glositis, dispepsia, impotencia, visión borrosa, neumonitis, rinitis, broncospasmo, mialgia, miastenia, hiponatremia sintomática, ataxia, depresión, nerviosismo, fatiga, insomnio o somnolencia, parestesias, ictericia, hepatitis, boca seca, pénfigo bulloso, eritema multiforme (incluye síndrome de Stevens-Johnson); al igual que con otros IECA se ha informado un síndrome que puede incluir: fiebre, mialgias, nefritis intersticial, vasculitis, erupción cutánea y otras manifestaciones dermatológicas, eosinofilia y sedimentación glomerular acelerada; broncoespasmo: el AAS puede exacerbar la broncoconstricción ocasionada por el asma. Estos síntomas al igual que rinitis, rinosinusitis, y conjuntivitis se han asociado a sintomatología alérgica; síndrome de Reye: durante ciertas enf. virales, influenza A, influenza B, y varicela, el uso de salicilatos puede ser un factor en la patogénesis del síndrome de Reye. Ha sido reportado que los AINEs (indometacina, piroxicam, naproxeno, fenilbutazona, sulindaco, tolmetín o ácido acetilsalicílico) pueden enmascarar el diagnóstico de gota, alterando la expresión total del padecimiento al permitirle continuar su evolución.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
En enfermedad renal: particularmente pacientes con estenosis arterial renal severa, han desarrollado aumentos en nitrógeno ureico y creatinina sérica después de la reducción de la presión sanguínea con captopril. Puede ser necesaria la disminución de la dosis de captopril. Es posible que algunos pacientes no normalicen la presión sanguínea y así mantengan una perfusión renal adecuada.
En hipercaliemia: algunos pacientes tratados con IECA, tienen mayor propensión como son aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus, los que reciben concomitantemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o algunos otros medicamentos asociados a elevación del potasio sérico (por ejemplo, heparina).
En cirugía/anestesia: en pacientes en quienes se realiza cirugía mayor y son sometidos a anestesia con agentes que producen hipotensión, el captopril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de la renina. Si se presenta hipotensión y se considera que es debida a este mecanismo, se puede corregir mediante expansión de volumen.
En insuficiencia cardiaca: durante el tratamiento a largo plazo con captopril aproximadamente 20% de los pacientes desarrollan elevaciones estables de urea y creatinina sérica mayores de 20% por arriba de lo normal o de la línea basal durante el tratamiento a largo plazo con captopril. Menos de 5% de estos pacientes, sobre todo los que presentan una enfermedad renal previa severa, requieren la suspensión del tratamiento debido a un incremento progresivo de la creatinina; la mejoría subsecuente probablemente depende de la severidad de la enfermedad renal subyacente.
En la insuficiencia cardiaca, cuando la presión arterial es normal o baja, hay disminuciones transitorias mayores de 20% de la presión sanguínea media en aproximadamente la mitad de los pacientes. Esta hipotensión transitoria es más probable que ocurra después de alguna de las primeras dosis y generalmente es bien tolerada sin producir síntomas o sólo mareo leve, aunque en raras ocasiones se ha asociado con arritmia o trastornos de conducción.
CONTRAINDICACIONES:
Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este producto o a cualquier otro inhibidor de la ECA. Embarazo todo su curso.
INTERACCIONES:
La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal, reducen la absorción de captopril de 30 a 40%, por lo que debe administrarse 1 hora antes de ingerir alimentos o 2 horas después de haberlo hecho; fármacos que disminuyen el efecto: AAS, carbón activado: aluminio, calcio y/o magnesio: si son administrados rutinariamente, incrementan importantemente el pH urinario, lo que aumenta la eliminación de los salicilatos disminuyendo así sus concentraciones en 30 a 70%, corticosteroides: disminuyen las concentraciones de AAS al aumentar la depuración. Incrementan el riesgo de úlcera gástrica por inhibición de la acción protectora de las prostaglandinas en mucosa gástrica, AINEs: algunos AINEs (ibuprofeno) disminuyen el efecto antiagregante plaquetario del AAS por competencia por el sitio de unión de COX-1, incrementando el riesgo de mortalidad en pacientes con enfermedad cardiovascular, aunque no todos los AINE’s producen interacción (paracetamol, diclofenaco, celecoxib); fármacos que incrementan el efecto del captopril: diuréticos; vasodilatadores y otros antihipertensivos; fármacos que aumentan el efecto del AAS: anticoagulantes, varias sustancias parecen incrementar el efecto anticoagulante por lo que esta posible interacción debe tenerse en consideración: anís, árnica, arándano, casis, boldo, capsaicina, ajo, diltiazem, jengibre; fármacos que ven inhibido su efecto por Captral Asa: por el AAS: fenoprofeno, espironolactona y furosemida; fármacos que incrementan su propio efecto: captopril con diuréticos ahorradores de potasio, litio. AAS con acetazolamida, antiadiabéticos; fármacos que incrementan efectos adversos: alendronato, ketorolaco, inhibidores de recaptación de serotonina cuya administración conjunta con AAS puede favorecer la presentación de úlcera péptica, sangrado GI y/o perforación.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Valorar el riesgo/beneficio sobre todo durante el 2º y 3º trimestre de embarazo.
Las concentraciones de captopril en la leche humana son muy bajas. Debido a que existe la posibilidad de serias r. adv. en el lactante, se debe tomar la decisión de suspender la Lactancia o suspender el fármaco, tomando en cuenta la importancia de captopril para la madre.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Hipertensión: al inicio del tratamiento debe considerarse el tratamiento farmacológico reciente, el grado de elevación de la presión sanguínea, la restricción de sal y otras circunstancias clínicas.
Si es posible se debe suspender la administración del fármaco antihipertensivo previo, una semana antes de iniciar el tratamiento.
La dosis inicial es de una tableta diariamente en una sola toma. Si no se logra una disminución satisfactoria de la presión sanguínea después de una o dos semanas con esta dosis, incrementar la dosis en forma progresiva.
La gran mayoría de los pacientes responde con 2 o 3 tabletas al día.
Insuficiencia cardiaca: el inicio del tratamiento requiere considerar si el paciente ha estado bajo tratamiento reciente con diuréticos y la posibilidad de que esté con depleción severa de sal o volumen.
Se sugiere iniciar con una a dos tabletas al día. Para la mayoría de los pacientes, la dosis diaria inicial habitual es de dos o tres tabletas al día. Después de que se alcanza esta dosis, para aumentar la dosis se debe esperar cuando menos dos semanas para valorar si ha habido una respuesta adecuada.
No se debe exceder la dosis máxima diaria de 450 mg de éste.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
La corrección de hipotensión debe ser de principal importancia.
La expansión de volumen con una solución intravenosa salina isotónica es el tratamiento de elección para la restauración de la presión arterial.
Aun cuando el captopril puede ser extraído de la circulación en el adulto mediante hemodiálisis no se tienen suficientes datos respecto a la efectividad de la hemodiálisis para extraerlo de la circulación en recién nacidos y en niños.
La diálisis peritoneal no es efectiva para extraer el captopril; no hay información suficiente respecto a la exanguinotransfusión para extraer el captopril de la circulación general.
PRESENTACIONES:
Cajas con 15, 30 o 60 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.