INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El captopril está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial, también es útil en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva y en la disfunción ventricular izquierda asintomática. Consecutiva a infarto del miocardio. El captopril se puede combinar con diuréticos tipo tiazídicos.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Después de su administración oral, el captopril se absorbe rápidamente encontrándose concentraciones máximas en sangre cerca de una hora después de su administración. La absorción máxima es de 75% y la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción en cerca de 30-40%. Sólo 25 a 30% del fármaco se une a las proteínas del plasma. La absorción mínima promedio es de aproximadamente 75%, en un promedio de 24 horas, se elimina en orina 95% de la dosis absorbida de captopril, 40 o 50% en forma inmodificada y el resto bajo forma conjugada como captopril cisteína y como dímero disulfato del compuesto original.
Los efectos benéficos de captopril se deben a su acción específica inhibidora del sistema renina angiotensina-aldosterona. La renina, una enzima sintetizada por el riñón, pasa a la circulación sanguínea en donde actúa sobre un sustrato globulínico del plasma para producir angiotensina l. La angiotensina I es convertida después en angiotensina II, gracias a la acción de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA).
La angiotensina II es una de las más potentes sustancias vasoconstrictoras endógenas. La angiotensina II también estimula la producción de aldosterona en la corteza suprarrenal, contribuyendo así a la retención de líquidos y sodio y a la pérdida de potasio.
El captopril impide la conservación de la angiotensina I en angiotensina II, inhibiendo la ECA, como se evidencia por disminución de la sustancia presora la angiotensina II y por aumento de la actividad plasmática de la renina (PRA); el aumento de la actividad plasmática de la renina se debe a la relativa carencia de retroalimentación negativa sobre la liberación de la renina, causada por la reducción de angiotensina II. En la sangre y en la orina se encuentran concentraciones reducidas de aldosterona, pudiéndose verificar, por consecuencia, pequeños aumentos de potasio sérico conjuntamente a la pérdida de sodio y de líquidos.
La administración de captopril determina una reducción de la resistencia arterial periférica en pacientes hipertensos, sin ninguna modificación de la capacidad cardiaca o con un aumento de la misma.
Después de su administración oral la reducción clínica significativa de la presión arterial alcanza generalmente valores máximos a los 90 o más minutos: esta reducción es por norma progresiva y para conseguir sus efectos terapéuticos máximos puede ser necesario determinar un régimen posológico durante varias semanas.
REACCIONES ADVERSAS:
En general captopril es bien tolerado por los pacientes con hipertensión esencial no complicada. En la mayoría, el tratamiento se acompaña de sensación de bienestar general, desempeñando con gusto sus ocupaciones, mejoría de la función cognoscitiva, satisfacción con la vida y participación social. Sin embargo puede presentarse:
Angioedema: se ha observado angioedema afectando las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA incluyendo el captopril. En caso de angioedema que involucre la lengua, glotis o laringe, puede ocurrir obstrucción de las vías aéreas, pudiendo ser fatal, en cuyo caso deberá rápidamente instituirse la terapia de emergencia, incluyendo: la rápida administración subcutánea de una sola solución 1:1,000 de adrenalina.
La inflamación limitada a la cara, membranas mucosas de la boca, labios y extremidades generalmente se supera al descontinuar el captopril; algunos casos requieren terapia médica.
Neutropenia/agranulocitos: el uso de captopril ha ocasionado neutropenia (-1,000 mm3) con hipoplasia mieloide. Cerca de la mitad de pacientes neutropénicos desarrollan infecciones sistémicas o de la cavidad oral y otras características del síndrome de agranulocitosis. Se ha reportado también, anemia, trombocitopenia y pancitopenia. El riesgo de neutropenia depende de la condición clínica del paciente.
Proteinuria: se han observado proteínas urinarias totales mayores a 1 g por día, en cerca de 0.7% de los pacientes que reciben el captopril. Cerca de 90% de los pacientes afectados presentan evidencia de enfermedad renal previa o reciben dosis relativamente elevadas del captopril (más de 150 mg/día), o ambos. El síndrome nefrótico ha ocurrido en cerca de la quinta parte de los pacientes proteinúricos.
Hipotensión: raramente se observó hipotensión excesiva en pacientes hipertensos.
Alteraciones renales: proteinuria, raramente: insuficiencia renal, eritema multiforme.
Alteraciones dermatológicas: rash cutáneo, prurito, rubor o palidez, eritema multiforme.
Alteraciones cardiovasculares: hipotensión, taquicardia, palpitaciones, dolor precordial.
Otros: disgeusia, tos, astenia, ginecomastia, pancreatitis, glositis, dispepsia, hepatitis, hiponatremia sintomática, mialgias, ataxia, confusión, depresión, somnolencia, nerviosismo, broncoespasmo, neumonía, eosinofilia, velocidad de sedimentación globular acelerada (VSG), anorexia, estreñimiento, dolor y/o inflamación de las articulaciones.
Hipotensión: algunos pacientes con enfermedad renal, particularmente aquellos con estenosis arterial renal severa, han desarrollado incrementos en el BUN y creatinina sérica después de la reducción de la presión arterial con captopril. Pudiéndose requerir una reducción de la dosis de captopril y/o la descontinuación del diurético. En algunos de estos pacientes puede no ser posible normalizar la presión arterial y mantener una perfusión renal adecuada. En pacientes sometidos a intervenciones de cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, el captopril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina. Esto puede llevar a la hipotensión que puede ser corregida mediante el equilibrio de la volemia.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
La evaluación de los pacientes hipertensos o con insuficiencia cardiaca siempre deberá incluir una valoración de la función renal; en caso de emplear el captopril en pacientes con disminución de la función renal, deberán evaluarse las cuentas leucocitaria y diferencial antes de iniciar el tratamiento y a intervalos de aproximadamente dos semanas, por unos 3 meses y después en forma periódica.
En pacientes con enfermedad vascular de la colágena que están expuestos a otras drogas que alteren los leucocitos o a la respuesta inmune o particularmente cuando exista insuficiencia renal, el captopril deberá ser empleado solamente después de evaluar los riesgos y beneficios de éste y si se decidiese usarlo, deberá hacerse con precaución.
Todos los pacientes tratados con captopril deberán ser advertidos de reportar cualquier signo de infección (por ejemplo, ardor de garganta, fiebre). Si se sospecha una infección deberá realizarse una cuenta leucocitaria sin demora.
Ya que la descontinuación del captopril y otras drogas generalmente producen una rápida normalización de la cuenta leucocitaria, el médico deberá descontinuar el captopril al confirmar la presencia de neutropenia (cuenta de neutrófilos -1,000/mm3) y hacer un estrecho seguimiento al paciente.
En odontología los efectos neutropénicos del captopril pueden dar lugar a un aumento de la incidencia de infecciones microbianas, retraso de la cicatrización y a hemorragias gingivales. Si se produce neutropenia, se debe retrasar la intervención dental hasta que el recuento sanguíneo vuelva a los valores normales y se debe instruir al paciente en una higiene oral adecuada que incluya precaución en el uso de los cepillos, seda y palillos dentales.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula o a otro inhibidor de la ECA, embarazo, lactancia.
INTERACCIONES:
En pacientes que están en tratamientos con medicamentos inmunosupresores, alopurinol, procainamida u otros que sean capaces de producir neutropenia, debe tener cuidado al administrar captopril pues puede acentuarse la neutropenia. En tratamiento concomitante con indometacina u otros antiinflamatorios no esteroides, puede hacerse necesario un aumento en la dosis de captopril.
En pacientes con insuficiencia renal, captopril puede producir ocasionalmente una elevación del potasio en el suero, debe tenerse cuidado al administrar diuréticos que conserven el potasio como la espironolactona, el triamtereno o la amilorida ya que se puede inducir un aumento importante del potasio en el suero. Solo se deberá dar potasio suplementario en casos de hipopotasemia comprobados por el laboratorio.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El captopril atraviesa la barrera placentaria y pasa a través de la leche, mujeres en periodo de lactancia. No debe usarse durante el embarazo y lactancia, ya que no existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Se han publicado algunos informes sobre hipotensión, anuria y retardo del crecimiento intrauterino en recién nacidos de madres que recibieron captopril durante el embarazo (véase precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Dosis inicial: 50 mg diariamente, en una sola toma o dividida en dos tomas iguales. Si después de 2 a 4 semanas no se ha obtenido una reducción adecuada de la presión arterial, se puede aumentar la dosis a 100 mg/día, en una sola toma o en tomas divididas. Puede agregarse un diurético al tratamiento en caso que al cabo de dos semanas más sea necesaria una reducción mayor de la presión arterial.
La dosis de 100 mg de captopril habitualmente es eficaz en el tratamiento de la hipertensión arterial leve o moderada. En casos de hipertensión severa pueden necesitarse dosis mayores o más frecuentes. No debe excederse dosis mayores de captopril en estos casos.
En pacientes con hipertensión maligna, especialmente los que no responden a los tratamientos convencionales, se puede aumentar la dosificación de la presión arterial o hasta llegar a la dosis máxima de 450 mg de captopril.
En pacientes con insuficiencia cardiaca el tratamiento con captopril debe iniciarse bajo estrecha vigilancia médica, con dosis de 25 mg dos o tres veces al día; si no se obtiene una respuesta adecuada después de dos semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse a 50 mg dos o tres veces al día; la mayoría de los pacientes con insuficiencia cardiaca tiene una mejoría clínica satisfactoria con dosis diarias de 150 mg o menos.
No debe darse dosis que excedan los 450 mg al día.
Niños: dosis inicial de 0.3 mg 6 kg de captopril bajo estrecha vigilancia médica. En los niños más propensos a sufrir hipotensión como es el caso de los tratados con diuréticos, la dosis inicial base será de 0.15 mg/kg. Las dosis generalmente se administran en 3 tomas al día.
Si no se obtiene una respuesta satisfactoria se puede aumentar a intervalos de 24 horas o menos.
No debe excederse la dosis total diaria máxima de 6.0 mg/kg; la dosificación en los niños pequeños y en pacientes con insuficiencia renal debe reducirse adecuadamente.
En enfermos con daño renal, una vez logrado el efecto terapéutico deseado, debe disminuirse la dosis diaria total o bien aumentar los intervalos entre las dosis.
En los pacientes con insuficiencia renal es preferible administrar un diurético que actúe en el asa de Henle (por ejemplo: furosemida) en lugar de un diurético del grupo tiazídico.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
La hipotensión arterial es el problema más importante consecuente con la sobredosificación con captopril; el tratamiento de elección consiste en la expansión del volumen sanguíneo por medio de la infusión, por vía endovenosa de solución salina.
El captopril es hemodializable, no existe evidencia respecto a la eficacia de este método en niños y neonatos; la diálisis peritoneal no es eficaz.
PRESENTACIÓN:
Frasco con 30 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.