CÓDIGO ATC:
L01CD04.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
En combinación con prednisona o prednisolona, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a terapia hormonal, previamente tratados con un esquema que contiene docetaxel.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Después de una dosis intravenosa de 25 mg/m2 de cabazitaxel cada tres semanas, la Cmáx. en pacientes con cáncer de próstata metastásico fue de 226 ng/mL, alcanzándose al final de la infusión (Tmax.). La media de las AUCs en pacientes con cáncer de próstata metastásico fue 991 ng*h/mL.
La farmacocinética del cabazitaxel es lineal en el rango de dosis entre 10 a 30 mg/m2 en pacientes con tumores sólidos avanzados.
El volumen de distribución es de 4.864 L (2.643 L/m2) en estado estacionario. “In vitro”, la unión de cabazitaxel a las proteínas del plasma es del 89 al 92% y no saturándose hasta 50.000 ng/mL, superior a la concentración máxima observada en ensayos clínicos. El cabazitaxel se une principalmente a la albúmina sérica humana (82%) y las lipoproteínas (88% a las HDL, el 70% al las de LDL, y el 56% a las VLDL). La razón concentraciones plasmáticas/concentraciones en sangre es de 0.90 hasta 0.99, lo que indica que cabazitaxel se distribuye por igual entre la sangre y de plasma.
El cabazitaxel se metaboliza en el hígado (> 95%), principalmente por la isoenzima CYP3A4/5 (80% a 90%), y en menor medida por CYP2C8. El cabazitaxel es la fracción principal que circula en el plasma humano. Se han detectado siete metabolitos en el plasma y unos 20 metabolitos en la orina y las heces humanas. El fármaco sin alterar, solo representa el 5% de la dosis administrada.
El potencial del cabazitaxel para inhibir los fármacos que son sustratos de las isoenzimas CYP (1A2, 2B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1, 2D6 y 3A4/5) es bajo. Tampoco el cabazitaxel induce estas isoenzimas in vitro.
Después de una infusión intravenosa de una hora de 25 mg/m2 de [14C]-cabazitaxel , aproximadamente el 80% de la dosis administrada se eliminó el plazo de 2 semanas. El cabazitaxel se excreta principalmente en las heces en forma de metabolitos (76% de la dosis), mientras que la excreción renal de cabazitaxel y de sus metabolitos representan el 3.7% de la dosis (2.3% como fármaco inalterado en la orina).
El cabazitaxel tiene un aclaramiento plasmático de 48.5 L/h en pacientes con cáncer de próstata metastásico. Después de una infusión intravenosa de una hora, las concentraciones plasmáticas de cabazitaxel pueden ser descritas por un modelo de tres compartimientos farmacocinético con una semi-vidas de eliminación a, b y g , de 4 minutos, 2 horas, y 95 horas respectivamente.
El cabazitaxel es un agente antineoplásico que actúa mediante la interrupción de la red microtubular en las células. El cabazitaxel se une a la tubulina y promueve la unión de la tubulina en los microtúbulos mientras, simultáneamente, inhibe su desmontaje. Esto da lugar a la estabilización de los microtúbulos, lo que resulta en la inhibición de las funciones celulares mitótica e interfase.
REACCIONES ADVERSAS:
Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el 10% de los pacientes con grados de 1-4 fueron anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, diarrea, fatiga, náuseas, vómitos, estreñimiento, astenia, dolor abdominal, hematuria, dolor de espalda, anorexia, neuropatía periférica, pirexia, disnea, disgeusia, tos, artralgia y alopecia.
Las reacciones adversas de grados 3-4 más frecuentes observadas en el 5% de los pacientes que recibieron cabazitaxel fueron neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia febril, diarrea, fatiga y astenia.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Se han reportado muertes neutropénicas en pacientes tratados con canazitaxel. Con el fin de vigilar la incidencia de neutropenia, se deben realizar recuentos de células sanguíneas frecuentes en todos los pacientes y el fármaco no debe administrarse a pacientes con recuentos de neutrófilos de < 1,500 células/mm³.
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad aguda incluyendo rash/eritema generalizado, hipotensión y broncoespasmo. La reacciones de hipersensibilidad graves requieren la interrupción inmediata de la infusión de cabazitaxel y la administración del tratamiento adecuado.
Los pacientes deben recibir premedicación. El cabazitaxel no debe ser administrado a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severas al cabazitaxel o a alguno de los componentes de su formulación.
Se han descrito náuseas, vómitos y diarrea severas y se han llegado a producir muertes relacionadas con la diarrea y el desequilibrio electrolítico. Se pueden requerir medidas intensivas combatir para la diarrea severa y desequilibrio electrolítico. Los pacientes deben ser tratados con rehidratación, medicamentos antidiarreicos o antieméticos, según sea necesario. si los pacientes experimentan diarrea grado = 3, el tratamiento se debe retrasar o la dosis puede ser necesario reducirla.
Se ha informado de insuficiencia renal, incluyendo cuatro casos con desenlace fatal. La mayoría de los casos ocurrieron en asociación con sepsis, deshidratación, o uropatía obstructiva. Algunas muertes por insuficiencia renal no tenían una etiología clara. Se deben tomar las medidas adecuadas para identificar las causas de la insuficiencia renal y tratar esta agresivamente.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes de la formula.
INTERACCIONES:
La prednisona o prednisolona administradas en dosis de 10 mg diarios no afectó la farmacocinética de cabazitaxel.
El cabazitaxel se metaboliza principalmente a través de la isoenzima CYP3A4. Aunque no se han realizado ensayos formales sobre interacciones farmacológicas con el cabazitaxel, la administración concomitante de inhibidores del CYP3A fuertes (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol) debe a aumentar las concentraciones de cabazitaxel. Por lo tanto, la administración conjunta con inhibidores del CYP3A fuertes debe ser evitado. Se debe tener precaución con el uso concomitante de inhibidores del CYP3A moderados.
De igual forma, se espera que la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital) disminuyan las concentraciones de cabazitaxel. Por lo tanto, la administración concomitante con inductores potentes del CYP3A debe ser evitado. Además, los pacientes también deben abstenerse de tomar hierba de San Juan.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El cabazitaxel se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo. El cabazitaxel puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En los estudios realizados en ratas y conejos, cabazitaxel fue embriotóxico, fetotóxico y abortivo con exposiciones significativamente más bajos que los esperados en el nivel de la dosis recomendada en humanos.
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas tratada con cabazitaxel. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras está tomando este medicamento, la paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas para evitar quedarse embarazadas durante el tratamiento con cabazitaxel.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Administración intravenosa:
Adultos: la dosis recomendada es de 25 mg/m2 administrada durante 1 hora en perfusión intravenosa cada 3 semanas, en combinación con prednisona oral o 10 mg diarios de prednisolona a lo largo del tratamiento.
Estas dosis de deberán ajustar en función de la gravedad de las reacciones adversas.
La administración de cabazitaxel debe llevarse a cabo en unidades especializadas en la administración de citotóxicos y sólo debe ser administrado bajo la supervisión de un médico con experiencia en el manejo de quimioterapia anticancerígena. Debe disponerse de instalaciones y equipo para el tratamiento de reacciones graves de hipersensibilidad como hipotensión y broncoespasmo.
Para minimizar las reacciones adversas y 30 minutos antes de la infusión, los pacientes deben recibir una medicación consistente en:
Antihistamínicos (dexclorfeniramina 5 mg o difenhidramina 25 mg o equivalente).
Corticosteroides (dexametasona 8 mg o equivalente).
Antagonistas H2 (ranitidina o equivalente).
Antieméticos.
Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina (CLR): 50 a 80 mL/min). En los demás pacientes con pacientes con insuficiencia renal se deben tomar precauciones y monitorizando cuidadosamente la función renal durante el tratamiento. A lo largo de este, debe asegurarse la adecuada hidratación del paciente, para prevenir complicaciones.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Signos y síntomas: las complicaciones esperadas en caso de sobredosis, podrían ser la exacerbación de las reacciones adversas, tales como supresión de la médula ósea y trastornos gastrointestinales.
Tratamiento: no existe un antídoto conocido para. En caso de sobredosis, el paciente debe ser internado en una unidad especializada, bajo estrecho monitoreo. Los pacientes deben recibir G-CSF terapéutico tan pronto como se haya identificado la sobredosis. También deben tomarse otras medidas sintomáticas apropiadas.
PRESENTACIÓN:
Caja con frasco vial, etiquetado con 60 mg/1.5 mL y un frasco vial con 4.5 mL de diluyente e instructivo anexo.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.