INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicada para el control del dolor de moderado a severo que se presenta en el periodo postquirúrgico en el dolor secundario a cáncer avanzado y en pacientes con infarto agudo del miocardio.
Además, es útil como adyuvante anestésico para proporcionar analgesia en procedimientos anestésicos generales o locales.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Después de su administración oral, el fármaco se absorbe lentamente, observándose las concentraciones plasmáticas pico a las dos horas. Por vía intravenosa, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 5 minutos. La buprenorfina se une en un 96% a las proteínas del plasma.
El fármaco se metaboliza parcialmente por N-desalquilación y conjugación. Se elimina principalmente por vía fecal, recuperándose en las heces aproximadamente el 70% de la dosis administrada. Un 20% se elimina por vía renal en forma de conjugados.
La buprenorfina es un potente agonista de los receptores opiáceos µ. Los receptores opiáceos incluyen los µ (mu), k (kappa), y d (delta), todos ellos acoplados a los receptores para la proteína G y actuando como moduladores, tanto positivos como negativos de la transmisión sináptica que tiene lugar a través de estas proteínas. Los sistemas opioides-proteína C incluyen el AMP-cíclico y el fosfolipasa-3C-inositol-1,4,5-trifosfato. Los opioides no alteran el umbral del dolor de las terminaciones de los nervios aferentes a los estímulos nociceptivos, ni afectan la transmisión de los impulsos a lo largo de los nervios periféricos. La analgesia se debe a los cambios en la percepción del dolor a nivel espinal que ocasionan al unirse a los receptores m2, d y k, y a un nivel más elevado, a los receptores m1 y k3. La morfina, al igual que otros opiáceos no muestra un efecto “techo” analgésico.
Los opioides actúan como agonistas de los receptores k cerrando los canales de potasio voltaje-dependientes y abriendo los canales de potasio calcio-dependientes (agonistas de los receptores m y d) lo que ocasiona una hiperpolarización y una reducción de la excitabilidad de la neurona. La unión de los opiáceos a sus receptores estimula el intercambio de guanosina trifosfato (GPT) del complejo de la proteína G, liberándose una subunidad de dicho complejo que actúa sobre el sistema efector. En el caso de la analgesia inducida por los opioides, el sistema efector es la adenilato ciclasa y el AMP-cíclico localizado en la parte interna de la membrana plasmática neuronal. De esta forma, los opioides disminuyen el AMP-cíclico intracelular inhibiendo la adenilato ciclasa, una enzima que modula la liberación de neurotransmisores nociceptivos como la sustancia P, el GABA o la dopamina.
REACCIONES ADVERSAS:
Puede aparecer somnolencia, fácilmente reversible, especialmente en el postoperatorio. Ocasionalmente se ha observado una ligera euforia. Puede producirse depresión respiratoria, náuseas, vómitos, vértigos y sudoración en algunos pacientes ambulatorios. En ocasiones se han detectado ligeras variaciones de presión arterial y pulso, o dificultad de iniciación de la micción. Existe la posibilidad de que aparezca un cuadro de abstinencia al suspender un tratamiento prolongado. Si se observa cualquier otra reacción adversa no descrita anteriormente, consulte a su médico o farmacéutico.
La buprenorfina tiene un amplio margen terapéutico y las experiencias clínicas han demostrado que es posible administrar dosis muy superiores a las recomendadas sin que se produzcan efectos indeseables. Si apareciera depresión respiratoria deberán adoptarse las medidas necesarias para mantener la ventilación y oxigenación adecuadas. Se tendrá en cuenta que la naloxona antagoniza sólo parcialmente los efectos de la buprenorfina. Puede ser útil el empleo de doxapram, estimulante respiratorio inespecífico, administrado por vía I.V. a dosis repetidas o por perfusión.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
La buprenorfina puede causar una discreta somnolencia que podría potenciarse por otros fármacos de acción central. Por ello se advertirá a los pacientes que tengan precaución al conducir o manejar maquinaria peligrosa. Puesto que la buprenorfina es metabolizada en el hígado, la intensidad y la duración de su efecto pueden resultar alteradas en pacientes con deficiencias hepáticas.
Se han observado casos de hepatitis citolítica y hepatitis con ictericia en personas tratadas con buprenorfina en los ensayos clínico. El espectro de anormalidades oscila entre aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas hepáticas a los informes de casos de muerte, insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal y encefalopatía hepática. En muchos casos, la presencia de anomalías de enzimas hepáticas preexistentes, la infección con el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C, el uso concomitante de otros fármacos potencialmente hepatotóxicos, pueden haber jugado un papel causal o contributivo. La retirada de buprenorfina ha resultado en la mejora de la hepatitis aguda en algunos casos; sin embargo, en otros casos no fue necesario reducir la dosis.
Se recomiendan pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento, y también se recomienda la monitorización periódica de la función hepática durante el tratamiento. Según el caso, deben tomarse precauciones para evitar los signos y síntomas de abstinencia y se debe iniciar el seguimiento estricto del paciente.
Deberá usarse con precaución en ancianos, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, lesiones intracraneanas o estados convulsivos.
CONTRAINDICACIONES:
La buprenorfina puede producir depresión respiratoria, por ello deberá administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria. En pacientes bajo tratamientos prolongados con analgésicos narcóticos, o en adictos, sus propiedades antagonistas pueden precipitar un síndrome de abstinencia moderada, deberá por tanto administrarse con prudencia en tales casos.
INTERACCIONES:
No debe ser administrado junto con inhibidores de la monoaminooxidasa y fenotiazinas. Asimismo deberá evitarse el consumo de alcohol y el empleo de otros analgésicos, sedantes o hipnóticos, por existir el riesgo de potencialización de la acción depresora central. En particular se debe evitar su administración con tramadol
Se han evaluado las posibles interacciones de la buprenorfina con tres clases de agentes antirretrovirales han sido evaluadas en lo que se refiere a sus efectos sobre la CYP3A4. Los nucleósidos inhibidores de transcriptasa inversa no parecen inducir o inhibir la vía de la enzima citocromo P450, por tanto, no ocasionan interacciones con buprenorfina. Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos son metabolizados principalmente por la CYP3A4. El efavirenz, nevirapina y etravirina son conocidos inductores de CYP3A mientras delaviridina es un inhibidor de la CYP3A. Se han observado interacciones farmacocinéticas significativas entre los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos(por ejemplo, efavirenz y delavirdina) y la buprenorfina en estudios clínicos, pero estas interacciones farmacocinéticas no dieron lugar a ningún efecto farmacodinámico significativo.
Algunos antirretrovirales inhibidores de la proteasa con actividad inhibidora del CYP3A4 (nelfinavir, lopinavir / ritonavir, ritonavir) tienen poco efecto sobre la farmacocinética de buprenorfina y sin efectos farmacodinámicos significativos.
Otros inhibidores de la proteasa con actividad inhibidora de CYP3A4 (atazanavir y atazanavir / ritonavir) han originado niveles elevados de buprenorfina y norbuprenorfina con aumento de la sedación. Igualmente se han observado los síntomas de un exceso de opioides en pacientes tratados concomitantemente con buprenorfina y atazanavir con y sin ritonavir. Se recomienda la monitorización de estos pacientes, y puede estar justificada la reducción de la dosis de buprenorfina.
Ha habido una serie de informes con respecto a un estado de coma y muerte asociada con el uso concomitante de buprenorfina y benzodiazepinas. En muchos, pero no todos, de estos casos, la buprenorfina fue mal utilizada. Los estudios preclínicos han demostrado que la combinación de benzodiazepinas y buprenorfina altera la depresión respiratoria inducida por buprenorfina, haciendo que los efectos respiratorios de la buprenorfina parecen similares a los de los agonistas opioides completos.
La buprenorfina sublingual debe prescribirse con precaución en pacientes que toman benzodiazepinas u otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, independientemente de que estos fármacos sean prescritos por un médico o estén siendo objeto de mal uso. Los pacientes deben ser advertidos de que es extremadamente peligroso para autoadministrarse benzodiacepinas no prescritas.
Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
La seguridad en el embarazo no ha sido establecida y por tanto no puede recomendarse su uso en tales estados. No debe usarse como analgésico durante el parto. No utilizar en embarazo. Los derivados mórficos no son teratógenos.
Se ha descrito un síndrome de abstinencia en el recién nacido, generalmente prematuros, de madres toxicómanas con trastornos de conducta (hiperexcitabilidad, hipertonía), insomnio, vómitos, diarreas e hipersudoración que puede desencadenar un estado comatoso de evolución fatal.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: intravenosa o intramuscular. Las dosis deberán ajustarse a la severidad del dolor y a la sensibilidad de cada paciente.
La dosis recomendada para adultos es de 300 mcg (0.30 mg) cada 6 horas. Si se requiere se puede administrar una dosis adicional de 300 mcg a los 30 minutos después de la dosis de inicio.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
La sobredosis se manifiesta por escalofríos, piel húmeda y fría, confusión mental, convulsiones, pupilas puntiformes, depresión respiratoria, somnolencia profunda, bradicardia e hipotensión arterial.
El manejo inmediato debe encaminarse al soporte de la función cardiorrespiratoria y a medidas para revertir sus efectos con el uso de antagonistas de opioides. Se debe mantener una vía aérea permeable mediante intubación endotraqueal para mantener una ventilación controlada o asistida. Cuando ocurre hipotensión se debe administrar soluciones intravenosas para mejorar la volemia, si se requiere se pueden utilizar agentes vasopresores.
La naloxona es el antagonista de elección para los analgésicos opioides. Sin embargo, dosis de 16 mg o más puede que no reviertan por completo la depresión respiratoria u otros efectos relacionados a la buprenorfina.
Otro agente utilizado para revertir la depresión respiratoria cuando la naloxona fracasa es el doxapram a dosis de 500 mcg a 1 mg por kg de peso por vía intravenosa como dosis única. Si se requiere se puede repetir la dosis a intervalos de 5 minutos.
PRESENTACIÓN:
Caja con 6 ampolletas de 1 mL.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.