CÓDIGO ATC:
DB01072.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El atazanavir está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: la administración de múltiples dosis de 400 mg de atazanavir una vez al día junto con una comida ligera produjo concentraciones plasmáticas pico de atazanavir en el estado de equilibrio aproximadamente 2.7 horas después de la administración. El estado de equilibrio para el atazanavir fue alcanzado entre el día 4 y el día 8.
Distribución: el porcentaje de unión a proteínas séricas humanas de atazanavir es de 86%; dicha unión es independiente de la concentración. El atazanavir se une a la alfa-1-glucoproteína ácida (AAG) y a la albúmina en un grado similar. El atazanavir fue detectado tanto en el líquido cefalorraquídeo como en el semen.
Metabolismo: el atazanavir es metabolizado sobre todo por la isoenzima CYP3A4, la cual produce metabolitos oxigenados. Los metabolitos son excretados en la bilis ya sea en forma de metabolitos libres o de metabolitos conjugados con ácido glucurónico. Otras vías metabólicas adicionales menos importantes son la N-desalquilación y la hidrólisis.
Eliminación: luego de la administración de una dosis única de 400 mg de atazanavir marcado con 14C, el 79% y el 13% de la radioactividad total se recuperó en las heces y en la orina, respectivamente. El fármaco intacto recuperado en las heces y en la orina corresponde aproximadamente a 20% y 7% de la dosis administrada, respectivamente. La vida media de eliminación del atazanavir en voluntarios sanos y en pacientes adultos infectados con VIH fue de aproximadamente 7 horas (valor medio) en el estado de equilibrio después de una dosis 400 mg administrada una vez al día junto con una comida ligera.
El atazanavir es un inhibidor azapeptídico de la proteasa (IP) del VIH-1. El compuesto inhibe selectivamente el proceso específico del virus de las proteínas víricas Gag-Pol en las células infectadas por VIH-1, previniendo así la formación de viriones maduros y la infección de otras células.
REACCIONES ADVERSAS:
Los efectos secundarios comunes incluyen: náuseas, ictericia, erupción cutánea, dolor de cabeza, dolor abdominal, vómitos, insomnio, síntomas neurológicos periféricos, mareos, dolor muscular, diarrea, depresión y fiebre. Los niveles de bilirrubina en la sangre normalmente se elevan de forma asintomática con atazanavir, pero a veces pueden provocar ictericia.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Los pacientes deben ser informados de que la terapia antirretroviral actual no ha demostrado prevenir el riesgo de transmisión del VIH a otras personas a través del contacto sexual o por transfusiones sanguíneas. Debe continuar tomando las precauciones adecuadas.
La coadministración de atazanavir con ritonavir a dosis mayores de 100 mg una vez al día no ha sido evaluada clínicamente. El uso de dosis más altas de ritonavir podría alterar el perfil de seguridad de atazanavir (efectos cardíacos, hiperbilirrubinemia) y por lo tanto no está recomendada. Solamente cuando atazanavir con ritonavir se coadministre con efavirenz, podría considerarse un incremento de la dosis de ritonavir hasta 200 mg una vez al día. En este caso, se debe asegurar una estrecha monitorización clínica.
El atazanavir se metaboliza principalmente en el hígado, habiéndose observado un aumento de las concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia hepáticas. Los pacientes con hepatitis crónica B o C tratados con terapia antirretroviral pueden sufrir un aumento del riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales.
Los pacientes con alteraciones hepáticas preexistentes, incluyendo hepatitis crónica activa, presentan un aumento de la frecuencia de anomalías en la función hepática durante la terapia antirretroviral de combinación y deben ser monitorizados con frecuencia. Si se observa evidencia de un empeoramiento en la función hepática de estos pacientes, debe considerarse la interrupción del tratamiento.
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, no se recomienda atanavir + ritonavir en pacientes sometidos a hemodiálisis.
El atazanavir está relacionado con prolongaciones asintomáticas en el intervalo PR. Se deben tomar precauciones con todos los medicamentos capaces de inducir prolongaciones PR. En pacientes con problemas de conducción preexistentes (bloqueo auriculoventricular de segundo grado o mayor, o bloqueo de rama), el atazanavir debe usarse con precaución y solamente si el beneficio compensa el riesgo. La misma recomendación es válida cuando el atazanavir se administra con medicamentos que tienen el potencial para incrementar el intervalo QT y/o en pacientes con factores de riesgo preexistentes (bradicardia, alargamiento congénito de QT, desequilibrios electrolíticos).
Se han notificado casos de aumentos de hemorragias, que incluyen hemartrosis y hematomas de piel espontáneos, en pacientes hemofílicos tipos A y B tratados con inhibidores de la proteasa. En algunos pacientes se administraron dosis adicionales de factor VIII. En más de la mitad de los casos notificados, se continuó el tratamiento con inhibidores de la proteasa o se reinstauró si se había suspendido.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.
INTERACCIONES:
El atazanavir es un inhibidor de las isoenzimas CYP3A y UGT1A1. La coadministración de atazanavir y fármacos principalmente metabolizados por CYP3A o UGT1A1 puede resultar en una concentración plasmática mayor de estos fármacos, lo podría aumentar o prolongar sus efectos terapéuticos y adversos.
El atazanavir es un débil inhibidor de la CYP2C8. Se deben tomar precauciones cuando el atazanavir sin ritonavir se administra con fármacos altamente dependientes de esta enzima con índices de terapéutico estrechos (p. ej., paclitaxel, repaglinida). Cuando el atazanavir con ritonavir es coadministrado con sustratos de la CYP2C8, no se espera que las interacciones clínicamente significativas.
La magnitud de las interacciones de fármacos mediadas por el CYP3A sobre otros fármacos administrados al mismo tiempo puede cambiar cuando el atazanavir es coadministrado con ritonavir. Consulte la monografía del ritonavir para obtener información sobre las interacciones con de este medicamento con otros fármacos.
A su vez, el atazanavir es un sustrato de la CYP3A4 y, por lo tanto, los fármacos que inducen la CYP3A4 pueden disminuir las concentraciones en plasma atazanavir y reducir su efecto terapéutico.
La solubilidad del atazanavir disminuye a medida que aumenta el pH. Son de prever concentraciones de atazanavir en plasma menores cuando se administra con inhibidores de la bomba de protones, antiácidos, o antagonistas del receptor H2.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El atazanavir pertenece a la categoría B de embarazo en los Estados Unidos, lo que significa que no se ha encontrado evidencia de daño entre las mujeres embarazadas que toman este medicamento. Es uno de los medicamentos contra el VIH preferidos para usar en mujeres embarazadas que no hayan tomado medicamentos contra el VIH anteriormente. No se asoció con ningún defecto de nacimiento entre más de 2.500 nacidos vivos observados. El atazanavir dio como resultado un mejor perfil de colesterol y confirmó que es una opción segura durante el embarazo.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
La experiencia de sobredosis agudas de atazanavir en seres humanos es limitada. Voluntarios sanos han tomado dosis únicas de hasta 1,200 mg sin presentar efectos no deseados de carácter sintomático. Una sobredosis única de 29.2 g de atazanavir (es decir, 73 veces la dosis recomendada de 400 mg) que fue autoadministrada a un paciente infectado con VIH estuvo asociada con un bloqueo bifascicular asintomático y con prolongación del intervalo PR. Estos eventos se resolvieron espontáneamente. Es posible observar ictericia -debida predominantemente a una elevación de la bilirrubina indirecta (no conjugada) (sin cambios asociados en las pruebas de la función hepática)- o prolongación del intervalo PR con dosis que producen exposiciones elevadas al fármaco.
El tratamiento de las sobredosis de atazanavir deberá consistir en medidas paliativas generales, las cuales deberán incluir el monitoreo de los signos vitales, la obtención de electrocardiogramas y la observación de la condición clínica del paciente. De estar ello indicado, se deberá eliminar el atazanavir no absorbido mediante emesis o lavado gástrico. Asimismo, es posible administrar carbón activado para ayudar a eliminar el fármaco no absorbido. No existe un antídoto específico para la sobredosis de atazanavir. Dado que el atazanavir es extensamente metabolizado por el hígado y presenta una elevada unión a proteínas, es poco probable que la diálisis logre una eliminación significativa de este medicamento.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Dosis recomendada en adultos:
La dosis recomendada de atazanavir para los pacientes sin experiencia previa al tratamiento es la siguiente:
• 400 mg una vez al día junto con alimentos.
• 300 mg una vez al día en combinación con 100 mg de ritonavir en una sola toma junto con alimentos.
La dosis recomendada de atazanavir para los pacientes con experiencia previa al tratamiento es la siguiente:
• 300 mg una vez al día en combinación con 100 mg de ritonavir en una sola toma junto con alimentos.
PRESENTACIONES:
Frasco conteniendo 30 cápsulas.
Frasco conteniendo 60 cápsulas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.