CÓDIGO ATC:
L02BG03.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado para el tratamiento de cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La absorción de anastrozol es rápida, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas normalmente dentro de las 2 horas siguientes a su administración (en ayunas). El anastrozol se elimina lentamente con una vida media de eliminación plasmática de 40 a 50 horas. Los alimentos disminuyen ligeramente la tasa, pero no la extensión de la absorción. No se espera que este ligero cambio en la tasa de absorción origine un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio durante el tratamiento diario con un comprimido de anastrozol. Aproximadamente el 90-95% de las concentraciones plasmáticas de anastrozol en estado de equilibrio se obtienen después de 7 dosis. No existe evidencia de que los parámetros farmacocinéticos de anastrozol sean dependientes del tiempo o de la dosis. La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas. No se ha estudiado la farmacocinética en niños. Solamente el 40% de anastrozol se une a las proteínas plasmáticas.
El anastrozol inhibe la aromatasa, la enzima que cataliza el paso final de la síntesis de estrógenos de una forma selectiva y competitiva sin otros efectos agonistas o antagonistas de otros esteroides. La formación de esteroides adrenales no es afectada por el anastrozol. En las mujeres postmenopáusicas, la fuente principal de estrógenos circulantes es la conversión de andrógenos a estrógenos por la aromatasa de los tejidos periféricos, sobre todo de la grasa. La inhibición de la aromatasa ocasiona una reducción de estrógenos superior a la que se consigue por ablación quirúrgica de los ovarios. La inhibición de la biosíntesis de estrógenos es una de las formas de restringir el crecimiento tumoral en tumores dependientes de estrógenos. El tratamiento crónico con anastrozol reduce las concentraciones de estrógenos circulantes en un 80% y el fármaco también es capaz de inhibir la producción de estrógenos en la célula tumoral. El anastrozol no tiene ningún efecto sobre la función del sistema nervioso central, autonómica o neuromuscular.
REACCIONES ADVERSAS:
El anastrozol ha sido generalmente bien tolerado. Normalmente, los efectos adversos han sido de leves a moderados, con sólo escasas retiradas del tratamiento como causa de los mismos. La acción farmacológica de anastrozol puede aumentar ciertos efectos esperados, tales como: sofocos que se producen en el 12.6% de los pacientes, sequedad e irritación vaginales que se producen durante las primeras semanas de tratamientos y debilitamiento del cabello. Igualmente, el anastrozol puede estar asociado con alteraciones gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos y diarrea), astenia, somnolencia, cefaleas o erupciones cutáneas.
Se ha comunicado infrecuentemente hemorragia vaginal, principalmente en pacientes durante las primeras semanas tras el cambio desde la terapia hormonal existente al tratamiento con anastrozol. Si la hemorragia persiste, se deberá considerar una evaluación adicional. Se observaron tromboembolismos en el 3.5% de los pacientes tratados con anastrozol, una incidencia menor que la observada con tamoxifen (6.5%) o megestrol (4.7%).
No se ha establecido una relación causal entre anastrozol y los efectos tromboembólicos; no obstante en los ensayos clínicos la frecuencia de estos efectos no fue significativamente diferente entre 1 mg de anastrozol y acetato de megestrol, aunque la incidencia fue menor con una concentración del primer fármaco de 10 mg.
En pacientes con cáncer de mama avanzado, muchas de las cuales presentaban metástasis hepáticas y/u óseas, se han comunicado cambios en las pruebas de la función hepática (elevación de gamma-GT o, con menor frecuencia, de la fosfatasa alcalina), no habiéndose establecido una relación causal con estos cambios. En los ensayos clínicos con anastrozol, también se han observado ligeros aumentos del colesterol total.
Otros efectos adversos comunicados durante el tratamiento con anastrozol, independientemente de su causalidad son: artralgia, astenia, dolor de espalda, dolor de tórax, diaforesis, disnea, fiebre, síndrome gripal, hipertensión, tos, letargia, mialgia, dolor pélvico, edema periférico, faringitis, prurito, rash y vasodilatación. Se han comunicado infecciones en el 2-5% de los pacientes tratados con anastrozol.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Se deberán vigilar los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 mL/min.). En los pacientes con alteración hepática moderada o grave, por ejemplo con cirrosis por abuso de alcohol, se ha observado una reducción del aclaramiento del anastrozol de un 30% aunque las concentraciones plasmáticas del fármaco permanecieron dentro de los niveles de normalidad.; pacientes con hipersensibilidad conocida a anastrozol
No se deberá administrar anastrozol junto con terapia que incluya estrógenos, puesto que afectaría adversamente su acción farmacológica.
No se recomienda la administración de anastrozol en niños ya que no se ha establecido su eficacia y seguridad en este grupo de pacientes. Deberá ser definida bioquímicamente la menopausia en pacientes en las que existan dudas sobre su estado hormonal.
No se dispone de datos que avalen el uso seguro de anastrozol en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, o en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 mL/min.).
CONTRAINDICACIONES:
El empleo de anastrozol está contraindicado en: mujeres premenopáusicas; mujeres embarazadas o durante periodo de lactancia.
INTERACCIONES:
Estudios clínicos de interacción con antipirina y cimetidina indican que es improbable que la coadministración de anastrozol con otros fármacos produzca interacciones medicamentosas clínicamente significativas mediadas por el citocromo P450. Altas concentraciones de anastrozol no inhibieron las isoenzimas CYP2A6 y CYP2D6 en microsomas humanos. Una revisión de la base de datos de los ensayos clínicos sobre seguridad no reveló evidencia de interacción clínicamente significativa en pacientes tratadas simultáneamente con anastrozol y con fármacos prescritos de forma habitual. Por el momento, no existe información clínica sobre la administración concomitante de anastrozol con otros fármacos antineoplásicos. No se deben administrar terapias estrogénicas junto con anastrozol, ya que éstas anularían su efecto farmacológico. Entre estas se incluyen anticonceptivos orales y otros preparados hormonales como la DHEA.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada): una tableta de 1 mg cada 24 horas.
No se recomienda su uso en niños. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, no se recomienda modificar la dosis.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No existe experiencia en relación con sobredosis accidental. En estudios con animales, anastrozol ha demostrado una toxicidad aguda baja. Se han realizado estudios clínicos con dosis únicas de hasta 60 mg en voluntarios sanos y hasta 10 mg diarios en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; ambas dosis resultaron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única que produzca síntomas que pongan en peligro la vida. Debido a que no existe un antídoto específico su tratamiento debe ser sintomático, y considerar la posibilidad de que hayan sido múltiples las sustancias que se hayan ingerido. Se puede inducir el vómito, si el paciente se encuentra consciente. Debido a su baja unión a proteínas, la diálisis puede ser de utilidad. Se deben aplicar las medidas apropiadas y los cuidados generales, que incluyen la estrecha vigilancia de los signos vitales.
PRESENTACIONES:
Caja con 14 tabletas de 1 mg.
Caja con 28 tabletas de 1 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.