INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil debida a etiologías neurogénica, vasculogénica, psicogénica o su combinación.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
El alprostadil es la forma en que se presentan de manera natural las prostaglandinas E1 (PEE1). El alprostadil tiene una gran variedad de acciones farmacológicas; la vasodilatación y la inhibición de la agregación de plaquetas, entre otros, son los más notables de estos efectos.
En la mayoría de las especies animales analizadas, el alprostadil relaja el retractor del pene y el cuerpo cavernoso de la uretra in vitro. El alprostadil también relajó las preparaciones aisladas del cuerpo cavernoso y esponjoso de humanos, así como los segmentos arteriales cavernosos contraídos ya sea por la noradrenalina o la PGF2 in vitro. En monos cola de cerdo (Macaca nemestrina), el alprostadil incrementó el flujo sanguíneo arterial cavernoso in vivo. El grado y la duración de la relajación del músculo liso cavernoso en este modelo animal fueron dependientes de la dosis.
El alprostadil induce la erección mediante la relajación del músculo liso trabecular y por la dilación de las arterias cavernosas. Esto conlleva a la expansión de los espacios lagunares y al atrapamiento de sangre mediante la compresión de las vénulas contra la túnica albugínea, un proceso referido como el mecanismo corporal veno oclusivo.
Absorción: para el tratamiento de la disfunción eréctil, el alprostadil se administra mediante inyección en el cuerpo cavernoso. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta del alprostadil.
Distribución: después de la inyección intracavernosa de 20 µg de alprostadil, las concentraciones plasmáticas periféricas promedio del alprostadil a los 30 y 60 minutos después de la inyección (89 y 102 pg/mL, respectivamente) no fueron significativamente mayores a los niveles basales del alprostadil endógeno (96 pg/mL). El alprostadil se une al plasma primariamente a la albúmina (unión de 81%) y en una cantidad menor a la fracción a-globulina I.V.-4 (55% de unión). No se observó alguna unión significativa a los eritrocitos o a las células blancas sanguíneas.
Metabolismo: el alprostadil se convierte rápidamente a compuestos que se metabolizan más adelante antes de ser excretados. Después de la administración I.V., aproximadamente 80% del alprostadil circulante se metaboliza en un paso a través de los pulmones, básicamente mediante una oxidación ß y omega. De aquí que cualquier alprostadil que entre al sistema circulatorio después de la inyección I.V. se metaboliza muy rápidamente. Los principales metabolitos del alprostadil son el 15-ceto-13,14-dihidro-PEG1 y el 13,14-dihidro-PEG1. En contraste al 15-cet-PGE1, y el 15-ceto-13,14-dihidro-PGE1, el cual carece de casi cualquier actividad biológica; el 13,14-dihidro-PGE1 ha demostrado disminuir la presión sanguínea e inhibir la agregación de plaquetas. Después de la administración I.V. o intraarterial de alprostadil, los niveles de este metabolito estuvieron en el mismo orden de magnitud que los del PGE1, mientras que los niveles del 15-ceto-13,14-dihidro-PGE1, el principal metabolito circulante, estaban en más de 10 veces. El 15-ceto-PGE1 plasmático se mantuvo sin detectar en todo el periodo de observación. Después de la inyección intracavernosa de 20 µg de alprostadil, los niveles periféricos del principal metabolito circulante, el 13,14-dihidro-15-oxo-PGE1, se incrementaron hasta alcanzar un máximo a los 30 minutos después de la inyección y regresaron a los niveles previos a la dosificación a los 60 minutos después de la inyección, mientras que los niveles periféricos de alprostadil no fueron significativamente mayores que los niveles basales. No se han determinado las concentraciones plasmáticas del 13,14-dihidro-PGE1.
Eliminación: los metabolitos de alprostadil se excretan básicamente por el riñón, con casi 90% de la dosis administrada intravenosamente excretada en orina en las 24 horas después de la dosis. El resto de la dosis es excretada en las heces. No existe evidencia de la retención de alprostadil o de sus metabolitos en tejidos después de la administración I.V. En hombres sanos, 70 a 90% del alprostadil se excreta extensamente y se metaboliza en un solo paso a través de los pulmones, dando como resultado una vida media metabólica de probablemente menos de un minuto.
REACCIONES ADVERSAS:
Dolor del pene; espasmos musculares; erección aumentada, enfermedad de Peyronie, trastorno de pene; hematoma en la zona de inyección, hematoma, equimosis, cefalea, mareos; dolor uretral, sangrado uretral menor; erupción cutánea; escozor peneano, eritema peneano, dolor genital, eritema genital, prurito genital, edema de pene, balanitis, hormigueo peneano, pulsaciones en el pene, entumecimiento peneano.
Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia: hemorragia gastrointestinal.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Accidentes isquémicos transitorios, trastornos cardiovasculares inestables, antecedentes de trastornos psiquiátricos o adicción (considerar el potencial de abuso). Realizar seguimiento regular de los pacientes, con examen cuidadoso del pene, para detectar signos de fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie, en caso de que aparezca alguno de estos efectos suspender el tto. Pueden aparecer episodios cardiacos y pulmonares en pacientes con cardiopatía coronaria, insuficiencia cardiaca congestiva o enfermedad pulmonar debido a la estimulación y las relaciones sexuales, precaución en estos pacientes. Mayor riesgo de hemorragia si toman anticoagulantes, tales como warfarina o heparina. No ofrece protección a enf. de transmisión sexual.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a alprostadil; mujeres y niños; predisposición al priapismo (anemia falciforme, mieloma múltiple, leucemia); deformación anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa, enf. de Peyronie); implante de pene; actividad sexual desaconsejada (trastornos cardiovasculares o cerebrovasculares). Propensión a la trombosis venosa o antecedentes de síndrome de hiperviscosidad y que, por lo tanto, tienen un riesgo incrementado de priapismo (erección rígida con duración de 4 horas o más). No deberá utilizarse (crema, bastoncillos) en caso de que la pareja esté o pueda estar embarazada, a menos que se emplee preservativo.
INTERACCIONES:
Efecto disminuido por simpaticomiméticos, descongestionantes y supresores del apetito.
Riesgo de sangrado uretral con anticoagulantes.
Aumenta el efecto de antihipertensivos, agentes vasodilatadores, anticoagulantes e inhibidores de la agregación plaquetaria.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Según prescripción médica.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No se observó sobredosificación.
PRESENTACIONES:
Caja con un frasco vial con 10 µg, jeringa precargada con 1 mL de diluyente, dos agujas y dos torundas.
Caja con un frasco vial con 20 µg, jeringa precargada con 1 mL de diluyente, dos agujas y dos torundas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en refrigeración de 2 a 8°C, no se congele.
Hecha la mezcla el producto se conserva 24 horas a temperatura ambiente a no más de 25ºC.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.