CÓDIGO ATC:
N02CC05.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado en el tratamiento del cuadro agudo de migraña con o sin aura.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Después de su administración, el almotriptán se absorbe muy bien con una biodisponibilidad absoluta de un 70% aproximadamente. Los niveles plasmáticos máximos se obtienen entre 1 y 3 horas después de la administración. No hay diferencias en la absorción cuando el fármaco se administra dentro de un ataque de migraña o en condiciones normales. Los alimentos no afectan la absorción del almotriptán.
El almotriptán se une sólo en un 35% a las proteínas del plasma. La semi-vida plasmática es de 3 a 4 horas. Aproximadamente el 75% de la dosis se elimina por vía renal.
El almotriptán se metaboliza oxidativamente mediante la acción de la monooxidasa y mediante los sistemas enzimáticos 3A4 y 2D6 del citocromo p450. Los metabolitos del almotriptán son farmacológicamente inactivos. Aproximadamente el 40% de la dosis se elimina en la orina si alterar. El aclaramiento renal es unas tres veces mayor que la filtración glomerular lo que indica un mecanismo activo de eliminación. Aproximadamente el 13% de la dosis se elimina en las heces, parte en forma de metabolitos y parte sin alterar.
El aclaramiento renal y la cantidad total de almotriptán eliminado en la orina es menor en los pacientes de la tercera edad (65 a 75 años) en comparación con los voluntarios más jóvenes. La semi-vida terminal es mayor (3.7 horas frente a 3.2 horas) y el área bajo la curva (AUC) es un 25% mayor.
Agonista selectivo de los receptores 5-HT1B/1D que intervienen en la contracción vascular craneal. Inhibe la actividad del trigémino.
REACCIONES ADVERSAS:
Mareo, somnolencia; náuseas, vómitos; fatiga; dolor torácico; opresión de garganta.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Al igual que otros triptanos, el almotriptán no se debe administrar a pacientes con enfermedad isquémica o vasoespástica coronaria. Tampoco se debe administrar a pacientes con hipertensión no controlada ya que puede ocasionar aumentos de la presión arterial. Antes de administrar el almotriptán a pacientes con factores de riesgo cardiovascular (hipertensión, hipercolesterolemia, historia familiar de enfermedad coronaria, diabetes, menopausia y pacientes varones en general de más de 40 años) se recomienda una evaluación cardiovascular completa. Si durante la misma aparecen evidencias en el ECG o en otras pruebas que indiquen la posibilidad de isquemia del miocardio o de vasoespasmo de la arteria coronaria, no se deberá administrar el almotriptán. En el caso de tener que administrar el almotriptán a algún paciente con alguno de estos factores de riesgo, se recomienda administrar la primera dosis en la consulta o en algún lugar dotado de equipo adecuado, realizando un electrocardiograma a los pocos minutos de su administración. En los pacientes en los que instaure un tratamiento intermitente con almotriptán se recomienda evaluaciones cardiovasculares periódicas, en particular si está presente algún factor de riesgo de enfermedad coronaria isquémica.
Se han comunicado hemorragias cerebrales, hemorragias subaracnoideas, ictus y otros accidentes cerebrovasculares en pacientes tratados con agonistas de los receptores de 5-HT1. Es posible que en algún caso, los accidentes cerebrovasculares hayan sido primarios y que la administración de un agonista 5-HT1 se haya debido a la creencia incorrecta de que los síntomas presentados se debían a un ataque de migraña. En cualquier caso, un paciente con una migraña tiene un riesgo mayor de un episodio cerebrovascular que un sujeto normal.
Los agonistas de los receptores 5-HT1 pueden ocasionar vasoespasmos no solo en las arterias coronarias. Se han comunicado casos de isquemia vascular periférica y colónica con dolor abdominal y diarrea hemorrágica en pacientes tratados con estos fármacos. En algunas ocasiones bastante raras se han producido aumentos significativos de la presión arterial, incluyendo crisis hipertensivas, en pacientes tratados con agonistas de los receptores 5HT-1. Se han observado pequeños aumentos de las presiones sistólica y diastólica tanto en los voluntarios sanos (0.21 mm y 1.35 mm de Hg para las presiones sistólica y diastólica) como en pacientes hipertensos controlados (4.87 mm y 0.26 mm de Hg para las presiones sistólica y diastólica). Estos aumentos no son considerados de relevancia clínica. En algún caso, se ha descrito un aumento del 18% de la presión media de la arteria pulmonar después de la administración de otro agonista de los receptores de 5 HT-1, hecho que podría repetirse con el almotriptán.
El almotriptán se debe administrar con precaución a pacientes con enfermedades que puedan afectar su absorción, metabolismo y excreción como es el caso de los pacientes con insuficiencia hepática o renal. Si en un ataque de migraña dado, no se produjera una respuesta a la primera dosis de almotriptán se deberá reconsiderar el diagnóstico de cefalea migrañosa antes de prescribir una segunda dosis.
El almotriptán se acumula en los tejidos ricos en melanina pudiendo ocasionar a largo plazo ciertos efectos tóxicos. En los estudios toxicológicos de 52 semanas de duración en el perro no se observaron efectos adversos sobre la retina con dosis 20 veces superiores a la máxima dosis recomendada en el hombre. Aunque durante los estudios clínicos no se han realizado pruebas oftalmológicas ni tampoco se han desarrollado recomendaciones oftalmológicas específicas, los clínicos deben tener presente la posibilidad de efectos oftalmológicos a largo plazo. En los estudios de toxicidad crónica en el perro, el 20% de los mismos desarrollaron opacidades corneales después de 51 semanas con dosis de 2, 5 y 12.5 mg/kg/día que suponen más o menos 2.5 veces la dosis máxima en el hombre. Estas opacidades no fueron observadas en el examen realizado a los 6 meses y, por otra parte, desaparecieron a las 4 semanas de haber discontinuado el tratamiento. No se pudo demostrar una relación dosis-efecto.
Se desconoce si el almotriptán se excreta en la leche humana, si bien en los animales de laboratorio, el fármaco apareció en la leche a concentraciones 7 veces más elevadas que las correspondientes en el plasma. Es hecho deberá tenerse en cuenta si se administra el almotriptán durante la lactancia.
No se han establecido la seguridad y la eficacia del almotriptán en pediatría. Por lo tanto, no se recomienda el uso de esta fármaco en pacientes menores de 18 años.
El aclaramiento del almotriptán es menor en los sujetos de más de 65 años de edad. Aunque no se han observado diferencias entre esta población y otras más jóvenes, el número de pacientes de la tercera edad ha sido insuficiente como para poder extraer conclusiones. Se debe tener en cuenta que los pacientes de más de 65 años suelen mostrar enfermedades hepáticas, renales y cardíacas más a menudo que los jóvenes y suelen recibir igualmente más medicaciones que estos.
CONTRAINDICACIONES:
El almotriptán está contraindicado en pacientes alérgicos a este fármaco.
INTERACCIONES:
La administración concomitante de otros agonistas del receptor 5-HT1B/1D está contraindicada debido a la posibilidad de un efecto aditivo incontrolable. Se deberán esperar 24 horas para administrar uno de estos fármacos después de la última dosis del almotriptán.
Los alcaloides derivados del ergot (como la dihidroergotamina o la metisergida) producen reacciones vasospásticas prolongadas cuyos efectos pueden ser aditivos con los del almotriptán. Debe evitarse el uso concomitante de ambas medicaciones esperando al menos 24 horas después de una de ellas antes de administrar la otra.
La administración de moclobemida concomitantemente con el almotriptán ocasiona una reducción del 27% en aclaramiento de éste y un aumento de las concentraciones plasmáticas máximas de un 6%. Aunque en este caso, no es necesario un reajuste de las dosis, otros inhibidores de la monoaminooxidasa pueden tener el mismo efecto.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (como la fluoxetina, paroxetina o sertralina) han mostrado producir debilidad, hiperreflexia e incoordinación cuando se han administrado en combinación con el almotriptán. Se recomienda una adecuada observación de los pacientes tratados con estos antidepresivos si reciben un tratamiento con almotriptán.
La administración de verapamilo en pacientes tratados con almotriptán ocasiona un aumento del 25% en las concentraciones plasmáticas de este último. Sin embargo, no parecen necesarios reajustes en la dosis.
Dado que el almotriptán se metaboliza en su mayor parte por los sistemas enzimáticos del citocromo P450, los inhibidores potentes del sistema CYP2A4 como el ketoconazol interfieren con su metabolismo y reducen su aclaramiento. Así por ejemplo, el ketoconazol en dosis de 400 mg cada 6 horas produjo un aumento del 60% en el área bajo la curva del almotriptán y de sus concentraciones plasmáticas máximas. Aunque no se han estudiado las interacciones del almotriptán con otros inhibidores (como el itraconazol, el ritonavir o la eritromicina) es de esperar que si estos fármacos se administran concomitantemente con el almotriptán, aumente la exposición al fármaco con el aumento potencial de las reacciones adversas.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El almotriptán ha sido clasificado dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios adecuados bien controlados en la mujer embarazada, por lo que el uso del almotriptán solo está justificado si los beneficios para la madre superan los riesgos potenciales para el feto.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Debe tomarse, acompañada de líquidos al inicio de la cefalea de origen migrañoso. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos.
Adultos y ancianos (mayores de 18 años) la dosis recomendada es de 12.5 mg. Se puede tomar una segunda dosis si los síntomas reaparecen en el plazo de 24 h. Esta segunda dosis puede administrarse siempre que exista un intervalo mínimo de dos horas entre ambas tomas.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No se han descrito casos de sobredosis. El acontecimiento adverso más frecuente en pacientes que recibieron la dosis de 150 mg (la dosis más alta administrada a pacientes) fue somnolencia. La sobredosis se debe tratar en función de los síntomas aparecidos y se deben mantener las funciones vitales. Puesto que la semivida de eliminación es de 3.5 h, los pacientes deben seguir siendo monitorizados durante por lo menos 12 h o mientras persistan los síntomas o signos de sobredosificación.
PRESENTACIONES:
Cajas con 2, 3, 4, 6, 9 o 12 tabletas en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.