CÓDIGO ATC:
A05AA02.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El ácido ursodeoxicólico está indicado:
Para la disolución de cálculos de colesterol, en pacientes con litiasis radiolúcida, no complicada, con vesícula biliar funcional.
Para el tratamiento de pacientes sometidos a litotripsia biliar.
Para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria (CBP) en pacientes sin cirrosis hepática descompensada.
Para el tratamiento de otras enfermedades hepáticas asociadas con colestasis tales como colangitis esclerosante primaria en pacientes sin cirrosis hepática descompensada.
Para el tratamiento de la colestasis asociada con hepatitis crónica activa y fibrosis quística, a condición de que la enfermedad subyacente es tratada adecuadamente.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
En la bilis humana se encuentran pequeñas cantidades de ácido ursodeoxicólico (UDCA).
Después de la administración oral, el UDCA reduce la saturación de colesterol de la bilis mediante la inhibición de la absorción de colesterol en el intestino y la disminución de la secreción de colesterol en la bilis. Presumiblemente como resultado de la dispersión del colesterol y la formación de cristales líquidos, se produce una disolución gradual de cálculos biliares de colesterol.
Según el conocimiento actual, se cree que el efecto de UDCA en las enfermedades hepáticas y colestasis se debe a un cambio relativo de los ácidos biliares tóxicos, detergentes lipófilos, por los hidrófilos citoprotectores, UDCA no tóxico, lo cual implica una mejoría en la capacidad secretora de los hepatocitos y en los procesos inmuno- reguladores.
Dependiendo de la dosis diaria y el trastorno subyacente o condición del hígado, el UDCA más hidrófilo se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa en otros ácidos biliares más lipofílicos.
Bajo la influencia de las bacterias intestinales, hay degradación parcial a ácido 7-ceto-litocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y causa daños del parénquima hepático en un número de especies animales. En humanos, sólo cantidades muy pequeñas son absorbidas, las cuales se sulfatan en el hígado y por lo tanto es desintoxicado antes de ser excretadas en la bilis, y en última instancia en las heces.
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal intenso en el cuadrante superior derecho durante el tratamiento de la CBP.
Trastornos hepatobiliares: calcificación de cálculos biliares, durante el tratamiento de las etapas avanzadas de la CBP, se ha observado una descompensación de la cirrosis hepática, dicha descompensación es reversible después de suspender el tratamiento.
Trastornos en piel y tejido subcutáneo: urticaria.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, la función hepática y sus indicadores como AST (SGOT), ALT (SGPT) y GGT deben ser controlados por el médico cada 4 semanas y posteriormente cada 3 meses. Aparte de que permite la identificación de los indicadores y no indicadores en pacientes que están siendo tratados por CBP, este monitoreo también permite la detección oportuna del potencial deterioro hepático, particularmente en pacientes con CBP en etapa avanzada.
Cuando se usa para la disolución de cálculos de colesterol: Con el fin de evaluar los avances terapéuticos y para la detección oportuna de cualquier calcificación de los cálculos biliares, dependiendo del tamaño de la piedra, la vesícula biliar debe ser visualizada (colecistografía oral) con visión general y vistas de oclusión en posiciones de pie y en posición supina (control de ultrasonido) 6-10 meses después del comienzo del tratamiento.
CONTRAINDICACIONES:
El ácido ursodeoxicólico no deben utilizarse en pacientes con:
• Inflamación aguda de la vesícula biliar o las vías biliares.
• Oclusión del tracto biliar (obstrucción del conducto biliar común o conducto cístico).
• Episodios frecuentes de cólico biliar.
• Cálculos biliares calcificados radiopacos.
• Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
• Hipersensibilidad a los ácidos biliares o cualquiera de los componentes de la fórmula.
• No debe administrarse en enfermedades renales cuando existe severa colestasis debido a que el clearance renal se vuelve relevante.
INTERACCIONES:
El ácido ursodeoxicólico puede afectar la absorción intestinal de ciclosporina. En los pacientes que reciben tratamiento con ciclosporina, las concentraciones en sangre de esta sustancia deben ser revisados por el médico y la dosis de ciclosporina debe ajustarse si es necesario.
En casos aislados el ácido ursodeoxicólico puede reducir la absorción de ciprofloxacino. En un estudio clínico, en voluntarios sanos, el uso concomitante de UDCA (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) dio lugar a niveles plasmáticos ligeramente elevados de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción también con respecto a otras estatinas es desconocida.
El UDCA ha demostrado reducir las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax.) y el área bajo la curva (ABC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una estrecha vigilancia de los resultados del uso concurrente de nitrendipino y UDCA. Un aumento de la dosis de nitrendipino puede ser necesario. También se ha informado de una reducción del efecto terapéutico de dapsona.
Estas observaciones, junto con los hallazgos in vitro podrían indicar un potencial de UDCA para inducir enzimas del citocromo P450 3A. Se llevó a cabo la inducción; sin embargo, no se ha observado en un estudio de interacción bien diseñado, con budesonida, que es un sustrato del citocromo P450 3A.
Las hormonas estrogénicas y los agentes reductores de colesterol en sangre, tales como clofibrato, aumentan la secreción hepática de colesterol y por lo tanto pueden fomentar la litiasis biliar, lo que es un contra efecto a UDCA utilizado para la disolución de cálculos biliares.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El ácido ursodeoxicólico no debe usarse en el primer trimestre del embarazo, puesto que no se cuenta con los datos suficientes acerca del riesgo que representa para el feto.
El ácido ursodeoxicólico sólo debe usarse durante el segundo y tercer trimestre del embarazo en colestasis intrahepática, cuando se presenten síntomas típicos como prurito y únicamente debe usarse bajo estrecha vigilancia médica.
De acuerdo con los pocos casos documentados de mujeres que amamantan, los niveles de UDCA en leche son muy bajos y probablemente no hay reacciones adversas en los bebés alimentados con leche materna.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Dosis: no hay restricciones de edad para el uso del ácido ursodeoxicólico.
Se recomienda la siguiente dosis diaria para las diversas indicaciones:
Para la disolución de cálculos de colesterol: aproximadamente 10 mg de UDCA por kg de peso corporal, equivalente a:
Hasta 60 kg, 2 cápsulas.
61-80 kg, 3 cápsulas.
81-100 kg 4 cápsulas.
Más de 100 kg, 5 cápsulas.
Las cápsulas deben tragarse enteras con un poco de líquido en la noche antes de acostarse. Debe tomarse con regularidad.
El tiempo requerido para la disolución de los cálculos biliares es generalmente de 6-24 meses. Si no hay una reducción en el tamaño de los cálculos biliares después de 12 meses, la terapia no debe continuar.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Puede ocurrir diarrea en casos de sobredosis.
En general, otros síntomas de sobredosis son poco probables debido a la absorción de UDCA, ya que disminuye al aumentar la dosis y por tanto se excreta con las heces.
No hay medidas específicas para el manejo de sobredosificación y las consecuencias de la diarrea deben ser tratadas sintomáticamente con la restauración del equilibrio de líquidos y electrólitos.
PRESENTACIÓN:
Caja de cartón con 50 o 60 cápsulas de 250 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.