INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado en pacientes con infecciones vaginales (vaginitis y vaginosis), candidiasis vaginal o vulvovaginosis bacteriana, causadas por microorganismos sensibles a clindamicina como Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp, Mycoplasma hominis, Bacteroides sp, Mobiluncus sp y Peptostreptococcus sp y por especies de Candida (Candida albicans,Candida glabrata) y levaduras sensibles a terconazol.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La clindamicina: es un agente antimicrobiano lincosamida, que es un derivado semisintético de la lincomicina. Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas, mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. No se recomienda el uso concomitante con antibióticos macrólidos y cloranfenicol, debido a que se unen a la misma subunidad del ribosoma y compiten por los sitios de unión, modificando la respuesta de cualquiera de estos compuestos.
El tiempo para alcanzar la concentración pico de clindamicina, tras una administración vaginal, es de 10 horas en mujeres sanas y de aproximadamente 14 horas (rango 4 a 24 horas) en mujeres con vaginosis bacteriana. La absorción de clindamicina por esta vía es muy baja en un rango que va de 0.6 a 11%, debido a esta pobre absorción la principal vía de eliminación es a través del mecanismo de autodepuración de la vagina.
El terconazol: es un agente antimicótico triazólico cetal utilizado para el tratamiento de la candidiasis, y es el primer antimicótico triazólico en ser comercializado para uso clínico. El mecanismo de acción de terconazol es similar al de los agentes antimicóticos imidazoles, e incluye la inhibición del citocromo P-450 micótico. Específicamente, terconazol inhibe la 14-a-demetilasa, citocromo P-450-dependiente, lo cual resulta en acumulación en la membrana, lo que altera la 14-a-demetilesterol y causa depleción de ergosterol, compuesto fundamental para la estructura celular.
La absorción del terconazol es lenta y mínima (5 a 16%) después de la administración vaginal de crema a 0.4% o de óvulos con 80 mg. El rango de absorción de terconazol se reportó de 5 a 8% en mujeres con histerectomía, y de 12 a 16% en mujeres sin histerectomía y con ligadura de trompas de falopio. La unión total a proteínas es de 94.9%. La excreción renal es de 32 a 56% y en las heces de 47 a 52%. La vida media de eliminación del compuesto principal es de 6.9 horas. La concentración de los niveles pico con la aplicación tópica es de 6.6 horas. Las concentraciones plasmáticas se alcanzan en 6.6 horas y son de 5.9 ng/mL o 0.006 µg/mL. Se desconoce si se excreta por la leche materna.
El terconazol se metaboliza de forma rápida y extensa después de la administración vaginal. El metabolismo primario ocurre vía N-dealquilación y por O-dealquilación oxidativa, por enclavamiento del anillo dioxolano, también lo hace a través de la vía de conjugación.
Acetónido de fluocinolona: es un corticosteroide sintético fluorinado de aplicación tópica y de potencia intermedia, comparable a la alclometasona, betametasona, benzoato, triamcinolona, acetónido de flurandrenólido y dipropionato de betametasona.
El índice de absorción se ve modificado por las características del tejido, siendo este el paso limitante para la penetración epidérmica o transfolicular. La absorción percutánea de este esteroide se incrementa cuando la piel tiene un proceso inflamatorio. También se ha determinado que no existe una correlación directamente proporcional entre la cantidad aplicada y el grado de penetración. En los estudios donde el cuadro clínico se caracterizó por prurito vulvar, se observó que posterior a la aplicación tópica del compuesto, la respuesta inicial ocurrió a las 48 horas.
La unión a proteínas es mayor de 90%, a concentraciones bajas o normales de esteroides, la mayor parte de la hormona se une a globulina.
Cuando se utilizan corticosteroides en forma tópica, la excreción en leche materna no se ha determinado en forma extensa. Sin embargo, los corticosteroides sistémicos se excretan en cantidades que no tienen probabilidad de producir efectos adversos en los niños que están en periodo de lactancia. Después de la absorción percutánea, los corticosteroides se excretan primariamente por los riñones y en menor extensión por la bilis. La absorción varía entre los sujetos y el sitio anatómico. Después de la absorción, el medicamento se metaboliza en el hígado y se excreta primariamente por vía renal.
REACCIONES ADVERSAS:
Se ha presentado casos de diarrea, diarrea con sangre, y colitis (colitis pseudomembranosa) con el uso de clindamicina oral y parenteral, así como también con la clindamicina tópica.
Discontinúe el uso si aparecen síntomas como sensibilización, irritación, fiebre o gripe, durante el uso de terconazol.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
El uso de los óvulos con clindamicina puede favorecer el sobrecrecimiento de organismos no sensibles en la vagina. Los productos con clindamicina y eritromicina en combinación son antagonistas in vitro.
La terapia a largo plazo con corticosteroides puede causar supresión del eje hipotalámico-hipofisiario (EHH), síndrome de Cushing, hiperglucemia y glucosuria. Las reacciones cutáneas por esteroides son raras, leves y usualmente transitorias.
CONTRAINDICACIONES:
La clindamicina: está contraindicada en personas con historia de hipersensibilidad a la clindamicina o lincomicina o algún componente del óvulo y en personas con historia de enteritis regional, colitis ulcerativa o colitis asociada a antibióticos.
El terconazol: está contraindicado cuando hay historia de hipersensibilidad conocida al terconazol o los componentes del óvulo.
El acetónido de fluocinolona: los esteroides tópicos están contraindicados en aquellos pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la preparación en la que estén contenidos.
INTERACCIONES:
Interacciones farmacodinámicas: debido a que la clindamicina es un antibiótico, no se debe prescribir con lincomicina y otros antibióticos. El vehículo del óvulo puede dañar el material de los condones o diafragmas, por lo que se debe evitar su uso durante el tratamiento. Este medicamento puede aumentar los efectos de los agentes bloqueadores neuromusculares (utilizados en anestesia).
Benzodiazepinas: se observaron incrementos sustanciales en las concentraciones pico, Área Bajo la Curva (ABC) y la vida media de las benzodiazepinas con el uso de antimicóticos azólicos como el terconazol en comparación con placebo en voluntarios sanos. Esto significa que aumenta los efectos sedantes y se demostró con pruebas psicomotoras y el reporte subjetivo de somnolencia. Existe aumento de las concentraciones séricas de benzodiazepinas que se metabolizan en el citocromo P-450 3A4, como alprazolam, diazepam, midazolam y triazolam. Se debe evitar el uso concurrente de benzodiazepinas con antimicóticos azólicos. Si no se puede evitar, entonces hay que reducir la dosis de benzodiazepinas y monitorizar al paciente en búsqueda de signos de toxicidad (sedación) cuando se inicie la terapia con antimicóticos y de ser necesario ajustar la dosis de benzodiazepina o suspender el tratamiento con antimicóticos azólicos.
Etinilestradiol, noretindrona y mestranol: la administración de anticonceptivos orales y terconazol intravaginal no producen efectos sobre la eficacia de terconazol en esta presentación.
Se ha observado que es necesario ajustar con un incremento, la dosis de insulina, al utilizar conjuntamente el acetónido de fluocinolona en los pacientes diabéticos bien controlados que utilizan insulina.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se recomienda el uso de este medicamento en mujeres embarazadas. Se detectó clindamicina en la leche materna después de la administración oral o parenteral. Se desconoce si clindamicina se excreta en leche materna después de la administración intravaginal. Debido a las potenciales reacciones adversas en los niños en periodo de lactancia si se les administra clindamicina, la decisión de suspender la lactación o suspender el tratamiento, depende del juicio y la evaluación del médico, en dicho caso.
Se desconoce si el terconazol se excreta por la leche materna. Por lo tanto, no se debe administrar en las mujeres en periodo de lactancia.
A la fecha, no se ha investigado si el acetónido de fluocinolona se excreta en la leche materna, por lo que no se debe utilizar en mujeres en periodo de lactancia.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: intravaginal.
1 óvulo intravaginal durante 3 días aplicado por las noches.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Debido a la vía de administración, no se tienen reportes de absorción sistémica de los componentes del óvulo, y a la fecha no se tienen reportes de ingesta accidental ni de sobredosificación, así como tampoco hay información respecto a alguna repercusión sistémica.
PRESENTACIONES:
Cajas con 3, 6 ó 9 óvulos.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.