CÓDIGO ATC:
N07XX06.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tratamiento de corea asociado con enfermedad de Huntington y movimientos coreicos moderados a severos.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: la tetrabenazina se absorbe rápida y casi completamente (75%) a través del tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad oral es reducida y muy variable, debido a que se metaboliza extensivamente por el metabolismo de primer paso. El metabolito principal, hidroxitetrabenazina, se forma por reducción y posee una biodisponibilidad del 80%.
Tras la administración de dosis únicas de 12.5 a 50 mg de tetrabenazina, la concentración plasmática máxima aumenta de forma proporcional a la dosis, indicando una cinética lineal. La concentración plasmática máxima de los metabolitos α-HTBZ y ß-HTBZ, se alcanza entre 1 hora y 1 hora y media después de la administración. α-HTBZ y ß-HTBZ son metabolizadas posteriormente a otro metabolito importante, O-dealquil-HTBZ, para cuya Cmax. se alcanza aproximadamente 2 horas después de la dosis.
Distribución: se une a proteínas entre 82-85%. El volumen de distribución es alto. Tras la administración normal no se ha visto que produzca acumulación significativa.
Metabolismo: los metabolitos de tetrabenazina se forman a nivel hepático. Los datos in vitro han mostrado que la tetrabenazina se metaboliza principalmente vía CYP2D6 Se pueden detectar nueve metabolitos en orina, cuatro de ellos conjugados con ácido glucurónico. Los principales metabolitos de la tetrabenazina son α y ß dihidrotetrabenazina (α-HTBZ y ß-HTBZ), ambos activos. El AUC de α-HTBZ es 0.8-4.2 veces mayor (media de 2.9) que el AUC de ß-HTBZ.
Eliminación: la eliminación de la tetrabenazina se realiza, mayoritariamente, a través de la orina, de forma de metabolitos (menos del 2% de la tetrabenazina se elimina en forma inalterada).
La vida media de eliminación de la α dihidrotetrabenazina es, aproximadamente, 4-5 horas y de la de ß dihidrotetrabenazina 2-4 horas.
La tetrabenazina es un derivado de hexahidro-dimetoxi-benzoquinolizina que produce la depleción reversible de la dopamina y otras monoaminas a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC). Los efectos principales de la tetrabenazina se asemejan bastante a los de la reserpina. Sin embargo, la tetrabenazina se diferencia de esta última, dado que presenta una menor actividad periférica y actúa con mayor rapidez y una menor duración de acción.
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos psiquiátricos:
Muy frecuentes: somnolencia, insomnio, depresión, ansiedad.
Frecuentes: irritabilidad, disminución del apetito, reacción obsesiva.
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: acatisia.
Frecuentes: parkinsonismo, mareos, disartria, cefalea, problemas de equilibrio, marcha inestable.
Poco frecuentes: alteración del nivel de conciencia.
Infrecuentes: síndrome neuroléptico maligno (NMS por su sigla en inglés).
Trastornos vasculares:
Frecuentes: hipotensión.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: náuseas.
Frecuentes: vómitos.
Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo:
Poco frecuentes: síntomas severos extrapiramidales que comprenden rigidez muscular y disfunción autonómica.
Muy infrecuentes: daños en los músculos esqueléticos.
Trastornos generales y afecciones relacionadas con el lugar en donde se administra la droga:
Muy frecuentes: fatiga, caídas.
Frecuentes: laceración (cabeza), equimosis.
Poco frecuentes: hipertermia.
Trastornos respiratorios:
Muy frecuentes: infección tracto respiratorio alto.
Frecuentes: respiración entrecortada, bronquitis.
Trastornos urinarios:
Frecuentes: disuria.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Si es alérgico a la tetrabenazina o a cualquiera de los componentes de la fórmula.
Este producto farmacológico contiene 64 mg de lactosa por tableta.
Se recomienda proceder con cautela en aquellos pacientes con problemas de tolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Pacientes con tendencia suicida o pacientes con depresión no tratada o inadecuadamente tratada.
Insuficiencia hepática.
Pacientes con depresión que están en tratamiento con inhibidores selectivos de la monoamino oxidasa (IMAO).
En asociación con levodopa o medicamentos dopaminérgicos anti-Parkinson.
Pacientes actualmente tratados con reserpina. Al menos deben esperarse 20 días después de suspender el tratamiento con reserpina, para iniciar el tratamiento con tetrabenazina.
INTERACCIONES:
Los siguientes medicamentos pueden interaccionar con tetrabenazina:
– Levodopa y agonistas de la dopamina (medicamentos utilizados en el tratamiento del Parkinson).
– La levodopa debe administrarse con cautela cuando se la utiliza con tetrabenazina.
– α-HTBZ y ß-HTBZ son metabolizadas principalmente por CYP2D6. La paroxetina, un potente inhibidor de CYP2D6, aumenta marcadamente la exposición a estos metabolitos.
– Reserpina (medicamento utilizado para tratar la hipertensión).
– Inhibidores de la enzima mono-aminoxidasa (IMAOs) (medicamentos usados en el tratamiento de la depresión). Luego de interrumpir el tratamiento con IMAOs, se recomienda dejar un periodo de 15 días antes de iniciar el tratamiento con tetrabenazina.
– Medicamentos utilizados en el tratamiento de la epilepsia (como difenilhidantoína).
– Medicamentos que incrementan el intervalo QTc (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, tales como amitriptilina o imipramina).
Los pacientes deben ser informados que el uso concomitante de alcohol o medicamentos sedantes pueden tener efectos aditivos y agravar la sedación y somnolencia.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La tetrabenazina debe ser usada durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia: no se sabe si tetrabenazina o sus metabolitos se excretan en la leche humana.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Adultos: en los pacientes con corea asociado con la enfermedad de Huntington, la dosificación correcta de tetrabenazina implica una cuidadosa titulación de la terapia, con el fin de determinar la dosis específica para cada paciente. La primera vez que se prescribe, debe titularse paulatinamente la dosis para identificar la más apropiada para uso crónico que controle la corea y a la vez sea bien tolerada. Las dosis superiores a 100 mg/día no se recomiendan para ningún paciente.
La dosis de tetrabenazina debe ser individualizada. La dosis de inicio debe de ser de 12.5 mg administrada una vez en la mañana. Después de una semana, la dosis debe ser aumentada a 25 mg por día, administrando 12.5 mg dos veces al día. La dosis de tetrabenazina debe titularse lentamente a intervalos semanales de 12.5 mg, para permitir la identificación de una dosis que por una parte reduzca la corea y por otra sea bien tolerada.
Si se requiere una dosis de 27.5 mg a 50 mg, debe ser administrada en un régimen de tres tomas diarias. La dosis simple máxima recomendada es de 25 mg. Si aparecen eventos adversos tales como acatisia, inquietud, parkinsonismo, depresión, insomnio, ansiedad o sedación intolerable, la titulación debe ser detenida y la dosis debe ser reducida. Si los eventos adversos persisten, se debería considerar la suspensión del tratamiento o iniciar otro tratamiento específico (ej.: con antidepresivos).
Recomendaciones de dosificación sobre 50 mg/día: los pacientes que requieren dosis superiores a 50 mg por día, deben ser sometidos a un análisis de genotipo para CYP2D6. La dosis de tetrabenazina debe ser individualizada.
Para metabolizadores extensivos e intermedios (pacientes que expresan CYP2D6): a dosis sobre 50 mg por día, la dosis de tetrabenazina debe administrarse cuidadosamente a intervalos semanales de 12.5 mg, para permitir la identificación de la dosis que reduce la corea y que además es bien tolerada.
Las dosis sobre 50 mg por día deben ser administradas en un esquema de tres tomas diarias. La dosis máxima recomendada es de 100 mg y la dosis simple máxima recomendada es de 37.5 mg. Si aparecen eventos adversos tales como acatisia, inquietud, parkinsonismo, depresión, insomnio, ansiedad o sedación intolerable, la administración debe ser detenida y la dosis debe ser reducida. Si los eventos adversos persisten, se debería considerar la suspensión del tratamiento o iniciar otro tratamiento específico (ej.: con antidepresivos).
Para metabolizadores pobres (pacientes que no expresan CYP2D6): en pacientes que son metabolizadores pobres, la dosificación es similar a la de los metabolizadores extensivos, con la excepción que la dosis simple máxima recomendada es de 25 mg y la dosis máxima diaria recomendada es de 50 mg.
Discontinuación del tratamiento con tetrabenazina: el tratamiento con tetrabenazina puede ser discontinuado sin disminución de la dosis. La reaparición de la corea puede ocurrir 12 a 18 horas después de la última dosis.
Reanudación del tratamiento: con posterioridad a una interrupción del tratamiento de más de cinco días, o a una interrupción debida a un cambio en las condiciones médicas del paciente o en la medicación concomitante, se debe ajustar nuevamente la dosis al reanudar el tratamiento. En caso de una interrupción de corto plazo (menos de cinco días), se puede reanudar el tratamiento con las dosis de mantención previa, sin necesidad de volverla a ajustar.
Adultos mayores: no se han realizado estudios específicos en adultos mayores. No obstante, la tetrabenazina ha sido administrada en pacientes de edad avanzada en dosis estándar sin que se haya observado que dicha droga afecte la salud de estos pacientes.
Niños: la seguridad y eficacia de este medicamento en niños no ha sido establecida.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Los signos y síntomas de sobredosis que se pueden presentar son somnolencia, sudoración, hipotensión e hipotermia. El tratamiento es sintomático.
PRESENTACIÓN:
Caja conteniendo 1 frasco con 112 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.