CÓDIGO ATC:
L01XX52.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC) y la leucemia mieloide aguda.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: después de la administración oral, la concentración plasmática máxima de venetoclax se alcanzó entre las 5 y 8 horas después de la administración de la dosis. En el estado estable de venetoclax, el área bajo la curva (AUC, por sus siglas en inglés) aumentó proporcionalmente en el rango de 150 a 800 mg de dosis. Con una dieta baja en grasa, la Cmax. de venetoclax fue de 2.1 ± 1.1 μg/mL y la AUC24 fue de 32.8 ± 16.9 μgh/mL a la dosis diaria de 400 mg.
Efecto de los alimentos: la administración de venetoclax con una dieta baja en grasa aumentó la exposición al fármaco aproximadamente 3.4 veces y con una dieta alta en grasas de 5.1 a 5.3 veces en comparación con la administración en ayuno. El venetoclax debe ser administrado con alimentos.
Distribución: el venetoclax se une altamente a proteínas plasmáticas y tiene una fracción libre <0.01 sobre un rango de concentración que va de 1 a 30 μM (0.87-26 μg/mL). La razón plasma-sangre fue de 0.57. De acuerdo a la población estimada el rango del volumen de distribución aparente (Vdss/F) de venetoclax fue de 256 a 321 L en pacientes.
Metabolismo: los estudios in vitro han demostrado que venetoclax es metabolizado predominantemente por el CYP3A4. M27 fue identificado como el mayor metabolito en plasma, con actividad inhibitoria de BCL-2 que es al menos 58 veces menor que venetoclax in vitro.
Eliminación: de acuerdo a la población estimada, la vida media de eliminación de venetoclax fue de aproximadamente 26 horas. Después de una administración oral de 200 mg de venetoclax radiomarcado ([14C]-venetoclax) en sujetos sanos, > 99.9% de la dosis fue recuperada en heces y < 0.1% fue excretada en orina en 9 días. El 20.8% de la dosis radiomarcada excretada en heces fue de venetoclax sin modificaciones. La farmacocinética de venetoclax no cambia con el tiempo.
Mecanismo de acción: el venetoclax es una molécula pequeña biodisponible oralmente que actúa como un potente inhibidor de la proteína anti-apoptótica BCL-2 (linfoma de células B-2). La sobrexpresión de BCL-2 ha sido demostrada en varias neoplasias hematológicas y de tumores sólidos, y ha sido implicada como factor de resistencia para algunos agentes terapéuticos. El venetoclax se une directamente al surco de unión BH3 del BCL-2, desplazando a las proteínas pro-apoptóticas que tienen BH3 como motivador, como BIM, para iniciar la permeabilización de la membrana externa mitocondrial (MOMP, por sus siglas en inglés), activación de caspasas y apoptosis. En estudios no clínicos, el venetoclax ha demostrado actividad citotóxica en varias neoplasias de células B y otras malignidades hematológicas.
REACCIONES ADVERSAS:
A pesar de que es muy poco frecuente, algunas personas pueden sufrir efectos secundarios muy graves, que causen incluso la muerte, al tomar un medicamento. Si presenta alguno de los siguientes signos o síntomas que puedan estar relacionados con un efecto secundario muy grave, infórmelo a su médico o busque asistencia médica de inmediato:
Signos de reacción alérgica tales como sarpullido; urticaria; picazón; piel enrojecida, hinchada, con ampollas o descamada, con o sin fiebre; sibilancia; opresión en el pecho o la garganta; problemas para respirar, tragar o hablar; ronquera inusual; o hinchazón de la boca, el rostro, los labios, la lengua o la garganta.
Síntomas de problemas con electrolitos como cambios de humor, confusión, dolor o debilidad en los músculos, pulso que no parece normal, convulsiones, falta de apetito, malestar estomacal muy fuerte o vómitos.
Los signos de infección incluyen fiebre, escalofríos, dolor de garganta muy grave, dolor de oídos o senos paranasales, tos, aumento del esputo o cambio en el color del esputo, dolor para orinar, aftas o herida que no cicatriza.
Signos de hemorragia como vomitar o toser sangre, vómito que parece café molido, sangre en la orina, heces negras, rojas o alquitranadas, sangrado de las encías, sangrado vaginal anormal, moretones sin causa o que se agrandan, o sangrado que no puede detener.
Signos de presión arterial alta o baja como dolores de cabeza o mareos muy graves, desmayos o cambios en la visión.
Se siente muy cansado o débil.
Piel pálida.
Inflamación.
Falta de aire.
Orina oscura o piel/ojos amarillentos.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Controle la función sanguínea según le indique el médico. Consulte al médico.
Se administrarán otros medicamentos junto con este para evitar los efectos secundarios.
En ocasiones, su médico puede indicarle que cambie su dosis, retrase la toma de este medicamento o deje de tomarlo si presenta efectos secundarios. Si no ha tomado este medicamento durante 1 semana o más, hable con su médico antes de comenzar a tomarlo nuevamente.
Es posible que tenga más probabilidades de contraer una infección. Lávese las manos con frecuencia. Manténgase alejado de personas que tengan infecciones, resfríos o gripe. Algunas infecciones fueron muy graves e incluso mortales.
Si es diabético, vigile cuidadosamente el nivel de azúcar en la sangre.
Informe a su médico si presenta signos de hiperglucemia o hipoglucemia, tales como aliento con olor a fruta, mareos, respiración acelerada, ritmo cardiaco acelerado, confusión, somnolencia, debilidad, sofocos, dolor de cabeza, aumento de la sed o apetito, orina más frecuente, temblores, o sudoración.
Hable con el médico si recientemente se le ha colocado una vacuna o antes de que le coloquen alguna. El uso de vacunas con este medicamento puede aumentar la posibilidad de infección o bien hacer que la vacuna no funcione correctamente.
Evite la toronja (pomelo) y el jugo de toronja, naranja de Sevilla y carambola.
Es posible que algunos medicamentos deban tomarse al menos 6 horas antes de este medicamento. Hable con el médico o farmacéutico para saber si debe tomar los otros medicamentos a una hora diferente que este.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
Embarazo y lactancia.
INTERACCIONES:
La administración concomitante de ritonavir aumentó la Cmax. de venetoclax en un 140% y el AUC en un 690%.
Comparado con el venetoclax 400 mg administrado solo, la administración concomitante de posaconazol con venetoclax 50 mg y 100 mg resultó en un 61% y 86% más alto que venetoclax Cmax., respectivamente. El AUC24 de venetoclax fue 90% y 144% mayor, respectivamente.
La co-administración de 400 mg una vez al día de ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A, P-pg y un inhibidor BCRP, por 7 días en 11 pacientes previamente tratados con LNH incrementó la Cmax. 130% y el AUC alrededor de 540%.
La coadministración de 50 mg de ritonavir, un inhibidor potente de CYP3A, así como inhibidor de P-gp y OATP1B1/B3 en 6 sujetos sanos por 14 días, incrementó la Cmax. 140% y la AUC∞690%.
Comparado con venetoclax 400 mg administrado solo, la administración concomitante de 300 mg de posaconazol, un fuerte inhibidor de CYP3A y P-gp, con venetoclax 50 mg y 100 mg durante 7 días en 12 pacientes recién diagnosticados con LMA resultó en 61% y 86% más venetoclax Cmax., respectivamente. El AUC24 de venetoclax fue 90% y 144% mayor, respectivamente.
Para los pacientes con LLC que requieren el uso concomitante de venetoclax con inhibidores potentes del CYP3A (p. Ej., itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, ritonavir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. Ej., ciprofloxacina, diltiazem, eritromicina, dronaderona, fluconazol, verapamilo) administre la dosis de venetoclax de acuerdo con la tabla 10. Controle a los pacientes más de cerca en busca de signos de toxicidad de venetoclax.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Leucemia linfocítica crónica (LLC): el venetoclax en monoterapia debe tomarse oralmente una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o que se observe toxicidad. La dosis recomendada de venetoclax es de 400 mg una vez al día una vez que el paciente completó el esquema de ajuste de dosis.
El venetoclax en combinación con rituximab y una vez terminado el ajuste de dosis semanal se administra 24 meses iniciando el conteo en el día 1 del primer ciclo de rituximab. El inicio de rituximab es después de completar el esquema de ajuste de dosis semanal con venetoclax y se haya administrado la dosis de 400 mg por 7 días. Los pacientes deben continuar venetoclax 400 mg una vez al día por 24 meses iniciando desde el día 1 del ciclo 1 de la administración de rituximab.
Régimen de dosificación recomendado: instruir al paciente a tomar las tabletas de venetoclax con una comida y agua aproximadamente a la misma hora cada día. Las tabletas de venetoclax deben ser tragadas no masticadas, aplastadas o rotas antes de tragarlas.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Dosis diarias de hasta 1200 mg han sido evaluadas en estudios clínicos. No ha habido experiencia de sobredosis en estudios clínicos. Si se sospecha una sobredosis, el tratamiento debe consistir en medidas de soporte general.
PRESENTACIÓN:
Caja con 2 blísteres de 7 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.