CÓDIGO ATC:
L01XE15.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicado para el tratamiento del melanoma no resecable o metastásico positivo para la mutación BRAF V600.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Se ha demostrado que el vemurafenib provoca la apoptosis en cultivos celulares de melanoma. El compuesto interrumpe la activación de la quinasa MEK por la B-Raf con la mutación V600E y, en menor medida, V600K. Estas mutaciones son las más frecuentes, V600E (>80 %) y V600K (14 %), y resultan de una única mutación puntual en el codón 600 que sustituye a la valina (V) por glutamato (E) o lisina (K), respectivamente. Al inhibir la mutación, el vemurafenib actúa para combatir las actividades oncogénicas adquiridas por B-Raf, tales como la evasión de la senescencia y la apoptosis, la proliferación descontrolada, la angiogénesis, la invasión de tejidos y la metástasis, y la evasión de la respuesta inmune.
REACCIONES ADVERSAS:
El 31 % de los pacientes que toman la dosis máxima tolerada de 960 mg dos veces al día desarrollan lesiones cutáneas que pueden requerir extirpación quirúrgica.1 En 132 pacientes, los efectos adversos más frecuentes fueron artralgia en el 58 % de los sujetos, erupción cutánea en el 52 % y fotosensibilidad en el 52 %. Un 45 % tuvo que modificar la dosis para controlar los efectos secundarios. La dosis mediana recibida fue de 1750 mg, 91 % de la dosis máxima tolerada.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Los pacientes tratados con vemurafenib deben tener un estatus tumoral confirmado previo de mutación BRAF V600 positiva evaluada con una prueba validada.
Carcinoma cutáneo de células escamosas (CcuCE): se han reportado casos de CcuCE (que incluyen aquellos clasificados como queratoacantoma o subtipo mixto de queratoacantoma) en pacientes tratados con vemurafenib. El CcuCE usualmente ocurrió de manera temprana en el curso del tratamiento. Los factores de riesgo potenciales asociados con CcuCE en los estudios clínicos con vemurafenib, incluyen edad (≥ 65 años), cáncer de piel previo y exposición crónica al sol. Los casos de CcuCE se manejaron típicamente con escisión simple y los pacientes pudieron continuar con el tratamiento sin ajustar la dosis.
Nuevo melanoma primario: se han reportado nuevos melanomas primarios en estudios clínicos. Los casos fueron manejados con resección y los pacientes continuaron con el tratamiento sin ajuste de dosis. Se debe realizar monitoreo de lesiones de la piel como se indica para CcuCE.
Otros tumores malignos: debido a su mecanismo de acción, el vemurafenib puede fomentar la progresión de neoplasias asociadas a mutaciones RAS. El vemurafenib debe ser usado con cautela en pacientes con antecedente de cáncer asociado a mutación RAS o concurrente.
Reacciones de hipersensibilidad: las reacciones serias de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, se han reportado en asociación con vemurafenib. Las reacciones severas de hipersensibilidad incluyen síndrome de Stevens-Johnson, erupción o eritema generalizado, o hipotensión. En pacientes que experimenten una reacción severa de hipersensibilidad, el tratamiento con vemurafenib debe suspenderse de manera permanente.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
INTERACCIONES:
Fármacos que inhiben o inducen CYP3A4: el vemurafenib es un sustrato del CYP3A4 y, por lo tanto, la administración concomitante de fuertes inhibidores o inductores del CYP3A4 puede alterar las concentraciones de vemurafenib. Se debe tener precaución al administrar vemurafenib en conjunto con inductores o inhibidores potentes de CYP3A4.
Radioterapia: se ha reportado la potenciación de la toxicidad por radioterapia en los pacientes que reciben vemurafenib. En la mayoría de los casos, los pacientes recibieron regímenes de radioterapia superiores o iguales a 2 Gy/día (regímenes hipofraccionados).
Interacción de vemurafenib con enzimas metabólicas de fármacos: los estudios in vitro han demostrado que vemurafenib funciona como sustrato y como inhibidor de los transportadores efectores P-glicoproteína (P-gp) y de la proteína resistente del cáncer de mama (BCRP).
Utilizando un fármaco sustrato de P-gp (digoxina), el estudio clínico de interacción entre medicamentos GO28394 demostró que las dosis orales múltiples de vemurafenib (960 mg dos veces al día aumentaron la exposición de una sola dosis oral de digoxina, con un aumento de aproximadamente 1.8 y 1.5 veces del AUC final y Cmax., respectivamente, de la digoxina. Se debe tener precaución al administrar vemurafenib concurrentemente con sustratos P-gp. Si está indicado clínicamente, debe considerarse la reducción de la dosis del sustrato P-gp.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se recomienda durante el embarazo y la lactancia a menos que los beneficios potenciales para la madre sobrepasen el potencial riesgo para el feto.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Dosificación estándar: la dosis recomendada es de 960 mg (cuatro tabletas de 240 mg) dos veces al día. La primera dosis debe tomarse en la mañana y la segunda dosis debe tomarse en la noche, aproximadamente 12 horas después. Cada dosis puede tomarse con o sin alimentos.
Las tabletas deben tragarse completas con un vaso de agua. Las tabletas no deben masticarse ni molerse.
Duración del tratamiento: se recomienda que el tratamiento con vemurafenib continúe hasta que se presente progresión de la enfermedad o desarrollo de toxicidad inaceptable.
Dosis faltantes: si olvida tomar una dosis planeada, ésta puede tomarse hasta 4 horas antes de la siguiente dosis para mantener el régimen dos veces al día. No deben tomarse las dos dosis en el mismo momento.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No existe un antídoto específico para la sobredosis por vemurafenib. Los pacientes que desarrollen reacciones adversas deben recibir tratamiento sintomático adecuado. Las toxicidades limitantes de la dosis para vemurafenib incluyen erupción con prurito y fatiga. En caso de sospecha de sobredosis, debe suspenderse temporalmente vemurafenib e instituirse cuidado de apoyo.
PRESENTACIÓN:
Caja de cartón con 56 tabletas en envase de burbuja e instructivo anexo.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.