CÓDIGO ATC:
L01XE12.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El vandetanib está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer medular de tiroides no resecable localmente avanzado o metastásico.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: después de la administración oral, la absorción de vandetanib es lenta, con concentraciones plasmáticas pico que se alcanzan por lo general a una mediana de tiempo de 6 horas, con un intervalo de 4-10 horas, después de la administración. El vandetanib se acumula ~8 veces con administración múltiple y se alcanza el estado estacionario desde los ~2 meses.
Distribución: el vandetanib se une a la albúmina sérica humana y a la glucoproteína ácida a1, con una unión in vitro a proteínas de ~90%. En muestras de plasma ex vivo de pacientes con cáncer colorrectal con exposición en estado estacionario después de 300 mg una vez al día, el porcentaje medio de unión a proteínas fue de 93.7% (intervalo de 92.2 a 95.7%).
Metabolismo: después de la administración oral de 14C-vandetanib, se detectó vandetanib original y los metabolitos de vandetanib N-óxido de vandetanib y N-desmetil-vandetanib en plasma, orina y heces. El conjugado glucurónido se observó como un metabolito secundario únicamente en excrementos. N-desmetil-vandetanib es producido principalmente por CYP3A4 y N-óxido de vandetanib por las enzimas monooxigenasas que contienen flavina FMO1 y FMO3. N-desmetil-vandetanib y N-óxido de vandetanib circulan a concentraciones de ~11% y 1.4% de la concentración de vandetanib.
Excreción: en un periodo de recolección de 21 días después de una dosis única de 14C-vandetanib, se recuperó ~69%, 44% en heces y 25% en orina. La excreción de la dosis fue lenta y se esperaba que hubiera excreción adicional después de los 21 días, de acuerdo con la vida media plasmática.
El vandetanib es un inhibidor selectivo de la tirosina cinasa que inhibe la actividad tirosina cinasa del receptor 2 de VEGF estimulada por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en células endoteliales. El vandetanib inhibe la migración, proliferación, supervivencia y formación de nuevos vasos sanguíneos en modelos in vitro de angiogénesis. In vivo, la administración de vandetanib redujo la angiogénesis inducida por células tumorales, la permeabilidad de vasos tumorales y la densidad de microvasos tumorales, además inhibió el crecimiento tumoral y la metástasis en modelos de xenoinjertos humanos de cáncer de pulmón en ratones atímicos.
REACCIONES ADVERSAS:
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) reportadas más comúnmente han sido diarrea, exantema, náusea, hipertensión y cefalea.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
No se debe administrar en pacientes con síndrome de intervalo QT prolongado congénito.
INTERACCIONES:
En sujetos sanos, no se ha mostrado interacción clínicamente significativa entre vandetanib e itraconazol, inhibidor potente de CYP3A4. En sujetos de sexo masculino, la exposición a vandetanib se redujo en 40% cuando se administró de manera conjunta con rifampicina, inductor potente de CYP3A4. Se debe evitar la administración de vandetanib con inductores potentes de CYP3A4.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas que tomen vandetanib. Con base en datos preclínicos, el vandetanib puede causar daño fetal cuando se administra en mujeres embarazadas, ya que el riesgo de que vandetanib se asocie con anormalidades del desarrollo se predice como elevado. Como se esperaba a partir de sus acciones farmacológicas, el vandetanib ha mostrado importantes efectos en todas las etapas de reproducción femenina en ratas (véase datos de seguridad preclínica).
Lactancia: no hay datos sobre el uso de vandetanib en mujeres en lactancia. Se aconseja a las madres lactantes suspender la lactancia mientras reciben terapia de vandetanib. En ratas, el vandetanib se excretó en la leche y se encontró en el plasma de crías después de la administración en ratas lactantes (véase datos de seguridad preclínica).
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Dosis: 300 mg tabletas orales una vez al día. La administración también puede ser de 3 tabletas por 100 mg una vez al día.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No hay tratamiento específico en el caso de sobredosis con vandetanib y no se han establecido los posibles síntomas de sobredosis. Con dosis múltiples y con dosis superiores a 300 mg se observó un incremento en la frecuencia y severidad de algunas reacciones adversas como exantema, diarrea e hipertensión tanto en estudios con voluntarios sanos como en pacientes. Además, se debe considerar la posibilidad de prolongación del segmento QT y de Torsade de pointes.
Las reacciones adversas asociadas con sobredosis se han de tratar de manera sintomática, en particular, la diarrea severa se debe manejar adecuadamente. En caso de sobredosis, se deben interrumpir las dosis posteriores de vandetanib y se han de tomar medidas apropiadas para asegurar que no haya ocurrido un evento adverso, es decir, registrar un ECG en un periodo posterior de 24 horas para determinar si hay prolongación del segmento QTc.
PRESENTACIÓN:
Caja conteniendo 3 blísteres de 10 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.