CÓDIGO ATC:
G03DA02.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El acetato de medroxiprogesterona (AMP) tabletas, está indicado para:
• Tratamiento de endometriosis.
• Tratamiento de síntomas vasomotores menopáusicos.
• Diagnóstico de la amenorrea primaria.
• Diagnóstico y tratamiento de la amenorrea secundaria.
• Tratamiento del sangrado uterino disfuncional (anovulatorio).
• Oposición de efectos endometriales del estrógeno en mujeres menopáusicas que están siendo tratadas con estrógeno (terapia hormonal [TH]).
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: la medroxiprogesterona (AMP) oral es absorbida rápidamente obteniendo una concentración máxima entre 2 a 4 horas. La vida media de AMP oral es aproximadamente 17 horas. Se liga a la proteína en un 90%, y es excretada principalmente en la orina.
La administración con alimentos aumenta la biodisponibilidad de AMP. Una dosis de 10 mg de AMP vía oral, tomada inmediatamente antes o después de un alimento, aumentó el Cmax. promedio de AMP (51 y 77%, respectivamente) y el ABC promedio (18 y 33%, respectivamente). La vida media de AMP no cambió con alimentos.
Distribución: aproximadamente 90% de AMP es fijado a la proteína, principalmente a la albúmina; no ocurre liga de AMP con la globulina fijadora de hormona sexual. El AMP no ligado modula las respuestas farmacológicas.
Metabolismo: después de la dosis oral, el AMP es metabolizado extensamente en el hígado vía el anillo A y/o hidroxilación de la cadena lateral, con la conjugación y eliminación subsecuente en la orina. Se han identificado al menos 16 metabolitos de AMP. En un estudio diseñado para medir el metabolismo del acetato de medroxiprogesterona (AMP), los resultados sugieren que el citocromo humano P450 3A4 está principalmente involucrado en el metabolismo general de AMP en los microsomas hepáticos humanos.
Eliminación: la mayor parte de los metabolitos de AMP son excretados en la orina como conjugados glucurónidos donde sólo pequeñas cantidades son excretadas como sulfatos. La dosis porcentual promedio excretada en la orina de 24 horas de pacientes con hígado graso intacto de AMP después de una dosis de 10 mg o 100 mg fue 7.3% y 6.4%, respectivamente. La vida media de eliminación de AMP oral es 12 a 17 horas.
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos del sistema inmune: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, angioedema, hipersensibilidad al medicamento.
Trastornos endocrinos: anovulación prolongada.
Trastornos psiquiátricos: depresión, insomnio, nerviosismo.
Trastornos del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, somnolencia.
Trastornos vasculares: embolia y trombosis.
Trastornos gastrointestinales: náusea.
Trastornos hepato-biliares: ictericia, Ictericia colestática.
Trastornos de piel y tejido subcutáneo: alopecia, hirsutismo, acné, lipodistrofia adquirida*, urticaria, prurito, salpullido.
Trastornos del sistema reproductivo y en mamas: sangrado uterino disfuncional (irregular, aumento, disminución, manchado), galactorrea, amenorrea, flujo cervical, erosión cervical uterina, dolor en las mamas, sensibilidad de mamas.
Investigaciones: tolerancia a la glucosa disminuida, aumento de peso, disminución de peso.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
• El sangrado vaginal inesperado durante el tratamiento con AMP debe ser investigado.
• El AMP puede causar algún grado de retención de líquidos, por lo tanto, debemos tener precaución al tratar a cualquier paciente con condiciones médicas pre-existentes que podría ser afectado adversamente por una retención de líquidos.
• Los pacientes con historia de tratamiento de depresión clínica deben ser monitoreados cuidadosamente mientras reciban tratamiento con AMP.
• Algunos pacientes que reciben AMP pueden presentar menor tolerancia a la glucosa. Los pacientes diabéticos deben ser observados cuidadosamente mientras reciban dicha terapia.
• El patólogo (laboratorio) debe ser notificado del uso del paciente de AMP si se somete tejido endometrial o endocervical a análisis.
• El médico/laboratorio debe ser notificado de que el uso de AMP puede disminuir los niveles de los siguientes biomarcadores endocrinos:
a. Esteroides urinarios/plasma (por ejemplo, cortisol, estrógeno, pregnanediol, progesterona, testosterona).
b. Gonadotrofinas urinarias/plasma (por ejemplo, HL y HFE).
c. Globulina ligada a la hormona sexual.
• El medicamento no debe ser administrado de nuevo hasta realizar el análisis para confirmar si existe una pérdida súbita parcial o total de visión o si existe un inicio repentino de proptosis, diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones retinales vasculares, el medicamento no debe ser administrado de nuevo.
• No se ha asociado el AMP con la inducción de trastornos trombóticos o tromboembólicos; sin embargo, no se recomienda AMP en pacientes con historia de tromboembolismo venoso (TEV). Se recomienda descontinuar el AMP en pacientes que desarrollan TEV al ser tratados con AMP.
CONTRAINDICACIONES:
El acetato de medroxiprogesterona está contraindicado en pacientes con las siguientes condiciones:
• Embarazo comprobado o sospecha de embarazo.
• Sangrado vaginal no diagnosticado.
• Disfunción hepática severa.
• Hipersensibilidad conocida a AMP o a algún componente del medicamento.
INTERACCIONES:
La aminoglutetimida, administrada simultáneamente con altas dosis de AMP oral, puede disminuir considerablemente las concentraciones de acetato de medroxiprogesterona en el suero. Los usuarios de altas dosis de AMP oral deben ser informados sobre la posibilidad de una disminución de la eficacia con el uso de aminoglutetimida.
El acetato de medroxiprogesterona (AMP) se metaboliza principalmente in vitro por hidroxilación a través de CYP3A4. No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas que evalúen los efectos clínicos de los inductores o inhibidores de CYP3A4 sobre el AMP y, por lo tanto, se desconocen los efectos clínicos de estos últimos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo: el AMP está contraindicado en mujeres embarazadas.
Algunos reportes sugieren, bajo ciertas circunstancias, una asociación entre la exposición intrauterina a medicamentos progestacionales en el primer trimestre de gestación y anormalidades genitales en los fetos.
Si la paciente se embaraza al estar usando este medicamento, esa paciente debe ser notificada de inmediato sobre el peligro potencial al feto.
Lactancia: el AMP y sus metabolitos son excretados en la leche materna. No existe evidencia que sugiera que esto representa un riesgo para el niño lactante.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Dosis orales de hasta 3 g al día han sido bien toleradas. El tratamiento para una sobredosis es sintomático y de apoyo.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Ginecología: el uso del tratamiento combinado de estrógeno/progestina en mujeres menopáusicas debe limitarse a la menor dosis efectiva y a la menor duración de acuerdo con los objetivos del tratamiento y los riesgos para cada caso individual, y debe ser evaluado periódicamente (ver sección precauciones generales).
La frecuencia y naturaleza de los reconocimientos médicos periódicos recomendados dependerá de cada mujer.
A menos que exista un diagnóstico previo de endometriosis, no se recomienda agregar una progestina a mujeres sin un útero intacto.
Endometriosis:
• 10 mg de AMP oral tres veces al día por 90 días consecutivos, iniciando el primer día del ciclo menstrual.
Síntomas vasomotores menopáusicos:
• 10 a 20 mg de AMP oral al día administrada continuamente.
Diagnóstico de amenorrea primaria y secundaria:
• 2.5 a 10 mg de AMP oral al día durante 5 a 10 días.
Tratamiento de amenorrea secundaria:
• 2.5 a 10 mg de AMP oral diariamente durante 5 a 10 días, durante 3 ciclos consecutivos. En pacientes con hipotrofia de endometrio debemos usar estrógenos simultáneamente con el tratamiento con AMP.
Sangrado uterino disfuncional (anovulatorio):
• 2.5 a 10 mg de AMP oral al día por 5 a 10 días durante 2 a 3 ciclos y posteriormente descontinuar para observar si la disfunción ha disminuido. Si ocurre sangrado de un endometrio con proliferación deficiente debemos usar estrógenos simultáneamente con el tratamiento con AMP.
Oposición de los efectos endometriales del estrógeno en mujeres menopáusicas tratadas con estrógeno (Terapia Hormonal [HT]): en mujeres que toman 0.625 mg de estrógeno conjugado o una dosis diaria equivalente de otro estrógeno, el AMP puede administrarse en alguno de estos dos regímenes:
• Régimen continuo de AMP – 2.5 a 5.0 mg de AMP oral diariamente.
• Régimen de AMP en secuencia – 5 a 10 mg de AMP oral diariamente por 10 a 14 días consecutivos de un ciclo de 28 días o un ciclo mensual.
Insuficiencia hepática: no existen estudios clínicos que hayan evaluado el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de AMP. Sin embargo, el AMP es eliminado casi exclusivamente a través del metabolismo hepático y las hormonas esteroideas pueden ser metabolizadas deficientemente en pacientes con insuficiencia hepática severa.
Insuficiencia renal: no existen estudios clínicos que hayan evaluado el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de AMP. Sin embargo, debido a que AMP es eliminado casi exclusivamente a través del metabolismo hepático, no es necesario ajustar la dosis en mujeres con insuficiencia renal.
PRESENTACIONES:
Caja de cartón con 12 ó 24 tabletas de 5 mg en envase de burbuja.
Caja de cartón con 10 tabletas de 10 mg en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.