INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Neoplasias malignas sensibles a la ifosfamida como cáncer de pulmón (de células pequeñas y de células no pequeñas), tumores testiculares en todas sus variantes histológicas, sarcomas de tejidos blandos, osteosarcoma, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de endometrio, cáncer cervicouterino, cáncer renal, cáncer de páncreas, linfomas malignos y enfermedad de Hodgkin.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
In vitro, la ifosfamida es una prodroga (forma activa de transporte) que, a semejanza de la ciclofosfamida, es convertida en sus metabolitos activos por efecto enzimático.
Las principales diferencias en la farmacocinética de la ifosfamida y la ciclofosfamida incluyen la mayor actividad antitumoral del principal metabolito de la ifosfamida, la 4-hidroxi-ifosfamida, en comparación con la de la 4-hidroxi-ciclofosfamida; la tasa de activación lenta de la 4-hidroxi-ifosfamida y la persistencia más prolongada de la actividad alquilante de la ifosfamida activa en el plasma. Las vidas medias plasmáticas más prolongadas de los metabolitos de la ifosfamida son, con toda probabilidad, la razón de que diversos tumores muestren una mejor respuesta a la ifosfamida en comparación con la ciclofosfamida.
La ifosfamida se absorbe rápidamente a partir del sitio de administración. Las vidas medias séricas de la prodroga intacta y la 4-hidroxi-ifosfamida oscilan entre 4 y 8 horas aproximadamente en los diversos esquemas de dosificación. Se ha reportado una vida media considerablemente más prolongada en 15 horas, después de la administración de 5 g/m² de ifosfamida.
Aparentemente, la ifosfamida sin metabolizar no está sujeta a fijación a proteínas plasmáticas.
La ifosfamida y sus metabolitos son excretados principalmente a través de los riñones.
Es de esperar que la biotransformación y activación de la ifosfamida (como la de la ciclofosfamida) estén disminuidas en pacientes con alteraciones de la función hepática.
Análogamente a la ciclofosfamida, la actividad biológica de la ifosfamida, es decir, su efecto citotóxico (alquilación de los centros nucleofílicos de la célula), reside en el anillo oxazafosforínico activado (hidroxilación a nivel de C4).
La ifosfamida interacciona primariamente con el ADN. Los fosfotriésteres son los principales productos de reacción después de la incubación del ADN con ifosfamida activada in vitro. El procesamiento de los núcleos celulares intactos con ifosfamida también origina la formación de enlaces cruzados en el ADN.
Es posible detectar procesos de reparación del ADN después de la exposición en las células que se encuentran en las fases G1 y G2 del ciclo celular.
REACCIONES ADVERSAS:
La tolerancia, seguridad sistémica y local de la ifosfamida son buenas. Dependiendo de la dosis, los pacientes que reciben tratamiento con ifosfamida pueden experimentar los siguientes efectos colaterales, usualmente controlables y reversibles cuando se proporcionan los tratamientos profilácticos y adyuvantes apropiados y, sobre todo, cuando se prescribe por médicos con experiencia en el manejo de quimioterapia antineoplásica.
Náuseas, vómito, alopecia, daño de la médula ósea con depresión de las cuentas de leucocitos y plaquetas, inmunosupresión, cistitis y alteración de la función gonadal. La disfunción hepática y cardiaca son excepcionales, así como las reacciones de hipersensibilidad.
Durante y después del tratamiento, síntomas y signos secundarios a trastornos de la función renal generalmente temporales, como por ejemplo, incremento de los valores sanguíneos de urea y creatinina séricas, reducción de la depuración de creatinina así como incremento de la excreción urinaria de proteínas, glucosa y fosfato. En niños especialmente, la toxicidad renal que no es detectada a tiempo, puede desarrollar manifestaciones de síndrome de Fanconi.
Puede presentarse encefalopatía (desorientación, confusión) variable en intensidad y usualmente reversible.
Se deben tomar precauciones ante la prescripción de ifosfamida en pacientes con niveles bajos de albúmina sérica y/o trastornos de la función renal.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
La ifosfamida debe ser administrado por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
La administración de ifosfamida debe siempre acompañarse de tratamiento uroprotector.
La ifosfamida no sufre desestabilización ante la exposición a la luz.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a la ifosfamida, depresión grave de la médula ósea (excepto que ésta sea secundaria a infiltración tumoral de neoplasias malignas curables como linfomas), alteración de la función renal, obstrucción bilateral del flujo urinario y cistitis hemorrágica aguda; así como durante el embarazo.
INTERACCIONES:
Los efectos tóxicos a nivel renal, hematológico y neurológico (SNC) asociados a la ifosfamida pueden potenciarse al administrar cisplatino (previo o simultáneo).
Existe un caso descrito de reactivación de la radiodermitis por ifosfamida.
La administración simultánea de agentes antidiabéticos, como por ejemplo sulfonilureas e ifosfamida, puede acentuar el efecto hipoglucemiante de estas drogas.
La prescripción simultánea con alopurinol puede aumentar el efecto de mielosupresión de la ifosfamida.
El tratamiento previo con fenobarbital, fenitoína o clorhidrato genera una inducción enzimática que resulta en aumento del metabolismo de la ifosfamida.
Trastornos del efecto anticoagulante de la warfarina con incremento del riesgo de hemorragia se han observado posterior al empleo concomitante con ifosfamida.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Está contraindicado administrar ifosfamida durante el embarazo y debe evitarse la lactación durante su exposición. Los pacientes masculinos y femeninos que se encuentren en edad reproductiva deberán practicar medidas contraceptivas durante y cuando menos por 3 meses más después del tratamiento con ifosfamida.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
No existe un antídoto específico conocido para ifosfamida. En caso de sobredosis o intoxicación de naturaleza suicida o accidental, se deben aplicar medidas generales de apoyo para evitar o coadyuvar un periodo tóxico que posiblemente sobrevenga.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: intravenosa.
Administración fraccionada: se recomienda una dosis total por ciclo de 250-300 mg/kg, es decir, 50-60 mg/kg por día por 5 días consecutivos (con cálculo de acuerdo a la superficie corporal de 2,000-2,400 mg/m² por día por 5 días). Se prefiere administración matutina. Para infusiones cortas de 30 minutos a 2 horas, se recomienda preparar la ifosfamida en 500 mL de solución Ringer, cloruro de sodio o dextrosa al 5%.
Si se programa una distribución de la dosis total en periodos más prolongados, la ifosfamida se puede administrar cada segundo día (días 1, 3, 5, 7 y 9) o en 10 días consecutivos diariamente a dosis más bajas.
El intervalo mínimo entre ciclos de tratamiento es de 3 a 4 semanas, dependiendo de los recuentos hemáticos y de la recuperación de cualquier reacción adversa que pueda haber experimentado el paciente.
Si los efectos colaterales persisten al momento del inicio del siguiente ciclo programado, se recomienda prolongar el periodo de descanso hasta la recuperación de tal forma que la dosis más efectiva pueda ser empleada.
PRESENTACIÓN:
Caja con 1 o 5 frascos vial con 1 g de polvo con instructivo anexo.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en refrigeración (2-8°C). No se congele.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.