CÓDIGO ATC:
L01BB02.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tratamiento de la leucemia aguda. Se ha demostrado su valor terapéutico como inductor de la remisión y es particularmente indicado como terapia de mantenimiento en las leucemias agudas linfoblásticas y leucemias agudas mielógenas.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La biodisponibilidad de la 6-mercaptopurina es muy variable entre los individuos. Cuando se administra a la dosis de 75 mg/m2 a 7 pacientes pediátricos, la biodisponibilidad promedió 16% de la dosis administrada, con un rango del 5 al 37%. La biodisponibilidad probablemente resulta del metabolismo de una parte significativa durante el primer paso hepático.
El tiempo para la concentración máxima en 14 pacientes pediátricos fue de 2.2 horas con un margen de 0.5 a 4 horas. En 7 de estos pacientes la vida media de eliminación fue de 90 ± 30 minutos, pero los metabolitos activos tuvieron una vida media más prolongada (aproximadamente 5 hrs) y el aclaramiento total es de 719 ± 610 mL/min/m2 de 1 a 4 horas después de la infusión I.V. (100 mg/m2/hr) los niveles en el líquido cefalorraquídeo son del 10-25% de los correspondientes niveles plasmáticos. Después de la administración oral de entre 50 y 165 mg/m2 los niveles en el líquido cefalorraquídeo no fueron detectables (< 0.18 micromoles/L). Hay baja penetración de la 6-mercaptopurina al líquido cefalorraquídeo.
El efecto citotóxico de la 6-mercaptopurina puede relacionarse con los niveles celulares de los derivados nucleótidos de la tioguanina en los eritrocitos, pero no con los niveles plasmáticos de la 6-mercaptopurina.
La principal vía de eliminación es el metabolismo. Los riñones eliminan aproximadamente al 7% de la 6-mercaptopurina inalterada a las 12 horas de su administración.
La xantina oxidasa cataliza la conversión de la 6-mercaptopurina en su metabolito no activo ácido 6-tioúrico, el cual se excreta en la orina.
La 6-mercaptopurina es un profármaco inactivo el cual actúa como antagonista de la purina, pero requiere una respuesta celular y anabolismo intracelular de nucleótidos de tioguanina para generar citotoxicidad. Los metabolitos de la mercaptopurina inhiben el novo de la síntesis de purina y las interconversiones de sus nucleótidos. Los nucleótidos de tioguanina también son incorporados a los ácidos nucleicos y esto contribuye a los efectos citotóxicos del fármaco.
La 6-mercaptopurina es convertida dentro de los nucleótidos de tioguanina activos por la enzima hipoxantinaguanina fosforibosiltransferasa. La conversión de la 6-mercaptopurina en los nucleótidos de tioguanina activo es un proceso gradual, vía ácido tioinosínico. La 6-mercaptopurina también puede sufrir metilación por la enzima tiopurina metiltransferasa del nucleótido S-metilado, el cual es también citotóxico.
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: fotosensibilidad.
Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (con inclusión de quistes y pólipos): leucemia secundaria y mielodisplasia.
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: depresión medular; leucopenia y trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario: se han comunicado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones:
Trastornos metabólicos y nutrimentales: anorexia.
Trastornos gastrointestinales: náuseas; vómito; pancreatitis en la población de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (una indicación no autorizada).
Trastornos hepatobiliares: estasis biliar; hepatotoxicidad.
La incidencia de los casos de hepatotoxicidad varía considerablemente, ya que puede presentarse con cualquier dosis, pero ocurre con mayor frecuencia al exceder la dosis diaria recomendada de 2.5 mg/kg de peso corporal o de 75 mg/m2 de área de superficie corporal.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: alopecia.
Trastornos mamarios y del sistema reproductor: oligospermia transitoria.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Se deberá evitar el fraccionar o partir las tabletas para evitar la contaminación de las manos y la inhalación del fármaco.
La inmunización con alguna vacuna elaborada con microorganismos vivos posee el potencial de ocasionar una infección en los pacientes inmunodeprimidos. Por tanto, no se recomiendan las inmunizaciones con vacunas elaboradas con microorganismos vivos en pacientes con leucemia aguda linfoblastica (ALL) y leucemia aguda mielógena (AML). En todos los casos, los pacientes en remisión no deberán recibir vacunas con organismos vivos hasta por lo menos después de 3 meses de haber terminado su tratamiento de quimioterapia.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a 6-mercaptopurina o a cualquier otro componente de la fórmula.
INTERACCIONES:
El alopurinol/oxipurinol/tiopurinol y otros inhibidores de la xantina oxidasa: la actividad de la xantina oxidasa es inhibida por alopurinol, oxipurinol y tiopurinol, lo que resulta en la conversión reducida de ácido 6-tioinósinico biológicamente activo a ácido 6-tioúrico biológicamente inactivo. Cuando el alopurinol, el oxipurinol y/o el tiopurinol y 6-mercaptopurina son administrados concomitantemente es esencial reducir la dosis de la última al 25% de la dosis habitual, puesto que el alopurinol disminuye la velocidad de catabolismo de la mercaptopurina.
Otros inhibidores de la xantina oxidasa, tales como el febuxostat, puede disminuir el metabolismo de 6-mercaptopurina. La administración concomitante no se recomienda ya que los datos son insuficientes para determinar una reducción adecuada de la dosis.
lnfliximab: se han observado las interacciones entre 6-mercaptopurina, su profármaco azatioprina e infliximab. Los pacientes que reciben permanentemente azatioprina experimentaron aumentos transitorios del nucleótido 6TGN (6-tioguanina nucleótido, un metabolito activo de azatioprina) en los niveles y disminuciones en el recuento promedio de leucocitos en las primeras semanas después de la infusión de infliximab, que volvió a los niveles anteriores a los 3 meses.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Signos y síntomas: los efectos gastrointestinales incluyendo náusea, vómito, anorexia y diarrea pueden ser síntomas tempranos de la sobredosis. También pueden ocurrir gastroenteritis y disfunción hepática.
Tratamiento: ya que no hay antídoto conocido, deben monitorizarse las cuentas hemáticas y proporcionarse las medidas de sostén necesarias, junto con hemotransfusión en caso necesario.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Dosis en adultos y niños: la dosis habitual tanto para adultos como para niños es de 2.5 mg/kg/día o de 50 a 75 mg/m2 al día, sin embargo la dosis y la duración del tratamiento dependerán de la naturaleza de la patología y de la administración de otros agentes citotóxicos empleados simultáneamente
PRESENTACIÓN:
Frasco conteniendo 25 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.