CÓDIGO ATC:
M04AB01.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El probenecid está indicado en:
• Tratamiento de la hiperuricemia asociada con la artritis gotosa crónica y terapia diurética.
• Coadyuvante de la terapia antibacteriana.
• Prevención de la nefrotoxicidad asociada al cidofovir.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La absorción del probenecid es rápida y completa, se une en elevado porcentaje a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina. Sufre biotransformación hepática rápida y extensa. Los metabolitos incluyen el monoacil-glucurónido de la probenecid -un metabolito carboxilado- y compuestos hidroxilados que pueden tener actividad uricosúrica. La vida media es dosis-dependiente, de 3 a 8 h después de la administración de una dosis de 500 mg, de 6 a 12 h después de la administración de una dosis de 2 g. La eliminación es renal, principalmente como metabolitos. Alrededor de 5 a 10 % de una dosis se excreta inalterada en un plazo de 24 a 48 h. La excreción depende del pH urinario y aumenta con la alcalización de la orina, sin embargo, no se altera la actividad uricosúrica.
Actúa mediante la inhibición competitiva de la reabsorción activa del ácido úrico y reduce las concentraciones séricas de urato. Como resultado de esta acción, puede reducir o impedir la formación de tofos y las alteraciones articulares crónicas, promueve la disolución de los depósitos de urato existentes y después de varios meses de tratamiento, reduce la frecuencia de los ataques agudos de gota. No posee actividad analgésica o antiinflamatoria.
Como coadyuvante en la terapia con antibióticos: es un inhibidor competitivo de la secreción de ácidos orgánicos débiles, se incluyen la penicilina y algunas cefalosporinas, en los túbulos renales proximal y distal. Aumenta, por tanto, las concentraciones sanguíneas de estos antibióticos y prolonga su acción. También inhibe el transporte renal y/o biliar, así como el transporte hacia o desde el líquido cefalorraquídeo de muchos otros compuestos endógenos y medicamentos.
REACCIONES ADVERSAS:
Alteraciones gastrointestinales, náuseas, cefalea, mareos, poliuria, erupción cutánea, fiebre medicamentosa, reacciones anafilactoides, sofocos, alopecia, anemia, anemia hemolítica, reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, prurito, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson.
Raras: leucopenia, anemia aplásica, necrosis hepática, síndrome nefrótico y necrolisis tóxica epidérmica. Las dosis masivas pueden producir convulsiones y muerte por paro respiratorio.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
No se debe administrar como coadyuvante de terapia antibacteriana en estos pacientes y es inefectivo en el tratamiento de la gota en dichos enfermos. Úlcera gastroduodenal. Deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al probenecid, niños menores de 2 años, historia de alteraciones sanguíneas, nefrolitiasis, porfiria, ataque agudo de gota e insuficiencia renal severa.
INTERACCIONES:
El probenecid inhibe el transporte renal de penicilina, ácido aminosalicílico, sulfonamidas, ácido pantoténico, ácidos orgánicos yodados, sulfinpirazona, indometacina, quinolonas, naproxeno (requieren ajuste de la dosis al asociarse). La acción renal del probenecid reduce las concentraciones de algunos compuestos en la orina y los eleva en el plasma; efecto terapéutico favorable en el caso de la penicilina y antibióticos afines de acción sistémica beneficiosa, pero puede ser desfavorable con un agente como la nitrofurantoína cuando se le emplea como antiséptico urinario. Ácido acetil salicílico: acción uricosúrica del probenecid es atenuada. Sulfonamida: probenecid aumenta sus concentraciones.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se han reportado problemas comprobados en la madre ni en el hijo. Sin embargo, se debe valorar el beneficio del tratamiento ante un posible riesgo fetal. No se ha reportado su presencia en la leche materna.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
La sobredosificación puede provocar irritación estomacal, náuseas, vómito, agitación nerviosa, delirio, ataques. Si la ingesta es grande, puede llegar al coma. El tratamiento debe ser bajo supervisión médica y consiste principalmente en ingerir gran cantidad de líquidos (caso necesario administrarlos por vía intramuscular). Además se debe alcalinizar la orina bien con bicarbonato sódico (3.5 g por vía oral, diarios) o con citrato de potasio (7.5 g orales diarios). Se debe vigilar el resultado del tratamiento, con objeto de un posible aumento o disminución de éste. Se debe observar cuidadosamente, ajustando la dosis en cada caso particular en personas de más de 60 años de edad.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Adultos:
Como coadyuvante de penicilina: 500 mg cada 6 horas, dosis menor en ancianos.
Gota crónica: 250 mg cada 12 horas durante una semana, luego incrementar a 500 mg cada 12 horas. Si no se obtiene mejoría puede incrementarse hasta 500 mg cada 6 horas. Alcalinizar la orina con 3 a 7.5 g de bicarbonato de sodio o 7.5 g de citrato de potasio diariamente, controlando el equilibrio ácido-básico del paciente.
Niños:
25 mg por kg o 0.7 g/m2 subcutánea dosis inicial.
Dosis de mantenimiento: 40 mg por kg por 24 horas o 1.2 g/m2 subcutánea por 24 horas en 4 dosis orales.
Dosis usual: 500 mg cada 12 horas.
Dosis máxima: 250-1,500 mg, cada 12 horas.
PRESENTACIONES:
Frasco conteniendo 10 tabletas.
Frasco conteniendo 50 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
Protéjase de la luz.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.