CÓDIGO ATC:
L04AX01.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
La azatioprina está indicada sola o en asociación con corticosteroides para la prevención de rechazo de órganos, artritis reumática, lupus eritematoso, dermatomiositis, enfermedades autoinmunes y por bloquear, tanto la respuesta inmune tumoral como la celular se utiliza en leucemias agudas linfoblásticas o mielosupresión y en leucemias crónicas granulocíticas.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción
Presenta una buena absorción en tracto gastrointestinal alto, aunque es recomendable administrarlo durante las comidas para evitar molestias gastrointestinales.
Distribución
Estudios en ratones con 35S-azatioprina no mostraron acumulación inusual en ningún tejido en particular, aunque se detectó escaso 35S en cerebro. Los nucleótidos que se forman durante el metabolismo de la azatioprina no atraviesan las membranas celulares y por lo tanto no circulan por los fluidos del organismo.
Atraviesa la barrera placentaria y se ha detectado en cantidades ínfimas en la leche de madres lactantes.
Metabolismo
La azatioprina, al llegar al organismo, se rompe en vivo rápidamente, sin intervención de enzima alguna, para formar 6-mercaptopurina y metilnitroimidazol. La 6-mercaptopurina, que es el fármaco activo, cruza las membranas celulares fácilmente y dentro de la célula sufre unos procesos complicados, que varían mucho de persona a persona, y en los que intervienen varios sistemas enzimáticos. Aparecen fundamentalmente tres tipos de procesos. El enzima xantíno oxidasa transforma la 6-mercaptopurina en sustancias sin actividad conocida. Por otra parte, el enzima hipoxantín-guanín-fosforibosiltransferasa induce la producción de tioguanín nucleótidos, responsables en buena parte de la acción farmacológica. Finalmente, otra serie de enzimas, destacando la tiopurina metiltransferasa (TPMT), producen metabolitos metilados, como la 6-metilmercaptopurina. Estos se han relacionado con la toxicidad hepática.
Eliminación
La 6-MP se elimina principalmente en forma del metabolito oxidado inactivo ácido tioúrico, tanto si se administra directamente o es un derivado in vivo de la azatioprina.
EL aclaramiento renal no está relacionado claramente con la toxicidad, aunque se recomienda la disminución de la dosis en casos de alteración renal.
Mecanismo de acción
Aunque se desconoce el mecanismo de acción preciso de la azatioprina, se han sugerido varias hipótesis:
• La producción de 6-MP que actúa como un antimetabolito de las purinas.
• El posible bloqueo de grupos –SH mediante alquilación.
• La inhibición de múltiples vías en la biosíntesis de ácidos nucleicos, previniendo así la proliferación de células involucradas en la determinación y amplificación de la respuesta inmune.
• El daño al ADN a través de la incorporación de tio-análogos purínicos.
• La inducción de apoptosis en células anormalmente activas
REACCIONES ADVERSAS:
Mielotoxicidad con disminución de leucocitos y plaquetas que inicia a los 5 o 6 días y se revierte dentro de los 7 días al suspender el tratamiento. Raramente se han observado anemia megaloblástica grave e hipoplasia eritroide
Hepatotoxicidad reversible a la suspensión del medicamento, náuseas, vómito, diarrea, rash cutáneo, alopecia, fiebre, artralgias y balance nitrogenado negativo.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Se sugiere practicar biometrías hemáticas, con inclusión de recuento plaquetario, durante las primeras ocho semanas de terapia, a intervalos semanales o con mayor frecuencia, si se emplean dosis altas o existen trastornos renales y/o hepáticos severos.
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés): La PML, una infección oportunista ocasionada por el virus de virus John Cunningham (JC), ha sido reportada en pacientes que reciben tratamiento con azatioprina en combinación con otros agentes inmunosupresores. Se deberá retirar la terapia inmunosupresora al primer signo o síntoma sugestivo de PML, instituyendo una evaluación adecuada para establecer un diagnóstico.
CONTRAINDICACIONES:
Pacientes con hipersensibilidad al medicamento o a la 6-mercaptopurina.
INTERACCIONES:
La dosis azatioprina tiene que reducirse al 25% cuando se administra concomitantemente con alopurinol, tiopurinos y/o oxiparinol. La azatioprina puede potenciar el bloqueo neuromuscular producidos por agentes despolarizantes.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No debe administrarse durante el embarazo y la lactancia.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Los signos de sobredosificación son: infecciones, ulceraciones de la garganta, hemorragia y equimosis. No existe antídoto y el tratamiento tiene que ser sintomático.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
La azatioprina administrada por vía oral, se utiliza principalmente como inmunosupresor para facilitar la sobrevivencia de trasplante de órganos y tejidos, en estos casos la dosis usual de 1 a 5 mg/kg diario dependiendo de cuales otros agentes se emplean al mismo tiempo. En otras afecciones, sea en adultos como en niños, la dosis usual no excede de los 3 mg/kg/día y debe reducirse de acuerdo a la respuesta clínica y a la tolerancia hematológica. En el tratamiento de la neoplasia, la dosis de inducción es de 2.5 mg/kg/día para después pasar a dosis de mantenimiento de 1.5 a 2.5 mg/kg/día.
PRESENTACIÓN:
Caja conteniendo 5 blísteres de 10 tabletas.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 25°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.