CÓDIGO ATC:
S01LA05.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El aflibercept está indicado para el tratamiento de:
• Degeneración macular neovascular (húmeda) relacionada con la edad (DMRE).
• Edema macular secundario a la oclusión de la vena central de la retina (OVCR).
• Edema macular diabético difuso (EMD).
• Neovascularización coroidea miópica (NVCm).
• Edema macular secundario a la oclusión de la rama de la vena de la retina (ORVR).
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
El aflibercept se administra directamente en el vítreo para ejercer efectos locales en el ojo.
Tras su administración intravítrea, el aflibercept se absorbe lentamente desde el ojo a la circulación sistémica, en la que generalmente se observa formando un complejo estable e inactivo con el VEGF; sin embargo, solamente el aflibercept libre es capaz de unirse al VEGF endógeno. Después de la inyección intravítrea de 2 mg de aflibercept las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco libre fueron bajas, con una media de aproximadamente 0.02 microgramos/mL y fueron indetectables dos semanas. El aflibercept no se acumula en el plasma cuando se administra por vía intravítrea cada 4 semanas.
La concentración plasmática máxima media de aflibercept libre es aproximadamente de 50 a 500 veces menor que la concentración de aflibercept necesaria para inhibir la actividad biológica del VEGF sistémico en un 50% en los modelos animales, en los que se observaron cambios en la presión arterial cuando se alcanzaron niveles de aflibercept libre circulantes de alrededor de 10 microgramos/mL, que regresaron a los valores basales cuando los niveles cayeron por debajo de aproximadamente 1 microgramo/mL. En el hombre la administración intravítrea de 2 mg ocasiona una concentración plasmática máxima media de aflibercept libre 100 veces inferior que la concentración de aflibercept necesaria para unirse al VEGF sistémico. Por lo tanto, son improbables los efectos farmacodinámicos sistémicos, como por ejemplo cambios en la presión arterial.
El aflibercept libre se une al VEGF formando un complejo estable que se metaboliza y elimina como cualquier proteína.
REACCIONES ADVERSAS:
Las reacciones adversas más frecuentes (en al menos un 5% de los pacientes tratados con aflicbercept) fueron hemorragia conjuntival (26.7%), dolor ocular (10.3%), desprendimiento vítreo (8.4%), catarata (7.9%), partículas flotantes en el vítreo (7.6%) y aumento de la presión intraocular (7.2%).
Otras reacciones adversas, siempre a nivel oftálmico y observadas en > 1% y < 10% de los pacientes fueron desprendimiento de retina, desgarro del epitelio pigmentario retiniano, desprendimiento del epitelio pigmentario retiniano, degeneración retiniana, catarata nuclear y subcapsular, abrasión corneal, visión borrosa, edema corneal, sensación de cuerpo extraño en los ojos, aumento del lagrimeo, edema palpebral, hemorragia en el lugar de inyección, e hiperemia conjuntival y ocular.
Con una frecuencia < 1% y > 0.1% también se han descrito endoftalmitis, desgarro retiniano, hemorragia vítrea, catarata cortical, opacidad lenticular, defecto en el epitelio corneal, erosión corneal, irritación en el lugar de inyección, sensación anormal en el ojo, irritación palpebral, vitritis, uveítis, iritis, iridociclitis y células flotantes en la cámara anterior.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Las inyecciones intravítreas, incluidas las del aflibercept, se han asociado a endoftalmitis. Se debe instruir a los pacientes sobre la necesidad de notificar inmediatamente cualquier síntoma que sugiera endoftalmitis y tratarlo adecuadamente.
La presión intraocular puede experimentar un aumento en los 60 minutos siguientes a la administración de una inyección intravítrea.
Dado que se trata de una proteína terapéutica, hay un potencial de inmunogenicidad. Se debe instruir a los pacientes sobre la necesidad de notificar cualquier signo o síntoma de inflamación intraocular, p. ej. dolor, fotofobia o enrojecimiento, ya que puede ser un signo clínico atribuible a hipersensibilidad.
Otros factores a tener en consideración son los siguientes:
No se ha estudiado sistemáticamente la seguridad y eficacia del tratamiento con aflibercepten los dos ojos a la vez.
Deben extremarse las precauciones en pacientes con factores de riesgo de desarrollar desgarros del epitelio pigmentario de la retina debido que el tratamiento con anti-VEFG para la DMAE exudativa, aumenta el riesgo.
El tratamiento se debe aplazar en pacientes con desprendimiento de retina regmatógeno o con agujeros maculares en estadio 3 ó 4.
En caso de rotura retiniana, se debe aplazar la dosis y el tratamiento no se debe reanudar hasta que se haya reparado la rotura.
CONTRAINDICACIONES:
El aflibercept está contraindicado en casos de hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de la formulación.
El aflibercept no se debe utilizar en casos de infección ocular o periocular activa o sospecha de ésta o en el caso de una inflamación intraocular activa grave.
INTERACCIONES:
No se han realizado estudios de interacciones. En particular no se ha estudiado su uso concomitante con terapia fotodinámica (TFD) con verteporfina.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El aflibercept se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Dado que no hay datos relativos al uso de aflibercept en mujeres embarazadas y que los estudios en animales han una mostrado toxicidad fetoembrionaria tras una exposición sistémica elevada, , no se recomienda utilizar este fármaco durante el embarazo a menos que el beneficio potencial supere al riesgo potencial para el feto.
Se desconoce si el aflibercept se excreta en la leche materna. No se recomienda utilizar este fármaco durante la lactancia, decidiendo si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Administración intravítrea:
Adultos: la dosis recomendada de aflibercept es 2 mg, equivalente a 50 microlitros. Se debe iniciar el tratamiento con una inyección mensual para las tres primeras dosis, seguido de una inyección cada dos meses.
No es necesario realizar una monitorización entre inyecciones.
Tras los primeros 12 meses de tratamiento con aflibercept, el intervalo entre tratamientos puede ampliarse en función de los resultados visuales y anatómicos.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
En general, fueron bien toleradas dosis de hasta 4 mg a intervalos mensuales en los estudios clínicos y de 8 mg en casos aislados de sobredosis.
La sobredosis con aumento del volumen de inyección puede incrementar la presión intraocular. Por tanto, en caso de sobredosis se debe monitorizar la presión intraocular y, si se considera necesario por el médico responsable, debe iniciarse tratamiento adecuado.
PRESENTACIONES:
Caja con un frasco vial y aguja con filtro y 11.1 mg de aflibercept. Cada frasco vial de dosis única proporciona una cantidad utilizable para dar una dosis única de 50 microlitros que contienen 2 mg de aflibercept. Cada frasco vial contiene un volumen de llenado de 278 microlitros de solución para inyección intraocular que proporciona aproximadamente 100 microlitros de volumen extraíble.
Caja con una jeringa prellenada con 6.6 mg de aflibercept. Cada jeringa prellenada de dosis única proporciona una cantidad utilizable para dar una dosis única de 50 microlitros que contienen 2 mg de aflibercept. Cada jeringa prellenada contiene un volumen de llenado de 165 microlitros de solución para inyección intraocular que proporciona aproximadamente 90 microlitros de volumen extraíble.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.