INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
1 )Prevención secundaria de acontecimientos aterotrombóticos en adultos que ya están tomando clopidogrel y AAS.
2) Tratamiento de continuación en:
– Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento-ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), incluyendo pacientes a los que se le ha colocado un stent después de una intervención coronaria percutánea.
– Pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, que son candidatos a terapia trombolítica.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
El clopidogrel es un profármaco, uno de sus metabolitos es un inhibidor de la agregación plaquetaria.
El clopidogrel debe metabolizarse a través del CYP450 para dar lugar al metabolito activo que inhibe la agregación plaquetaria. El metabolito activo de clopidogrel inhibe selectivamente la unión del adenosindifosfato (ADP) a su receptor plaquetario P2Y12 y la activación posterior del complejo GPIIb-IIIa mediada por ADP, inhibiendo de esta forma la agregación plaquetaria. Debido a la unión irreversible, las plaquetas expuestas se ven afectadas durante el resto de su vida (aproximadamente 7-10 días) y la recuperación de la función plaquetaria normal se produce a una velocidad que depende del grado de renovación de las plaquetas. La agregación plaquetaria inducida por otros agonistas diferentes del ADP se inhibe también mediante el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado.
Debido a que el metabolito activo se forma por las enzimas del CYP450, algunas de las cuales son polimórficas o sujetas a inhibición por otros medicamentos, no todos los pacientes tendrían una inhibición plaquetaria adecuada.
REACCIONES ADVERSAS:
Hematoma; epistaxis; hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
No recomendado en niños < 18 años (riesgo de s. de Reye); experiencia limitada en I.R. leve-moderada e I.H. moderada; precaución y monitorizar en: pacientes con riesgo de hemorragia por traumatismo, cirugía o derivado de otras patologías, lesiones gastrointestinales e intraoculares, tratamiento concomitante con: AINE (incluidos inhibidores de COX-2), heparina, inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa, ISRS, trombolíticos u otros medicamentos asociados con el riesgo de hemorragia como pentoxifilina; no recomendado con anticoagulantes orales; suspender 7 días antes de una intervención; riesgo de púrpura trombótica trombocitopénica (mortal), de hemofilia adquirida tras administración de clopidogrel (suspender el tratamiento), de reactividad cruzada alérgica (evaluar si hay antecedentes de hipersensibilidad a tienopiridinas y monitorizar durante el tratamiento) y de daño gastrointestinal en alcoholismo; precaución en: pacientes con ataque isquémico transitorio reciente o ictus con alto riesgo de episodios isquémicos recurrentes, historia de asma, episodios alérgicos, gota, pacientes con deficiencia de G6PDH (riesgo de hemolisis), pacientes con úlcera péptica, hemorragia gastroduodenal o síntomas menores del tracto GI superior, tratamiento concomitante con sustratos del CYP2C8; evitar con inhibidores fuertes o moderados del CYP2C19; incremento elevado de complicaciones graves como úlcera gastrointestinal, perforación y hemorragia en tratamiento concomitante con nicorandil.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a clopidogrel, AAS o AINE; asma, rinitis y pólipos nasales; I.H. grave; hemorragia patológica activa (p. ej., úlcera péptica o hemorragia intracraneal); pacientes con antecedentes de mastocitosis para los que el AAS puede inducir reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo shock circulatorio con rubefacción, hipotensión, taquicardia y vómitos); I.R. grave (Clcr < 30 mL/min.); 3er trimestre de embarazo.
INTERACCIONES:
Mayor riesgo de hemorragia con AINE (incluidos inhibidores de COX-2), heparina, inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa, ISRS, trombolíticos u otros medicamentos asociados con el riesgo de hemorragia como pentoxifilina.
No recomendado con anticoagulantes orales (p. ej. warfarina); inhibidores fuertes o moderados del CYP2C19 (p. ej. omeprazol y esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, carbamazepina y efavirenz).
Precaución con metamizol; sustratos del CYP2C8 (p. ej. repaglinida, paclitaxel); acetazolamida (riesgo de acidosis metabólica).
Disminuye efecto de benzbromarona, probenecid, sulfinpirazona.
Riesgo de toxicidad medular con metotrexato (precaución a dosis > 20 mg/sem.).
Riesgo aumentado de I.R. con tenofovir disoproxilo.
Disminuye el metabolismo y aumenta las concentraciones plasmáticas de ác. valproico.
Evitar con vacuna de la varicela (riesgo de s. Reye), no tomar salicilatos durante 6 sem. después de vacunarse.
Riesgo incrementado de complicaciones graves (úlcera gastrointestinal, perforación y hemorragia) con nicorandil.
Con dosis altas interacciona con IECA, fenitoína, ß-bloqueantes, diuréticos, hipoglucemiantes orales.
Riesgo de daño gastrointestinal con alcohol.
Absorción retrasada o reducida por agonistas opioides (considerar usar agente antiplaquetario parenteral).
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a clopidogrel/AAS durante el embarazo. No se debe usar durante los dos primeros trimestres del embarazo a menos que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con clopidogrel/AAS.
Se desconoce si clopidogrel se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han
mostrado que clopidogrel se excreta en la leche materna. Se sabe que AAS se excreta en la leche materna en cantidades limitadas. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con clopidogrel/AAS.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Clopidogrel/AAS. Adultos y ancianos: 75 mg/75 mg o 75 mg/100 mg. Utilizar después de iniciar tratamiento con clopidogrel y AAS por separado.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Signos y síntomas:
Clopidogrel: la sobredosis posterior a la administración puede conducir a una prolongación en el tiempo de sangrado y a las subsecuentes complicaciones. Si se observan sangrados deberá tomarse en consideración la terapia apropiada.
No se ha encontrado un antídoto para la actividad farmacológica de clopidogrel. Si se requiere una rápida corrección del tiempo de sangrado prolongado, la transfusión plaquetaria puede revertir los efectos de clopidogrel.
Ácido acetilsalicílico: la sobredosis se manifiesta por medio de los siguientes síntomas:
• Sobredosis moderada: zumbidos en los oídos, sensación de reducción en la audición, cefaleas, vértigo, confusión y síntomas gastrointestinales (náusea, vómito y dolor gástrico).
• Sobredosis severa: Fiebre, hiperventilación, cetosis, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica, coma, colapso cardiovascular, insuficiencia respiratoria, hipoglucemia severa.
Manejo:
Clopidogrel: un tratamiento adecuado debe seguirse si se observa una hemorragia.
Ácido acetilsalicílico: si se ha ingerido una dosis tóxica, la admisión al hospital es necesaria. Con una intoxicación moderada se puede intentar inducir el vómito; si esto falla, el lavado gástrico está indicado. Se administran: carbón activado (adsorbente) y sulfato de sodio. Alcalinización de la orina (250 mmol de bicarbonato de sodio durante 3 horas), mientras que el control de la pH de la orina se indica.
La hemodiálisis es el tratamiento preferido para una intoxicación grave. Tratar otros síntomas de intoxicación de manera sintomática.
PRESENTACIONES:
Caja de cartón con 14 o 28 tabletas de 75 mg/100 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30°C.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.