CÓDIGO ATC:
C09CA09.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Esta indicado para el tratamiento de la hipertensión leve a moderada. Puede ser usado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos con excepción de productos que contengan aliskireno o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Absorción: el azilsartán medoxomilo se hidroliza rápidamente a azilsartán, un antagonista selectivo en los receptores de angiotensina AT1, en el tracto gastrointestinal y/o durante la absorción. Se estableció la proporcionalidad de la dosis en exposición para azilsartán en el rango de dosis de azilsartán medoxomilo de 20 mg a 320 mg después de dosificación única o múltiple.
Distribución: el volumen de distribución de azilsartán es aproximadamente 16 L. El azilsartán se enlaza en gran medida a las proteínas del plasma humano (> 99%), principalmente a albúmina sérica. El enlace con proteínas es constante a concentraciones plasmáticas de azilsartán muy por encima del rango alcanzado con las dosis recomendadas. En ratas, una radiactividad mínima asociada con azilsartán cruzó la barrera hematoencefálica. El azilsartán atravesó la barrera de placenta en ratas preñadas y se distribuyó al feto. El azilsartán se excretó en la leche de ratas lactantes.
Metabolismo y eliminación: después de la rápida conversión de azilsartán medoxomilo en azilsartán en el tracto gastrointestinal y/o durante la absorción, el azilsartán se metaboliza en dos metabolitos principales. El metabolito principal en plasma es formado por O-dealquilación, conocido como metabolito M-II, y el metabolito menor es formado por decarboxilación, conocido como metabolito M-I.
Mecanismo de acción: la angiotensina II se forma a partir de angiotensina I en una reacción catalizada por enzimas convertidoras de angiotensina (ACE, cinasa II). La angiotensina II es el agente presor del sistema renina-angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, simulación de síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio. El azilsartán bloquea los efectos vasoconstrictores y de secreción de aldosterona de la angiotensina II mediante el bloqueo selectivo del enlace de angiotensina II al receptor AT1 en muchos tejidos, tales como el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal. Por tanto, su acción es independiente de la ruta para la síntesis de angiotensina II.
Un receptor AT2 también se encuentra en muchos tejidos, pero este receptor no se conoce que esté asociado con homeostasis cardiovascular. El azilsartán tiene una mayor afinidad 10,000 veces mayor para el receptor AT1 que para el receptor AT2.
El bloqueo del sistema renina-angiotensina con inhibidores ACE, que inhiben la biosíntesis de angiotensina II a partir de angiotensina I, se usa ampliamente en el tratamiento de la hipertensión. Los inhibidores ACE también inhiben la degradación de bradiquinina, una reacción catalizada por ACE. Debido a que el azilsartán no inhibe ACE (cinasa II), no deberá afectar los niveles de bradiquinina. Se desconoce si esta diferencia tiene alguna relevancia clínica. El azilsartán no se enlaza ni bloquea a otros receptores o a canales de iones que se sabe son importantes en la regulación cardiovascular.
El bloqueo del receptor de angiotensina II inhibe la retroalimentación reguladora negativa de angiotensina II en la secreción de renina, pero la actividad aumentada de renina en plasma y los niveles de circulación de angiotensina II no superan el efecto de azilsartán sobre la presión sanguínea.
REACCIONES ADVERSAS:
Mareo; diarrea; aumento de creatinfosfoquinasa en sangre.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
I.R. grave o terminal; I.H. leve-moderada (monitorizar), I.H. grave no hay datos; ICC grave o enf. renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal; estenosis aórtica o mitral o con cardiopatía hipertrófica obstructiva; raza negra (es menos efectivo disminuyendo la presión arterial). Riesgo de hipotensión sintomática en pacientes con disminución de sodio y/o de volumen. No hay experiencia en trasplante renal reciente. No recomendado en hiperaldosteronismo 1ario. , ni en I.H. grave. Riesgo de hiperpotasemia (en pacientes con I.R., edad > 70 años, diabetes mellitus, uso concomitante con diuréticos ahorradores de K, suplementos de K y sustitutos de la sal que contengan K). Monitorizar niveles séricos de K. No recomendado en niños y adolescentes de 0 a <18 años. No utilizar terapia combinada con sustancias que actúan sobre el sistema renina- angiotensina- aldosterona (IECA, ARA II o aliskireno), en caso que fuera imprescindible, vigilar cuidadosamente la presión arterial, función renal y niveles de electrolitos.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se recomienda el uso de los antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el primer trimestre del embarazo. Está contraindicado el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
Puesto que no existe información relativa a la utilización durante la lactancia, no se recomienda durante la lactancia y es preferible cambiar a un tratamiento cuyo perfil de seguridad durante lactancia sea mas conocido, especialmente en el caso de los recién nacidos a término y prematuros.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Adultos: inicial: 40 mg/día; máx. 80 mg/día.
Pacientes edad avanzada (≥75 años): inicial 20 mg/día.
Pacientes con pérdida de volumen intravascular: inicial 20 mg/día.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Hay pocos datos relacionados con la sobredosis en humanos. Durante los estudios clínicos controlados en sujetos saludables, se administraron dosis de hasta 320 mg una vez al día durante 7 días y fueron bien tolerados. En el caso de una sobredosis, se deberá instituir terapia de apoyo según lo dicte el estatus clínico del paciente. El azilsartán no es dializable.
PRESENTACIONES:
Caja de cartón con blíster de 7, 10, 14, 20, 28 y 30 tabletas de 40 y 80 mg.
Frasco con 7, 14 y 28 tabletas de 40 y 80 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a no más de 30°C, en lugar seco.
Protéjase de la luz.
Consérvese el frasco o la caja bien cerrado.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.