CÓDIGO ATC:
L01XX27.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
El trióxido de arsénico es un antineoplásico indicado para la inducción y consolidación de la remisión de los pacientes adultos con Leucemia Promielocítica Aguda, en recidiva o refractarios al tratamiento (LPA).
Leucemia promielocítica/receptor de ácido retinoico-a (PML/RAR –a), asociada al tratamiento previo con un retinoide.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
El metabolismo del trióxido de arsénico involucra una reducción del arsénico pentavalente a su forma trivalente y a ácido monometilarsenico, después a ácido dimetilarsénico por medio de metiltransferasas.
Los estudios con trióxido de arsénico marcados han demostrado que luego de la administración oral de 0.06 mg de arsénico, se recuperó aproximadamente 60% de la dosis marcada (radiactividad) en la orina dentro de los 8 días.
El trióxido de arsénico provoca alteraciones morfológicas y fragmentación del ácido desoxirribonucleico en las células leucémicas promielocíticas humanas NB4 in vitro, características de la apoptosis. El trióxido de arsénico también provoca daño y cambios en la fusión de la proteína PML/RAR-a.
REACCIONES ADVERSAS:
Herpes zóster; neutropenia febril, leucocitosis, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia, anemia; hiperglucemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hipermagnesemia, hipernatremia, cetoacidosis; parestesia, mareos, cefalea, convulsiones; visión borrosa; taquicardia, derrame pericárdico, extrasístoles ventriculares; vasculitis, hipotensión; síndrome de diferenciación, disnea, hipoxia, derrame pleural, dolor pleurítico, hemorragia pulmonar alveolar; diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; prurito, rash, eritema, edema facial; mialgia, artralgia, dolor óseo; fatiga, pirexia, dolor, edema, dolor torácico, escalofríos; aumento de ALT, AST, QT prolongado en ECG, hiperbilirrubinemia, aumento de creatinina en sangre, aumento de peso.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
I.R., I.H., niños, no se ha establecido la seguridad y eficacia, ancianos. Síndrome de activación leucocitaria, ante la aparición de los primeros signos indicadores del síndrome (fiebre sin explicación, disnea y/o aumento de peso, hallazgos anormales en la auscultación torácica o alteraciones radiológicas), interrumpir temporalmente el tto. e iniciar tto. con esteroides a dosis altas (10 mg de dexametasona I.V., 2 veces/día) independientemente del recuento leucocitario y continuar durante al menos 3 días o más, hasta que cedan los signos y los síntomas. Reanudar con el 50% de la dosis previa durante los primeros 7 días. Si no empeora la toxicidad previa, se podría reanudar a la dosis completa. Para evitar el desarrollo de este síndrome durante el tto. de inducción, administrar prednisona (0.5 mg/kg/día) desde el primer día de tto. hasta el final del mismo. Alteraciones en el ECG, puede prolongar el intervalo QT y producir bloqueo auriculoventricular completo. El riesgo de torsade de pointes está relacionado con: el grado de prolongación del intervalo QT, concomitante con sustancias que prolongan el intervalo QT (antiarrítmicos de clase Ia y III: quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida, antipsicóticos: tioridazina, antidepresivos: amitriptilina, algunos macrólidos: eritromicina, algunos antihistamínicos: terfenadina y astemizol, algunos antibióticos derivados de la quinolona: esparfloxacino) y otros como cisaprida, antecedentes de torsade de pointes, prolongación del intervalo QT preexistente, ICC, concomitante con diuréticos que produzcan pérdida de potasio, amfotericina B o enf. que puedan producir hipocalemia o hipomagnesemia. Monitorización hematológica, hepática, renal, coagulación, electrolitos y ECG. En pacientes de nuevo diagnóstico de LPA de riesgo bajo a intermedio, riesgo de hepatotoxicidad de grado 3 o 4, interrumpir tto. en cualquier momento que se observe; una vez recuperado reanudar tto.al 50% de la dosis previa durante 7 días, y si no hay empeoramiento reanudar a la dosis completa. Riesgo de hiperleucocitosis. Al ser el trióxido de arsénico un carcinógeno humano, vigilar en busca del desarrollo de segundas neoplasias primarias. Los pacientes con LPA clínicamente inestable tienen un mayor riesgo y necesitarán un control más frecuente de los niveles de electrolitos y de glucemia, al igual que pruebas más frecuentes de los parámetros hematológicos, hepáticos, renales y de coagulación. Encefalopatía: se ha comunicado encefalopatía de Wernicke después del tto. con trióxido de arsénico en pacientes con déficit de vitamina B1. Controlar a los pacientes con riesgo de déficit de vitamina B1 en cuanto a signos y síntomas de encefalopatía después del inicio del tto.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al arsénico.
INTERACCIONES:
Precaución cuando se administra concomitantemente con otras sustancias que prolonguen el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase Ia y III, (p. ej. quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida), antipsicóticos (p. ej. tioridazina), antidepresivos (p. ej. amitriptilina), algunos macrólidos (p. ej. eritromicina), algunos antihistamínicos (p. ej. terfenadina y astemizol), algunos antibióticos derivados de la quinolona (p. ej. esparfloxacino), cisaprida o sustancias que provoquen hipocalemia o hipomagnesemia.
precaución cuando se administre concomitantemente con otras sustancias que provoquen efectos hepatotóxicos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
El trióxido de arsénico ha demostrado embriotoxicidad y teratogenicidad en estudios realizados en animales. No hay estudios realizados en mujeres gestantes que usen trióxido de arsénico. Por lo tanto, se informará a la paciente sobre los posibles daños en el feto si se usa durante el embarazo, o si queda embarazada durante el tto. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tto.
El arsénico se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de que provoque reacciones adversas graves en los bebés y niños lactantes, se debe interrumpir la lactancia antes y a lo largo del tto.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Leucemia promielocítica aguda de riesgo bajo a intermedio de nuevo diagnóstico:
– Inducción: 0.15 mg/kg/día, por vía I.V. diariamente hasta remisión completa. Si no se produce en 60 días, interrumpir la administración.
– Consolidación: 0.15 mg/kg/día por vía I.V., 5 días a la sem. Continuar durante 4 sem. e interrumpir otras 4 sem., durante 4 ciclos en total.
Leucemia promielocítica aguda recidivante/refractaria:
– Inducción: dosis fija 0.15 mg/kg/día por vía I.V., diariamente hasta remisión completa (< 5% de blastos presentes en médula ósea sin presencia de células leucémicas). Interrumpir si no se produce la remisión completa en 50 días.
– Consolidación: comenzar 3-4 sem. después de la inducción. 0.15 mg/kg/día por vía I.V., durante 25 dosis administradas 5 días a la sem., seguido de 2 días de descanso, durante 5 sem.
Interrumpir, ajustar o suspender tto. antes de finalizar la terapia programada en cualquier momento que se observe toxicidad de grado 3 o superior (relacionada con trióxido de arsénico). Se reiniciará después de la remisión del acontecimiento tóxico o después de la recuperación de los niveles basales de la alteración que produjo la interrupción, con dosis al 50% de la dosis diaria anterior, e ir aumentando gradualmente hasta alcanzar el 100% de la dosis original.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
Si aparecieran síntomas que sugirieran una seria toxicidad aguda con arsénico (por ejemplo, convulsiones, debilidad muscular y confusión), debe descontinuarse inmediatamente el tratamiento con trióxido de arsénico y debe considerarse una terapia por quelación. El protocolo convencional para la intoxicación aguda con arsénico incluye dimercaprol administrada a una dosis de 3 mg/kg intramuscular cada 4 horas hasta que la toxicidad inmediata que ponga en riesgo la vida disminuya. Luego, puede administrarse penicilamina a una dosis de 250 mg vía oral, hasta una frecuencia máxima de 4 veces por día (£ 1 gramo por día).
En presencia de una coagulopatía, se recomienda la administración oral del agente quelante, ácido dimercapto succínico 10 mg/kg o 350 mg/m2 cada 8 horas durante 5 días y luego cada 2 horas durante 2 semanas.
PRESENTACIÓN:
Caja con 10 ampollas con 10 mg/10 mL.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Almacenar a una temperatura ambiente a no más de 30ºC.
Dilúyase en glucosa a 5% o en cloruro de sodio a 0.9% de 100 a 250 mL.
Una vez diluido almacenarse hasta 48 horas en refrigeración. (2-8°C).
Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.