CÓDIGO ATC:
D10AD01, L01XX14.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Está indicada para la inducción de la remisión en la leucemia promielocítica aguda (LPA; clasificación de la FAB LAM-M3). Los pacientes no tratados previamente, así como los pacientes con recaída posterior a la quimioterapia estándar (antraciclina y arabinósido de citocina o terapias equivalentes) o pacientes quienes son refractarios a cualquier quimioterapia, pueden ser tratados con la tretinoína . La asociación de quimioterapia la tretinoína incrementa la duración de la sobrevida y reduce el riesgo de recaída en comparación con la quimioterapia sola. La terapia de mantenimiento aún se encuentra en investigación; sin embargo, se ha reportado una falta de respuesta a la tretinoína entre los pacientes mantenidos con la terapia de tretinoína sola.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Mecanismo de acción: estudios “in vitro”, han demostrado inducción de diferenciación e inhibición de la proliferación en las líneas celulares hematopoyéticas transformadas, incluidas las líneas celulares de la leucemia mieloide humana.
REACCIONES ADVERSAS:
Trastornos visuales, trastorno conjuntival; hipoacusia; arritmia; sofocos; insuf. respiratoria, sequedad nasal, asma; xerostomía, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, pancreatitis, queilitis; eritema, exantema, prurito, alopecia, sudoración; dolor óseo; dolor torácico, escalofríos, malestar general; aumento de triglicéridos en sangre, aumento de creatinina en sangre, aumento de colesterol en sangre, aumento de transaminasas.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Insuficiencia renal y hepática, niños. Control frecuente de perfil hematológico, perfil de coagulación, resultados de las pruebas de la función hepática y niveles de triglicéridos y colesterol. Leucocitosis, se ha observado hiperleucocitosis a veces asociada al s. del ác. retinoico, si aparece cualquier signo o síntoma, aplicar tratamiento con dexametasona (10 mg/12 h durante 3 días máximo o hasta la resolución de los síntomas). Si es grave interrumpir temporalmente la terapia con tretinoína. Puede causar pseudotumor cerebral, que debe ser tratado según la práctica médica habitual, si no hay respuesta, suspender temporalmente el tratamiento con tretinoína. El s. de Sweet o dermatitis neutrofílica febril aguda responde al tratamiento con corticoides. Trombosis, durante el primer mes de tratamiento hay riesgo de trombosis, tanto arterial como venosa, precaución concomitante con antifibrinolíticos como ác. tranexámico, ác. aminocaproico o aprotinina. Monitorizar niveles de Ca sérico, existe riesgo de hipercalcemia durante el tratamiento.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad tretinoína, retinoides, embarazo y lactancia, concomitancia con tetraciclina, vitamina A.
INTERACCIONES:
Como la tretinoína es metabolizada por el sistema hepático P-450, existe un potencial para la alteración de los parámetros farmacocinéticos en los pacientes a quienes se les administraron concomitantemente medicamentos que también son inductores o inhibidores de este sistema.
Los medicamentos que generalmente inducen las enzimas hepáticas P-450 incluyen a la rifampicina, glucocorticoides, fenobarbital y pentobarbital. Los medicamentos que generalmente inhiben a las enzimas hepáticas P-450 incluyen al ketoconazol, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem y ciclosporina. No existen datos para sugerir que el uso concomitante con estos medicamentos incrementa o disminuye, ya sea la eficacia o la toxicidad de la tretinoína. No existen datos sobre la posible interacción farmacocinética entre la tretinoína y la daunorrubicina y AraC.
Agentes antifibrinolíticos: han sido reportados raramente, casos de complicaciones trombóticas fatales en pacientes tratados concomitantemente con la tretinoína y agentes antifibrinolíticos como el ácido tranexámico, ácido aminocaproico y aprotinina. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administra la tretinoína concomitantemente con estos agentes.
Vitamina A: al igual que con otros retinoides, la tretinoína no debe administrarse en combinación con la vitamina A debido a que se pueden agravar los síntomas de la hipervitaminosis A.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral.
Adultos: 45 mg/m2 dividida en 2 tomas, continuar hasta la remisión completa; máx. 90 días. Niños, información limitada, administrar la misma dosis que adultos, salvo que aparezca toxicidad grave. Al tratamiento con tretinoína debe asociarse la quimioterapia en dosis completas con antraciclina:
a) Si leucocitos > 5 x 10 9/L iniciar quimioterapia con tretinoína desde el 1er. día.
b) Si leucocitos < 5 x 10 9/L, pero aumenta rápidamente al administrar tretinoína, agregar la quimioterapia inmediatamente si el recuento de leucocitos al quinto día del mismo, es > 6 x 10 9/L, si al décimo día es > 10 x 10 9/L o si al día 28 es > 15 x 10 9/L.
c) Todos los demás pacientes deberán recibir quimioterapia cuando alcancen remisión completa.
Si la quimioterapia se asocia con la tretinoína a causa de la hiperleucocitosis, no es necesario modificar la dosis de tretinoína. Acabado el tto. con tretinoína y el primer ciclo de quimioterapia, administrar quimioterapia de consolidación con antraciclina, 2 ciclos posteriores en intervalos de 4-6 sem.
I.R. o I.H.: reducir dosis a 25 mg/m2.
SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:
En caso de sobredosis con ácido holo-trans-retinoico pueden aparecer los signos reversibles de hipervitaminosis A (cefalea, náuseas, vómito y síntomas mucocutáneos). La dosis recomendada en la leucemia promielocítica aguda es un cuarto de la dosis máxima tolerada en los pacientes con tumor sólido y por debajo de la dosis máxima tolerada en los niños.
No existe un tratamiento específico en caso de una sobredosis, sin embargo, es importante que el paciente sea tratado en una unidad hematológica especial.
PRESENTACIÓN:
Caja con frasco de vidrio con 100 cápsulas de 10 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese el frasco bien tapado, a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
LEYENDA DE PROTECCIÓN:
Mantener este y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.